Een fase III klinische studie van NTQ1062 in combinatie met fulvestrant voor de behandeling van gevorderde of gemetastaseerde HR+/HER2- borstkanker

Inclusiecriteria:

• (1) Volwassen vrouwelijke of mannelijke proefpersonen die de geïnformeerde toestemmingsverklaring ondertekenen en ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening; (2) pre- en/of postmenopauzale vrouwen komen in aanmerking voor inclusie. Premenopauzale vrouwen moeten tijdens de studie een ovariumfunctie-onderdrukkende behandeling ondergaan, zoals gonadotropine-vrijmakend hormoon-agonisten (GnRHa). Menopauze wordt gedefinieerd als: eerdere bilaterale ovariëctomie; leeftijd ≥ 60 jaar; leeftijd < 60 jaar, met amenorroe voor ≥ 12 maanden zonder eerdere chemotherapie, tamoxifen, toremifeen of ovariële onderdrukkingstherapie, en follikelstimulerend hormoon (FSH) en oestradiolwaarden binnen het postmenopauzale referentiebereik; (3) Histologisch bevestigde HR-positieve, HER-2-negatieve recidiverende lokaal gevorderde of uitgezaaide borstkanker, zoals bepaald door testen van een recent tumorweefselmonster; (4) Eerdere behandeling met ten minste één endocriene therapieregime (monotherapie of combinatietherapie, inclusief aromataseremmers en selectieve ER-modulatoren); (5) Proefpersonen moeten ten minste één meetbare ziekteletsel hebben dat beoordeelbaar is door CT of MRI, of ten minste één osteolytische of gemengde (osteolytisch + sclerotisch) botlaesie bij aanvang; (6) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1; (7) Geen contra-indicaties voor fulvestrant, en voldoet aan de geschiktheidseisen voor fulvestrant-behandeling, zoals beoordeeld door de onderzoeker; (8) Verwachte overlevingstijd van meer dan 6 maanden, zoals beoordeeld door de onderzoeker; (9) Goede beenmergreserve en orgaanfunctie; (10) Premenopauzale vrouwen moeten voor toediening een negatieve zwangerschapstest hebben en instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de proef en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis.

Exclusiecriteria:

1. niet geschikt voor endocriene antitumortherapie volgens de onderzoekers, zoals symptomatische viscerale crises of inflammatoire borstkanker die op korte termijn levensbedreigend kunnen zijn;
2. niet in staat om orale medicatie in te nemen, of met ernstige gastro-intestinale stoornissen die de geneesmiddelabsorptie kunnen beïnvloeden, zoals hardnekkige misselijkheid en braken, chronische diarree (diarree langer dan 4 weken aanhoudend), of darmobstructie;
3. klinisch significante glucosemetabolisme-afwijkingen, gedefinieerd als: gediagnosticeerd met type 1 diabetes; type 2 diabetes die insulinetherapie vereist; geglyceerd hemoglobine (HbA1c) ≥8%; nuchtere bloedglucose >9,3 mmol/L bij patiënten met een voorgeschiedenis van type 2 diabetes, of nuchtere bloedglucose >7,0 mmol/L bij patiënten zonder voorgeschiedenis van diabetes;
4. eerdere gebruik van fulvestrant of andere selectieve oestrogeenreceptor-degraders (SERDs) of PI3K/mTOR/Akt-remmers;
5. andere maligniteiten naast borstkanker binnen 5 jaar vóór screening (uitgezonderd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, papillair schildkliercarcinoom, blaascarcinoom in situ, of cervixcarcinoom in situ, of andere tumoren die radicaal behandeld zijn en ten minste 5 jaar geen klinische recidief hebben getoond);
6. hebben een grote chirurgische ingreep ondergaan binnen 28 dagen vóór de eerste dosis;
7. hebben deelgenomen aan andere interventionele klinische studies van niet-gemarkte producten binnen 28 dagen vóór de eerste dosis;
8. ernstige infecties die systemische intraveneuze antibiotica vereisen binnen 28 dagen vóór de eerste dosis;
9. hebben >30% beenmerg-bestraling of uitgebreide bestraling ondergaan binnen 28 dagen vóór de eerste dosis, of palliatieve lokale bestraling (zoals thoracale wervelkolom en ribbestraling) binnen 14 dagen vóór de eerste dosis;
10. hebben chemotherapie, endocriene therapie, CDK4/6-remmers, traditionele Chinese geneeskunde met duidelijke antitumor-indicaties, of andere kleine molecule gerichte antitumorgeneesmiddelen ontvangen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van wat korter is);
11. sterke CYP3A-remmers of sterke CYP3A-inducers ontvangen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis;
12. eerdere antitumorbehandelingsgerelateerde toxiciteiten zijn niet hersteld tot ≤ graad 1 (beoordeeld volgens CTCAE 5.0-criteria, exclusief indicatoren vereist door de inclusiecriteria en toxiciteiten die volgens de onderzoeker geen veiligheidsrisico vormen, zoals alopecia, graad 2 perifere neuropathie en hypothyreoïdie gestabiliseerd door hormoonvervangende therapie);
13. bekende actieve centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen, inclusief symptomatische hersenmetastasen, leptomeningeale metastasen of ruggengraatcompressie. Patiënten die asymptomatisch of stabiel zijn na behandeling en geen steroïdebehandeling vereisen, komen in aanmerking voor inclusie, mits beeldvormingsstudies tijdens de screeningsperiode geen progressie bevestigen gedurende ten minste 4 weken;
14. voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, geneesmiddel-geïnduceerde interstitiële longziekte, of stralingspneumonitis die steroïdebehandeling vereist, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte;
15. voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekte;
16. actieve hepatitis, gedefinieerd als positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en HBV-DNA-titer boven de onderste detectielimiet van het lokale laboratorium; of positief voor hepatitis C-virus (HCV) antilichaam en HCV-RNA boven de onderste detectielimiet van het lokale laboratorium;
17. voorgeschiedenis van positieve humane immunodeficiëntievirus (HIV) test of positief HIV-antilichaamtestresultaat;
18. klinisch oncontroleerbare pleurale, abdominale of pericardiale effusie die herhaalde drainage vereist op het moment van screening;
19. allergie voor enig actief of inactief bestanddeel van NTQ1062, fulvestrant of LHRH-agonisten;
20. aanwezigheid van reeds bestaande of gelijktijdige ziekten waarvan de onderzoeker denkt dat deze de naleving van de proef kunnen verstoren;
21. zwangere of zogende vrouwen.