진행성 또는 전이성 HR+/HER2- 유방암 치료를 위한 NTQ1062와 풀베스트란트 병용 요법의 3상 임상시험

포함 기준:

• (1) 동의서에 서명한 성인 여성 또는 남성 피험자로 서명 시 만 18세 이상; (2) 폐경 전 및/또는 폐경 후 여성 포함 가능. 폐경 전 여성은 연구 중에 성선자극호르몬 방출호르몬 작용제(GnRHa)와 같은 난소 기능 억제 치료를 받아야 함. 폐경은 다음과 같이 정의됨: 이전 양측 난소절제술; 나이 ≥ 60세; 나이 < 60세, 이전 화학요법, 타목시펜, 토레미펜 또는 난소 억제 치료 없이 무월경 ≥ 12개월, 및 난포자극호르몬(FSH)과 에스트라디올 수치가 폐경 후 기준 범위 내; (3) 최근 종양 샘플 검사를 통해 확인된 조직학적으로 확인된 HR 양성, HER-2 음성 재발성 국소 진행성 또는 전이성 유방암; (4) 이전에 최소한 하나의 내분비 요법 요법(단일 요법 또는 병용 요법, 방향화효소 억제제 및 선택적 ER 조절제 포함)을 받은 경험; (5) 피험자는 CT 또는 MRI로 평가 가능한 최소한 하나의 측정 가능한 질병 병변 또는 기저선에서 최소한 하나의 골용해성 또는 혼합(골용해성 + 경화성) 골 병변을 가져야 함; (6) 동부종양학협력그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1; (7) 풀베스트란트에 대한 금기 사항 없으며, 연구자가 평가한 풀베스트란트 치료 적격 요건 충족; (8) 연구자가 평가한 6개월 이상의 예상 생존 기간; (9) 양호한 골수 보유량 및 장기 기능; (10) 폐경 전 여성은 투여 전 음성 임신 검사를 받아야 하며 시험 중 및 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임법 사용에 동의해야 함.

제외 기준:

1. 연구자가 판단한 내분비 항종양 치료에 부적합, 예를 들어 증상이 있는 내장 위기 또는 단기적으로 생명을 위협할 수 있는 염증성 유방암;
2. 경구 약물 복용 불가능, 또는 약물 흡수에 영향을 줄 수 있는 심각한 위장 장애, 예를 들어 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 설사(4주 이상 지속되는 설사), 또는 장 폐쇄;
3. 임상적으로 유의한 포도당 대사 이상, 정의: 1형 당뇨병 진단; 인슐린 치료가 필요한 2형 당뇨병; 당화혈색소(HbA1c) ≥8%; 2형 당뇨병 병력이 있는 환자에서 공복 혈당 >9.3 mmol/L, 또는 당뇨병 병력이 없는 환자에서 공복 혈당 >7.0 mmol/L;
4. 이전 풀베스트란트 또는 기타 선택적 에스트로겐 수용체 분해제(SERD) 또는 모든 PI3K/mTOR/Akt 억제제 사용 경험;
5. 선별 5년 이내 유방암 외 다른 악성 종양(기저세포 또는 편평세포 피부암, 유두상 갑상선암, 방광 원위암, 또는 자궁경부 원위암, 또는 근치적 치료를 받고 최소 5년 동안 임상적 재발이 없었던 다른 종양 제외);
6. 첫 투여 28일 이내 대수술 경험;
7. 첫 투여 28일 이내 미승인 제품의 다른 중재적 임상 연구 참여 경험;
8. 첫 투여 28일 이내 전신 정맥 항생제 치료가 필요한 심각한 감염;
9. 첫 투여 28일 이내 >30% 골수 방사선 치료 또는 광범위 방사선 치료 경험, 또는 첫 투여 14일 이내 완화적 국소 방사선 치료(예: 흉추 및 갈비뼈 방사선 치료) 경험;
10. 첫 투여 14일 이내 또는 약물의 5 반감기 이내(더 짧은 쪽) 화학요법, 내분비 요법, CDK4/6 억제제, 명확한 항종양 적응증을 가진 한약, 또는 기타 소분자 표적 항종양 약물 투여 경험;
11. 첫 투여 14일 이내 강력한 CYP3A 억제제 또는 강력한 CYP3A 유도제 투여 경험;
12. 이전 항종양 치료 관련 독성이 ≤ 1등급으로 회복되지 않음(CTCAE 5.0 기준에 따라 평가, 포함 기준에 필요한 지표 및 연구자가 안전 위험을 초래하지 않는다고 판단한 독성 제외, 예: 탈모, 2등급 말초 신경병증, 호르몬 대체 요법으로 안정된 갑상선기능저하증);
13. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이, 증상이 있는 뇌 전이, 연수막 전이, 또는 척수 압박 포함. 무증상이거나 치료 후 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 환자는 선별 기간 중 영상 검사에서 최소 4주 동안 진행이 없음을 확인하는 경우 등록 가능;
14. 간질성 폐질환, 약물 유발 간질성 폐질환, 또는 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 병력, 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 어떠한 증거;
15. 심각한 심혈관 또는 뇌혈관 질환 병력;
16. 활동성 간염, 정의: B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 및 HBV DNA 역가가 현지 검사실의 검출 하한치 이상; 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 HCV RNA가 현지 검사실의 검출 하한치 이상;
17. 인간면역결핍바이러스(HIV) 양성 검사 병력 또는 HIV 항체 검사 결과 양성;
18. 선별 시 임상적으로 통제 불가능한 흉막, 복막, 또는 심낭 삼출로 반복적 배액 필요;
19. NTQ1062, 풀베스트란트, 또는 LHRH 작용제의 활성 또는 비활성 성분에 대한 알레르기;
20. 연구자가 시험 준수를 방해할 수 있다고 판단하는 기존 또는 동반 질환 존재;
21. 임신 중이거나 수유 중인 여성.