Fáze III klinické studie NTQ1062 v kombinaci s fulvestrantem pro léčbu pokročilého nebo metastatického HR+/HER2- karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• (1) Dospělí účastníci ženského nebo mužského pohlaví, kteří podepíší informovaný souhlas a jsou v době podpisu alespoň 18 let starí; (2) ženy v pre- a/nebo postmenopauze jsou způsobilé pro zařazení. Ženy v premenopauze musí během studie podstoupit léčbu suprese ovariální funkce, jako jsou agonisté gonadotropin-uvolňujícího hormonu (GnRHa). Menopauza je definována jako: předchozí bilaterální ooforektomie; věk ≥ 60 let; věk < 60 let, s amenoreou ≥ 12 měsíců bez předchozí chemoterapie, tamoxifenu, toremifenu nebo terapie suprese vaječníků, a hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a estradiolu v referenčním rozmezí pro postmenopauzu; (3) Histologicky potvrzený HR pozitivní, HER-2 negativní recidivující lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu, stanovený testováním nedávného vzorku nádoru; (4) Předchozí léčba alespoň jedním režimem endokrinní terapie (monoterapie nebo kombinovaná léčba, včetně inhibitorů aromatázy a selektivních modulátorů estrogenových receptorů); (5) Účastníci musí mít alespoň jedno měřitelné ložisko onemocnění hodnotitelné CT nebo MRI, nebo alespoň jedno osteolytické nebo smíšené (osteolytické + sklerotické) kostní ložisko v době vstupu do studie; (6) Stav výkonnosti dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1; (7) Žádné kontraindikace pro fulvestrant a splňuje požadavky způsobilosti pro léčbu fulvestrantem, jak posoudí vyšetřovatel; (8) Očekávaná doba přežití více než 6 měsíců, jak posoudí vyšetřovatel; (9) Dobrá rezerva kostní dřeně a funkce orgánů; (10) Ženy v premenopauze musí mít před podáním negativní těhotenský test a souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce.

Kritéria pro vyloučení:

1. nevyhovující pro endokrinní protinádorovou terapii dle posouzení vyšetřovatelů, například symptomatická viscerální krize nebo zánětlivý karcinom prsu, který může být krátkodobě život ohrožující;
2. neschopnost užívat perorální léky, nebo závažné gastrointestinální poruchy, které mohou ovlivnit vstřebávání léčiva, jako jsou úporná nevolnost a zvracení, chronický průjem (průjem trvající >4 týdny) nebo střevní obstrukce;
3. klinicky významné abnormality metabolismu glukózy, definované jako: diagnostikovaný diabetes 1. typu; diabetes 2. typu vyžadující léčbu inzulinem; glykovaný hemoglobin (HbA1c) ≥8%; hladina glukózy nalačno >9,3 mmol/l u pacientů s anamnézou diabetu 2. typu, nebo hladina glukózy nalačno >7,0 mmol/l u pacientů bez anamnézy diabetu;
4. předchozí užití fulvestrantu nebo jiných selektivních degradátorů estrogenových receptorů (SERDs) nebo jakýchkoliv inhibitorů PI3K/mTOR/Akt;
5. další malignity kromě karcinomu prsu v průběhu 5 let před screeningem (s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, papilárního karcinomu štítné žlázy, karcinomu in situ močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního hrdla, nebo jiných nádorů, které byly radikálně léčeny a nevykazovaly klinickou recidivu po dobu alespoň 5 let);
6. podstoupili velký chirurgický zákrok do 28 dnů před první dávkou;
7. účastnili se jiných intervenčních klinických studií neregistrovaných přípravků do 28 dnů před první dávkou;
8. závažné infekce vyžadující systémovou intravenózní antibiotickou léčbu do 28 dnů před první dávkou;
9. podstoupili radioterapii >30% kostní dřeně nebo rozsáhlou radioterapii do 28 dnů před první dávkou, nebo paliativní lokální radioterapii (jako je radioterapie hrudní páteře a žeber) do 14 dnů před první dávkou;
10. podstoupili chemoterapii, endokrinní terapii, inhibitory CDK4/6, tradiční čínskou medicínu s jasnými protinádorovými indikacemi nebo jiné malé molekulární cílené protinádorové léky do 14 dnů před první dávkou nebo do 5 poločasů léčiva (podle toho, co je kratší);
11. Užili silné inhibitory CYP3A nebo silné induktory CYP3A do 14 dnů před první dávkou;
12. Toxicity související s předchozí protinádorovou léčbou se nevrátily na úroveň ≤ 1. stupně (hodnoceno podle kritérií CTCAE 5.0, s výjimkou ukazatelů vyžadovaných kritérii pro zařazení a toxicit, které vyšetřovatel posoudí jako nepředstavující bezpečnostní riziko, jako je alopecie, periferní neuropatie 2. stupně a hypotyreóza stabilizovaná hormonální substituční terapií);
13. Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS), včetně symptomatických mozkových metastáz, leptomeningeálních metastáz nebo komprese míchy. Pacienti, kteří jsou asymptomatičtí nebo stabilní po léčbě a nevyžadují léčbu steroidy, jsou způsobilí pro zařazení, za předpokladu, že zobrazovací studie během screeningového období potvrdí nepokročilost po dobu alespoň 4 týdnů;
14. Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění, intersticiálního plicního onemocnění vyvolaného léčivy nebo radiační pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy, nebo jakýkoliv důkaz klinicky aktivního intersticiálního plicního onemocnění;
15. Anamnéza závažného kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění;
16. Aktivní hepatitida, definovaná jako pozitivní antigen povrchu hepatitidy B (HBsAg) a titr HBV DNA nad dolní hranicí detekce místní laboratoře; nebo pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) a HCV RNA nad dolní hranicí detekce místní laboratoře;
17. Anamnéza pozitivního testu na lidský imunodeficitní virus (HIV) nebo pozitivního výsledku testu na protilátky proti HIV;
18. Klinicky nekontrolovatelný pleurální, břišní nebo perikardiální výpotek vyžadující opakovanou drenáž v době screeningu;
19. Alergie na jakoukoliv aktivní nebo pomocnou látku přípravku NTQ1062, fulvestrantu nebo agonistů LHRH;
20. Přítomnost již existujících nebo současných onemocnění, o nichž vyšetřovatel věří, že mohou narušit dodržování studie;
21. Těhotné nebo kojící ženy.