Un Ensayo Clínico de Fase III de NTQ1062 en Combinación con Fulvestrant para el Tratamiento del Cáncer de Mama HR+/HER2- Avanzado o Metastásico

Criterios de inclusión:

• (1) Sujetos adultos de sexo femenino o masculino que firmen el formulario de consentimiento informado y tengan al menos 18 años de edad en el momento de la firma; (2) las mujeres premenopáusicas y/o posmenopáusicas son elegibles para su inclusión. Las mujeres premenopáusicas deben recibir tratamiento de supresión de la función ovárica durante el estudio, como agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRHa). La menopausia se define como: ooforectomía bilateral previa; edad ≥ 60 años; edad < 60 años, con amenorrea durante ≥ 12 meses sin quimioterapia previa, tamoxifeno, toremifeno o terapia de supresión ovárica, y niveles de hormona foliculoestimulante (FSH) y estradiol dentro del rango de referencia posmenopáusico; (3) Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con confirmación histológica de HR positivo y HER-2 negativo, determinado mediante pruebas de una muestra tumoral reciente; (4) Tratamiento previo con al menos un régimen de terapia endocrina (monoterapia o terapia combinada, incluidos inhibidores de la aromatasa y moduladores selectivos de los receptores de estrógeno); (5) Los sujetos deben tener al menos una lesión de enfermedad medible evaluable mediante TC o RM, o al menos una lesión ósea osteolítica o mixta (osteolítica + esclerosante) en la línea base; (6) Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1; (7) Sin contraindicaciones para el fulvestrant, y cumple con los requisitos de elegibilidad para el tratamiento con fulvestrant, según lo evaluado por el investigador; (8) Tiempo de supervivencia esperado de más de 6 meses, según lo evaluado por el investigador; (9) Buena reserva de médula ósea y función orgánica; (10) Las mujeres premenopáusicas deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la administración y aceptar usar anticoncepción efectiva durante el ensayo y durante al menos 6 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

1. no apto para terapia antitumoral endocrina según los investigadores, como crisis visceral sintomática o cáncer de mama inflamatorio que pueda ser potencialmente mortal a corto plazo;
2. incapacidad para tomar medicación oral, o con trastornos gastrointestinales graves que puedan afectar la absorción del fármaco, como náuseas y vómitos intratables, diarrea crónica (diarrea que dura >4 semanas) u obstrucción intestinal;
3. anomalías metabólicas de la glucosa clínicamente significativas, definidas como: diagnóstico de diabetes tipo 1; diabetes tipo 2 que requiere tratamiento con insulina; hemoglobina glucosilada (HbA1c) ≥8%; glucemia en ayunas >9,3 mmol/L en pacientes con antecedentes de diabetes tipo 2, o glucemia en ayunas >7,0 mmol/L en pacientes sin antecedentes de diabetes;
4. uso previo de fulvestrant u otros degradadores selectivos del receptor de estrógeno (SERDs) o cualquier inhibidor de PI3K/mTOR/Akt;
5. otros tumores malignos además del cáncer de mama dentro de los 5 años previos al cribado (excluyendo cáncer de piel de células basales o escamosas, carcinoma papilar de tiroides, carcinoma de vejiga in situ o carcinoma de cuello uterino in situ, u otros tumores que hayan sido tratados radicalmente y no hayan mostrado recurrencia clínica durante al menos 5 años);
6. haberse sometido a cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la primera dosis;
7. haber participado en otros estudios clínicos intervencionistas de productos no comercializados dentro de los 28 días previos a la primera dosis;
8. infecciones graves que requieran antibióticos intravenosos sistémicos dentro de los 28 días previos a la primera dosis;
9. haber recibido radioterapia de médula ósea >30% o radioterapia extensa dentro de los 28 días previos a la primera dosis, o radioterapia local paliativa (como radioterapia de columna torácica y costillas) dentro de los 14 días previos a la primera dosis;
10. haber recibido quimioterapia, terapia endocrina, inhibidores de CDK4/6, medicina tradicional china con indicaciones antitumorales claras u otros fármacos antitumorales dirigidos de moléculas pequeñas dentro de los 14 días previos a la primera dosis o dentro de 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más corto);
11. haber recibido inhibidores potentes de CYP3A o inductores potentes de CYP3A dentro de los 14 días previos a la primera dosis;
12. las toxicidades relacionadas con tratamientos antitumorales previos no se han recuperado a ≤ grado 1 (evaluado según los criterios CTCAE 5.0, excluyendo los indicadores requeridos por los criterios de inclusión y toxicidades que el investigador considere que no presentan riesgo de seguridad, como alopecia, neuropatía periférica de grado 2 e hipotiroidismo estabilizado con terapia de reemplazo hormonal);
13. metástasis conocidas activas del sistema nervioso central (SNC), incluyendo metástasis cerebrales sintomáticas, metástasis leptomeníngeas o compresión medular. Los pacientes asintomáticos o estables después del tratamiento y que no requieran tratamiento con esteroides son elegibles para la inscripción, siempre que los estudios de imagen durante el período de cribado confirmen que no hay progresión durante al menos 4 semanas;
14. antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos o neumonitis por radiación que requiera tratamiento con esteroides, o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa;
15. antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular grave;
16. hepatitis activa, definida como positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y título de ADN del VHB por encima del límite inferior de detección del laboratorio local; o positivo para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC por encima del límite inferior de detección del laboratorio local;
17. antecedentes de prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra el VIH;
18. efusión pleural, abdominal o pericárdica clínicamente incontrolable que requiera drenaje repetido en el momento del cribado;
19. alergia a cualquier ingrediente activo o inactivo de NTQ1062, fulvestrant o agonistas de LHRH;
20. presencia de enfermedades preexistentes o concomitantes que el investigador considere que puedan interferir con el cumplimiento del ensayo;
21. mujeres embarazadas o en período de lactancia.