軽度頭部外傷後の小児の脳損傷を予測するための日常的な炎症および代謝血液検査（ベッドサイドを含む）の使用 (paeds_mTBI_Bio)
2026年3月25日 更新者：Eugenia-Maria Lupan-Muresan、Iuliu Hatieganu University of Medicine and Pharmacy
ルーチンの炎症性および代謝性バイオマーカー。小児の軽度外傷性脳損傷における陽性頭部CTを予測できるか？
小児外傷性脳損傷（TBI）は小児集団に重大な負担をもたらし、その診断画像検査に伴う可能性のある副作用は、人生を変えるような状態を引き起こす可能性があります。
炎症および代謝マーカー（全血球数、C反応性蛋白、血糖）は、低資源環境を含む救急部門に入院した小児患者において頻繁に採取されています。
本研究は、そのような日常的な血液マーカーが頭部CTスキャンの陽性を予測し、その後予測スコアに貢献できるかどうかを後ろ向きに記録することを目的としており、軽度TBIの小児患者のうち、どの患者を診断画像検査に提出すべきかについてより正確な決定を可能にすることを意図しています。
調査の概要
状態
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条件
詳細な説明
疫学と臨床的状況 外傷性脳損傷（TBI）は重要な世界的健康問題であり、小児の年間世界発生率は10万人あたり226.4例と推定されている（1）。 これらの症例の大部分は非重度に分類され、小児の頭部外傷の最大95％が軽度または軽症（mTBI）と分類される（1,2）。 それにもかかわらず、約3分の1の小児患者が1ヶ月以上持続する症状を経験する（3）。
現在の診断のゴールドスタンダードは、非造影頭部コンピュータ断層撮影（CT）である。 しかし、CTの利用には、電離放射線への被曝、高い施設コスト、頻繁な処置的鎮静の必要性など、重大な関連リスクがある（4）。 これらのリスクを軽減するため、PECARN、CATCH、CHALICEなどの臨床意思決定ルールが、頭蓋内病変の高リスク児童を特定するために開発された。 これらのツールにもかかわらず、診断収率が著しく低いmTBI症例において、ほとんどのCTスキャンが依然として実施されている（5）。
したがって、CTスキャンを必要とする小児mTBI患者に関する臨床意思決定ルールを洗練させるための追加支援ツールが研究されてきた。
脳特異的バイオマーカー（GFAP、UCH-L1、S100B） 2018年、米国FDAは、ALERT-TBI試験に裏付けられた、軽度TBI患者におけるCTスキャンの必要性を予測するための最初のバイオマーカー（GFAPとUCH-L1）を承認した（6）。 これらのマーカーは、神経外傷における診断と予後の両方の重要なツールとして機能する（7）。
GFAP（グリア線維性酸性蛋白質）は、小児においてCT陽性所見を94％の感度と47％の特異度で予測できる星状膠細胞タンパク質である（8）。 その高い感度は、理想的な「除外」マーカーとしている。
UCH-L1（ユビキチンC末端ヒドロラーゼL1）は、軸索損傷後に血流中に放出される神経マーカーである（6）。
広く研究されているが、S100Bは小児救急医療において限界を示している。 Babcockら（2012年）の研究は、正常GCSの小児においてCT陽性所見を正確に予測できないことを示した（9）。 さらに、その特異性は年齢依存的な基準レベルによって妨げられている（10）。
日常的な血液学的および代謝マーカー 脳特異的タンパク質を超えて、日常的な全血球計算（CBC）パラメータと代謝マーカーは、損傷の全身的影響に関する即時的で費用対効果の高いスナップショットを提供し、低資源環境でも容易にアクセス可能である。
炎症性指標（NLR、デルタNLR、SII） 画像上で頭蓋内病変を示す小児TBI患者は、絶対好中球数が有意に高い（11）。
好中球対リンパ球比（NLR）の有意な差は、受傷後24時間および48時間で観察される（12,13）。 縦断的変化（デルタNLR）は、小児におけるより不良な臨床転帰と関連している（14）。
全身性免疫炎症指数（SII）（好中球×血小板／リンパ球）は、二次炎症カスケードを監視するためにますます使用されている（15）。
- 修正可能なリスク因子としてのグルコース 代謝障害、特に高血糖は、TBIの急性期における重要な因子である。
入院時血糖値はTBIにおける潜在的に修正可能なリスク因子である；高血糖は、原発損傷の重症度（16）およびTBI患者における凝固障害の発生と密接に関連しており、臨床経過をさらに複雑にする（17）。 高血糖レベルは、軽度頭部外傷症例におけるCTスキャンの依頼を決定する過程で臨床医を支援する可能性がある（18）。
結論 GFAPやUCH-L1などの特殊なバイオマーカーの統合は、急性病態を除外するための高い感度を提供するが、その可用性は救急医療の現場では依然として限られている。 したがって、血糖値、CBCパネルおよびそこから導出される炎症性指標などの日常的なバイオマーカーは、小児患者の放射線被曝を制限しながら、救急部門小児mTBIのトリアージとモニタリングにおいて、より費用対効果の高いアプローチで関連する予後データを提供する可能性がある。
参考文献
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- Parenrengi MA, Suryaningtyas W, Dariansyah AD, Utomo B, Taryana GO, Kusumo C, et al. 小児外傷性脳損傷における予測バイオマーカーとしての全身性免疫炎症指数、好中球対リンパ球比、血小板対リンパ球比の有用性。 Surg Neurol Int. 2024;15:456. PMID: 39777169. DOI: 10.25259/SNI_900_2024.
