NTQ1062:n ja fulvestrantin yhdistelmän vaiheen III kliininen tutkimus edistyneen tai etäpesäkkeellisen HR+/HER2- rintasyövän hoidossa

Sisällytyskriteerit:

• (1) Täysi-ikäiset nais- tai mieshenkilöt, jotka allekirjoittavat tietoisuustodistuksen ja ovat vähintään 18-vuotiaita allekirjoitushetkellä; (2) esi- ja/tai vaihdevuosien jälkeen olevat naiset ovat kelpoisia mukaan otettaviksi. Esi-vaihdevuosien naisten on saatava munasarjojen toiminnan estohoitoa tutkimuksen aikana, kuten gonadotropiinia vapauttavia hormoneja (GnRH) agonistit (GnRHa). Vaihdevuodet määritellään: aiempi kaksipuolinen munasarjojen poisto; ikä ≥ 60 vuotta; ikä < 60 vuotta, amenorrhealla ≥ 12 kuukautta ilman aiempaa kemoterapiaa, tamoksifeenia, toremifeenia tai munasarjojen toiminnan estohoitoa, ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja estradiolin tasot vaihdevuosien jälkeen olevan viitearvoalueen sisällä; (3) Histologisesti vahvistettu HR-positiivinen, HER-2-negatiivinen toistuva paikallisesti edistynyt tai etäpesäkeinen rintasyöpä, kuten viimeisimmän kasvainäytteen testauksessa todetaan; (4) Aiempi vähintään yhden hormonihoidon hoitosarjan saanti (yksilöhoito tai yhdistelmähoito, mukaan lukien aromataasin estäjät ja selektiiviset ER-modulaattorit); (5) Henkilöillä on oltava vähintään yksi mitattava sairauden muutos, jota voidaan arvioida CT- tai MRI-tutkimuksella, tai vähintään yksi osteolyyttinen tai sekoitettu (osteolyyttinen + skleroottinen) luumuutos perustutkimuksessa; (6) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0 tai 1; (7) Ei kontraindikaatioita fulvestrantille, ja täyttää kelpoisuusvaatimukset fulvestrant-hoidolle, kuten tutkija arvioi; (8) Odotettu elinaika yli 6 kuukautta, kuten tutkija arvioi; (9) Hyvä luuydinvaranto ja elinten toiminta; (10) Esi-vaihdevuosien naisten on oltava raskaustesti negatiivinen ennen annostelua ja suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä kokeen aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. tutkijoiden mukaan sopimaton hormonivastaisen syöpähoidon saajaksi, kuten oireileva viskeraalinen kriisi tai tulehduksellinen rintasyöpä, joka voi olla lyhyellä aikavälillä hengenvaarallinen;
2. kykenemätön nauttimaan suun kautta annettavaa lääkettä, tai vaikeilla ruoansulatuskanavan häiriöillä, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, kuten vaikea pahoinvointi ja oksentelu, krooninen ripuli (ripuli kestää >4 viikkoa) tai suolistotukos;
3. kliinisesti merkittävät glukoosimetabolian poikkeavuudet, määriteltynä: diagnosoitu tyypin 1 diabetes; tyypin 2 diabetes, joka vaatii insuliinihoidon; glykoitunut hemoglobiini (HbA1c) ≥8%; paastoverensokeri >9,3 mmol/L potilailla, joilla on tyypin 2 diabeteksen historia, tai paastoverensokeri >7,0 mmol/L potilailla ilman diabeteksen historiaa;
4. aiempi fulvestrantin tai muiden selektiivisten estrogeenireseptorien hajottajien (SERD) tai minkä tahansa PI3K/mTOR/Akt-estäjien käyttö;
5. muut pahanlaatuiset kasvaimet rintasyövän lisäksi viimeisen 5 vuoden aikana ennen seulontaa (pois lukien basaali- tai levyepiteelisyöpä iholla, papillaarinen kilpirauhassyöpä, virtsarakon paikallissyöpä tai kohdunkaulan paikallissyöpä, tai muut kasvaimet, jotka on radikaalisti hoidettu eivätkä ole osoittaneet kliinistä uusiutumista vähintään 5 vuoden ajan);
6. on käynyt läpi merkittävän leikkauksen 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
7. on osallistunut muihin markkinoille tulemattomien tuotteiden interventiivisiin kliinisiin tutkimuksiin 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
8. vaikeat infektiot, jotka vaativat systemaattista laskimonsisäistä antibioottihoidoa 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
9. on saanut >30% luuydinsäteilyhoitoa tai laajaa säteilyhoitoa 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, tai palliatiivista paikallista säteilyhoitoa (kuten rintarangan ja kylkiluiden säteilyhoito) 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
10. on saanut kemoterapiaa, hormonihoidon, CDK4/6-estäjiä, perinteistä kiinalaista lääkitystä, jolla on selkeät syöpää vastustavat indikaatiot, tai muita pieniä molekyylejä kohdistavia syöpää vastustavia lääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai lääkkeen 5 puoliintumisajan kuluessa (kumpi on lyhyempi);
11. on saanut voimakkaita CYP3A-estäjiä tai voimakkaita CYP3A-induktoreita 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta;
12. aiemmat syöpähoidon aiheuttamat myrkytykset eivät ole palautuneet ≤1. asteen tasolle (arvioitu CTCAE 5.0 -kriteerien mukaan, pois lukien sisällytyskriteereiden vaatimat indikaattorit ja myrkytykset, jotka tutkijan mielestä eivät aiheuta turvallisuusriskiä, kuten kaljuus, 2. asteen ääreishermostovaurio ja kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakautettu hormonikorvaushoidolla);
13. Tunnetut aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, mukaan lukien oireilevat aivometastaasit, leptomeningeaalimetastaasit tai selkäydinpuristus. Potilaat, joilla ei ole oireita tai jotka ovat vakaassa tilassa hoidon jälkeen eivätkä vaadi steroidihoidon käyttöä, ovat kelpoisia mukaan otettaviksi, edellyttäen että seulontajakson kuvantamistutkimukset vahvistavat ettei edistymistä ole tapahtunut vähintään 4 viikon ajan;
14. Historia interstitsiaalisesta keuhkosairaudesta, lääkeaineiden aiheuttamasta interstitsiaalisesta keuhkosairaudesta tai sädekeuhkokuumeesta, joka vaati steroidihoidon käyttöä, tai mikä tahansa kliinisesti aktiivisen interstitsiaalisen keuhkosairauden osoitus;
15. Historia vaikeasta sydän- tai verisuonitaudista;
16. aktiivinen hepatiitti, määriteltynä hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen ja HBV-DNA-titeri paikallisen laboratorion alarajan yläpuolella; tai hepatiitti C -virus (HCV) -vasta-aine positiivinen ja HCV-RNA paikallisen laboratorion alarajan yläpuolella;
17. Historia positiivisesta ihmisen immunikatoviruksen (HIV) testistä tai positiivisesta HIV-vasta-ainetestin tuloksesta;
18. Kliinisesti hallitsematon keuhko-, vatsa- tai sydänpussinesteen kertymä seulontaa tehtäessä, joka vaatii toistuvaa dreenaushoitoa;
19. Allergia mihin tahansa NTQ1062:n, fulvestrantin tai LHRH-agonistien aktiiviseen tai inaktiiviseen ainesosaan;
20. Olemassa olevien tai samanaikaisten sairauksien läsnäolo, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä kokeen noudattamista;
21. Raskaana olevat tai imettävät naiset.