En fase III klinisk studie av NTQ1062 i kombinasjon med fulvestrant for behandling av avansert eller metastatisk HR+/HER2- brystkreft

Inklusjonskriterier:

• (1) Voksne kvinnelige eller mannlige deltakere som signerer informert samtykke og er minst 18 år ved signering; (2) pre- og/eller postmenopausale kvinner er kvalifisert for inklusjon. Premenopausale kvinner må motta ovariefunksjonsundertrykkende behandling under studien, som gonadotropin-frigjørende hormonagonister (GnRHa). Menopause defineres som: tidligere bilateral ooforektomi; alder ≥ 60 år; alder < 60 år, med amenoré i ≥ 12 måneder uten tidligere kjemoterapi, tamoksifen, toremifen eller ovarieundertrykkelsesterapi, og follikkelstimulerende hormon (FSH) og estradiolnivåer innenfor postmenopausalt referanseområde; (3) Histologisk bekreftet HR-positiv, HER-2-negativ recidiverende lokalt avansert eller metastatisk brystkreft, fastsatt ved testing av en nylig tumorprøve; (4) Tidligere behandling med minst ett endokrint terapiregime (monoterapi eller kombinasjonsterapi, inkludert aromatasehemmere og selektive ER-modulatorer); (5) Deltakere må ha minst én målbart sykdomslesjon vurderbar ved CT eller MR, eller minst én osteolytisk eller blandet (osteolytisk + sklerotisk) knokkellesjon ved baseline; (6) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1; (7) Ingen kontraindikasjoner mot fulvestrant, og oppfyller kvalifikasjonskravene for fulvestrantbehandling, som vurdert av forskeren; (8) Forventet overlevelsesstid på mer enn 6 måneder, som vurdert av forskeren; (9) Godt benmargsreserve og organfunksjon; (10) Premenopausale kvinner må ha negativ graviditetstest før administrering og samtykke i å bruke effektiv prevensjon under forsøket og i minst 6 måneder etter siste dose.

Eksklusjonskriterier:

1. upassende for endokrin antikreftbehandling etter forskernes vurdering, som symptomatisk visceralkrise eller inflammatorisk brystkreft som kan være livstruende på kort sikt;
2. ikke i stand til å innta medisiner oralt, eller med alvorlige gastrointestinale forstyrrelser som kan påvirke medisinopptak, som intrakte kvalme og oppkast, kronisk diaré (diaré varer >4 uker), eller tarmobstruksjon;
3. klinisk signifikant glukosemetabolsk abnormalitet, definert som: diagnostisert med type 1 diabetes; type 2 diabetes som krever insulinbehandling; glykert hemoglobin (HbA1c) ≥8%; faste blodsukker >9,3 mmol/L hos pasienter med historie av type 2 diabetes, eller faste blodsukker >7,0 mmol/L hos pasienter uten diabeteshistorie;
4. tidligere bruk av fulvestrant eller andre selektive østrogenreseptor-nedbrydere (SERDs) eller noen PI3K/mTOR/Akt-hemmere;
5. andre ondartede svulster utenom brystkreft innen 5 år før screening (unntatt basal- eller spinocellulært hudkreft, papillært skjoldbruskkjertelkreft, blærecarcinom in situ, eller livmorhalskreft in situ, eller andre tumorer som har blitt radikalt behandlet og ikke vist klinisk tilbakefall i minst 5 år);
6. har gjennomgått større kirurgi innen 28 dager før første dose;
7. har deltatt i andre intervensjonelle kliniske studier av ikke-markedsførte produkter innen 28 dager før første dose;
8. alvorlige infeksjoner som krever systemisk intravenøs antibiotikabehandling innen 28 dager før første dose;
9. har mottatt >30% benmargsstrålebehandling eller omfattende strålebehandling innen 28 dager før første dose, eller palliativ lokal strålebehandling (som thorakal ryggrad og ribbestråling) innen 14 dager før første dose;
10. har mottatt kjemoterapi, endokrin terapi, CDK4/6-hemmere, tradisjonell kinesisk medisin med klare antikreftindikasjoner, eller andre småmolekylære målrettede antikreftmidler innen 14 dager før første dose eller innen 5 halveringstider av medisinen (avhengig av hva som er kortest);
11. Mottatt kraftige CYP3A-hemmere eller kraftige CYP3A-indusere innen 14 dager før første dose;
12. Tidligere antikreftbehandlingsrelaterte toksisiteter har ikke bedret seg til ≤ grad 1 (vurdert etter CTCAE 5.0-kriterier, unntatt indikatorer krevd av inklusjonskriteriene og toksisiteter bedømt av forskeren som ikke utgjør sikkerhetsrisiko, som hårtap, grad 2 perifer nevropati, og hypotyreose stabilisert med hormonerstattende terapi);
13. Kjent aktiv sentralnervesystem (CNS) metastase, inkludert symptomatisk hjerne-metastase, leptomeningeal metastase, eller ryggmargskompression. Pasienter som er asymptomatiske eller stabile etter behandling og ikke krever steroidbehandling er kvalifisert for inkludering, forutsatt at bildeundersøkelser i screeningsperioden bekrefter ingen progresjon i minst 4 uker;
14. Historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, eller strålepneumonitt som krever steroidbehandling, eller noe tegn på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom;
15. Historie med alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom;
16. aktiv hepatitt, definert som positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og HBV DNA-titer over lokal laboratoriums nedre deteksjonsgrense; eller positiv for hepatitt C-virus (HCV) antistoff og HCV RNA over lokal laboratoriums nedre deteksjonsgrense;
17. Historie med positivt human immunsviktvirus (HIV) test eller positivt HIV-antistofftestresultat;
18. Klinisk ukontrollerbar pleural, abdominal, eller perikardial væskeansamling som krever gjentatt drenering ved screeningtidspunktet;
19. Allergi mot noe aktivt eller inaktivt ingrediens i NTQ1062, fulvestrant, eller LHRH-agonister;
20. Tilstedeværelse av eksisterende eller samtidige sykdommer som forskeren mener kan forstyrre forsøksoverholdelse;
21. Gravide eller ammende kvinner.