- Shi J, Dong B, Mao Y, et al. レビュー：外傷性脳損傷と高血糖、潜在的に修正可能なリスク因子。 Oncotarget. 2016;7(43):71052-71061. PMID: 27626493.
- Alexiou GA, Lianos G, Fotakopoulos G, et al. 外傷性脳損傷患者における入院時血糖と凝固障害発生。 Brain Inj. 2014;28(4):438-441. PMID: 24564221.
- Alexiou GA, Sotiropoulos A, Lianos GD, et al. 血糖値は軽度頭部外傷におけるCTスキャン決定を支援する可能性がある。 Dis Markers. 2019;2019:1065254. PMID: 31093304.
研究の種類
観察的
入学 (推定)
800
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Eugenia M Lupan-Muresan, MD, PhD
- 電話番号：+40748451098
- メール：muresan.eugenia@umfcluj.ro
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Daniela M Mitrofan, MD
- 電話番号：+40 751 110 065
- メール：danamitro@yahoo.com
研究場所
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Arad、ルーマニア
- Spitalul Clinic Județean de Urgență
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コンタクト：
- Monica I Puticiu, MD, PhD, Lecturer
- 電話番号：+40744 519 805
- メール：puticiumonica@yahoo.com
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主任研究者：
- Monica I Puticiu, MD, PhD, Lecturer
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Baia Mare、ルーマニア
- Spitalul Judetean de Urgenta
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コンタクト：
- Dacian Juca, MD
- メール：dacij@yahoo.co.uk
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主任研究者：
- Lavinia D Ciurdas, MD
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Bistriţa、ルーマニア
- Spitalul Clinic Județean de Urgență
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コンタクト：
- Julia Magyar, MD
- 電話番号：+40746 835 556
- メール：juliamagyar@yahoo.com
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主任研究者：
- Julia Magyar, MD
-
Botoșani、ルーマニア
- Spitalul Judetean de Urgenta MAVROMATI
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コンタクト：
- Ramona I Ciornea, RN
- 電話番号：+40740 499 490
- メール：rciornea44@gmail.com
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主任研究者：
- Ramona I Ciornea, RN
-
Brasov、ルーマニア
- Spitalul Clinic de Urgenta penru Copii
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コンタクト：
- Octavian Dumitras, MD
- 電話番号：+40746 603 788
- メール：odumitras@yahoo.com
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主任研究者：
- Octavian Dumitras, MD
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Cluj-Napoca、ルーマニア
- Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii
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コンタクト：
- Daniela M Mitrofan, MD, PhD
- 電話番号：+40 751 110 065
- メール：danamitro@yahoo.com
-
主任研究者：
- Daniela M Mitrofan, MD
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Craiova、ルーマニア
- Spitalul Clinic Județean de Urgență
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コンタクト：
- Luciana Rotaru, MD, PhD, Professor
- 電話番号：+40751 110 065
- メール：lucianarotaru@yahoo.com
-
主任研究者：
- Luciana Rotaru, MD, PhD, Professor
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
軽度外傷性脳損傷で救急科に入院する小児患者で、頭部CTスキャンと通常の血液検査を受けている患者。
説明
対象基準:
軽度外傷性脳損傷（頚椎損傷の有無を問わず）で救急部門を受診した0歳から18歳までの患者:
- 軽度外傷性脳損傷は、入院時のGCS 14-15またはA（AVPU）と定義される
- 患者は頭部CT検査を受けた
- ルーチンの血液バイオマーカーが採取されている（全血球計算 - CBC、生化学検査および/または（動脈）静脈血液ガス分析 - (A)VBG）
除外基準:
- 中等度（GCS 13-9またはV）または重度（GCS 8-3またはP,U）の頭部外傷を有する患者
- 関連する外傷（四肢/肋骨/骨盤骨折、臓器損傷）を有する患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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患者年齢0～18歳、軽度TBI（GCS 14-15またはAVPUのA）
軽度外傷性脳損傷（頸椎損傷の有無を問わず）で救急科を受診した0歳から18歳の患者：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ルーチンビオマーカー
時間枠：mTBIによるED入院時
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mTBIによるED入院時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疫学的データ
時間枠：軽度外傷性脳損傷（mTBI）による救急部門（ED）入院時
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さらに、疫学的データ（年齢、性別、外傷機序、関連病変、TBI分類の危険因子、身体検査、処置鎮静の必要性、担当医師の経験年数、処置方針）と、頭部（および頸部）CTスキャンの結果が収集されます。
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軽度外傷性脳損傷（mTBI）による救急部門（ED）入院時
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TBIレジストリ
時間枠：軽度外傷性脳損傷（mTBI）による救急科受診時
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TBIレジストリも記入され、研究の参加基準を満たさないすべてのTBI患者（CTスキャンなしのmTBI、中等度および重度のTBI）が登録されます。 これらの患者について、収集されるデータは以下の通りです：
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軽度外傷性脳損傷（mTBI）による救急科受診時
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Eugenia M Lupan-Muresan, MD, PhD、Iuliu Hatieganu University of Medicine and Pharmacy Cluj-Napoca
- 主任研究者：Daniela M Mitrofan, MD、Children's Emergency County Hospital Cluj-Napoca
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Eisenberg MA, Andrea J, Meehan W, Mannix R. Time interval between concussions and symptom duration. Pediatrics. 2013 Jul;132(1):8-17. doi: 10.1542/peds.2013-0432. Epub 2013 Jun 10.
