Клиническое исследование III фазы препарата NTQ1062 в комбинации с фулвестрантом для лечения распространенного или метастатического HR+/HER2- рака молочной железы

Критерии включения:

• (1) Взрослые женщины или мужчины, подписавшие форму информированного согласия и достигшие возраста не менее 18 лет на момент подписания; (2) женщины в пре- и/или постменопаузе могут быть включены в исследование. Женщины в пременопаузе должны получать лечение для подавления функции яичников во время исследования, например, агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Менопауза определяется как: предшествующая двусторонняя овариэктомия; возраст ≥ 60 лет; возраст < 60 лет с аменореей ≥ 12 месяцев без предшествующей химиотерапии, лечения тамоксифеном, торемифеном или терапии подавления функции яичников, а также уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола в пределах референсного диапазона для постменопаузы; (3) Гистологически подтвержденный гормон-рецептор-положительный, HER-2-негативный рецидивирующий местно-распространенный или метастатический рак молочной железы, определенный по результатам тестирования недавнего образца опухоли; (4) Предшествующее лечение по крайней мере одной схемой эндокринной терапии (монотерапия или комбинированная терапия, включая ингибиторы ароматазы и селективные модуляторы рецепторов эстрогена); (5) У субъектов должна быть по крайней мере одна измеримая очаговая болезнь, оцениваемая с помощью КТ или МРТ, или по крайней мере один остеолитический или смешанный (остеолитический + склеротический) костный очаг на исходном уровне; (6) Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1; (7) Отсутствие противопоказаний к фулвестранту и соответствие требованиям для лечения фулвестрантом, по оценке исследователя; (8) Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев, по оценке исследователя; (9) Хороший резерв костного мозга и функция органов; (10) Женщины в пременопаузе должны иметь отрицательный тест на беременность перед введением и согласиться на использование эффективной контрацепции во время испытания и в течение по крайней мере 6 месяцев после последней дозы.

Критерии исключения:

1. непригодность для эндокринной противоопухолевой терапии по мнению исследователей, например, симптоматический висцеральный криз или воспалительный рак молочной железы, который может быть опасным для жизни в краткосрочной перспективе;
2. неспособность принимать пероральные препараты или наличие тяжелых желудочно-кишечных расстройств, которые могут повлиять на всасывание препарата, таких как упорная тошнота и рвота, хроническая диарея (диарея, длящаяся >4 недель) или кишечная непроходимость;
3. клинически значимые нарушения метаболизма глюкозы, определяемые как: диагностированный диабет 1 типа; диабет 2 типа, требующий лечения инсулином; гликированный гемоглобин (HbA1c) ≥8%; уровень глюкозы натощак >9,3 ммоль/л у пациентов с историей диабета 2 типа или уровень глюкозы натощак >7,0 ммоль/л у пациентов без истории диабета;
4. предшествующее использование фулвестранта или других селективных деградаторов рецепторов эстрогена (SERD) или любых ингибиторов PI3K/mTOR/Akt;
5. другие злокачественные новообразования, кроме рака молочной железы, в течение 5 лет до скрининга (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, папиллярного рака щитовидной железы, карциномы in situ мочевого пузыря или карциномы in situ шейки матки, или других опухолей, которые были радикально пролечены и не проявляли клинического рецидива в течение по крайней мере 5 лет);
6. перенесенная крупная операция в течение 28 дней до первой дозы;
7. участие в других интервенционных клинических исследованиях немаркированных продуктов в течение 28 дней до первой дозы;
8. тяжелые инфекции, требующие системного внутривенного введения антибиотиков в течение 28 дней до первой дозы;
9. получение >30% облучения костного мозга или обширной лучевой терапии в течение 28 дней до первой дозы, или паллиативной локальной лучевой терапии (например, облучение грудного отдела позвоночника и ребер) в течение 14 дней до первой дозы;
10. получение химиотерапии, эндокринной терапии, ингибиторов CDK4/6, традиционной китайской медицины с четкими противоопухолевыми показаниями или других малых молекул таргетных противоопухолевых препаратов в течение 14 дней до первой дозы или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что короче);
11. получение мощных ингибиторов CYP3A или мощных индукторов CYP3A в течение 14 дней до первой дозы;
12. предыдущие токсичности, связанные с противоопухолевым лечением, не восстановились до уровня ≤ 1 степени (оценивается по критериям CTCAE 5.0, за исключением показателей, требуемых критериями включения, и токсичностей, которые, по мнению исследователя, не представляют риска для безопасности, таких как алопеция, периферическая нейропатия 2 степени и гипотиреоз, стабилизированный заместительной гормональной терапией);
13. известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС), включая симптомные метастазы в головной мозг, лептоменингеальные метастазы или компрессию спинного мозга. Пациенты, которые являются асимптомными или стабильными после лечения и не требуют лечения стероидами, могут быть включены в исследование, при условии, что визуализационные исследования в период скрининга подтверждают отсутствие прогрессирования в течение по крайней мере 4 недель;
14. история интерстициального заболевания легких, лекарственно-индуцированного интерстициального заболевания легких или лучевого пневмонита, требующего лечения стероидами, или любые признаки клинически активного интерстициального заболевания легких;
15. история тяжелых сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний;
16. активный гепатит, определяемый как положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) и титр ДНК HBV выше нижнего предела обнаружения местной лаборатории; или положительный результат на антитела к вирусу гепатита C (HCV) и РНК HCV выше нижнего предела обнаружения местной лаборатории;
17. история положительного теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительного результата теста на антитела к ВИЧ;
18. клинически неконтролируемый плевральный, абдоминальный или перикардиальный выпот, требующий повторного дренирования на момент скрининга;
19. аллергия на любой активный или неактивный ингредиент NTQ1062, фулвестранта или агонистов ЛГРГ;
20. наличие предсуществующих или сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению протокола испытания;
21. беременные или кормящие женщины.