- Bazarian JJ, Biberthaler P, Welch RD, Lewis LM, Barzo P, Bogner-Flatz V, Gunnar Brolinson P, Buki A, Chen JY, Christenson RH, Hack D, Huff JS, Johar S, Jordan JD, Leidel BA, Lindner T, Ludington E, Okonkwo DO, Ornato J, Peacock WF, Schmidt K, Tyndall JA, Vossough A, Jagoda AS. Serum GFAP and UCH-L1 for prediction of absence of intracranial injuries on head CT (ALERT-TBI): a multicentre observational study. Lancet Neurol. 2018 Sep;17(9):782-789. doi: 10.1016/S1474-4422(18)30231-X. Epub 2018 Jul 24.
- Wang KK, Yang Z, Zhu T, Shi Y, Rubenstein R, Tyndall JA, Manley GT. An update on diagnostic and prognostic biomarkers for traumatic brain injury. Expert Rev Mol Diagn. 2018 Feb;18(2):165-180. doi: 10.1080/14737159.2018.1428089. Epub 2018 Jan 23.
- Papa L, Brophy GM, Welch RD, Lewis LM, Braga CF, Tan CN, Ameli NJ, Lopez MA, Haeussler CA, Mendez Giordano DI, Silvestri S, Giordano P, Weber KD, Hill-Pryor C, Hack DC. Time Course and Diagnostic Accuracy of Glial and Neuronal Blood Biomarkers GFAP and UCH-L1 in a Large Cohort of Trauma Patients With and Without Mild Traumatic Brain Injury. JAMA Neurol. 2016 May 1;73(5):551-60. doi: 10.1001/jamaneurol.2016.0039.
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- Alexiou GA, Lianos G, Fotakopoulos G, Michos E, Pachatouridis D, Voulgaris S. Admission glucose and coagulopathy occurrence in patients with traumatic brain injury. Brain Inj. 2014;28(4):438-41. doi: 10.3109/02699052.2014.888769. Epub 2014 Feb 24.
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- Parenrengi MA, Suryaningtyas W, Dariansyah AD, Utomo B, Taryana GO, Kusumo C, Brilliantika SP. Utility of systemic immune-inflammation index, neutrophil-to-lymphocyte ratio, and platelet-to-lymphocyte ratio as a predictive biomarker in pediatric traumatic brain injury. Surg Neurol Int. 2024 Dec 6;15:456. doi: 10.25259/SNI_900_2024. eCollection 2024.
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- Siempis T, Georgalis PA, Lianos G, Kafritsas G, Metaxas D, Alexiou ES, Zika J, Sotiropoulos A, Alexiou GA, Voulgaris S. Blood Biomarkers for Prediction of Positive CT Findings in Mild Traumatic Brain Injury in Paediatric Population. J Integr Neurosci. 2023 Jul 7;22(4):91. doi: 10.31083/j.jin2204091.
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- Babl FE, Borland ML, Phillips N, Kochar A, Dalton S, McCaskill M, Cheek JA, Gilhotra Y, Furyk J, Neutze J, Lyttle MD, Bressan S, Donath S, Molesworth C, Jachno K, Ward B, Williams A, Baylis A, Crowe L, Oakley E, Dalziel SR; Paediatric Research in Emergency Departments International Collaborative (PREDICT). Accuracy of PECARN, CATCH, and CHALICE head injury decision rules in children: a prospective cohort study. Lancet. 2017 Jun 17;389(10087):2393-2402. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30555-X. Epub 2017 Apr 11.
- Baticulon RE, Sy JJ, Haizel-Cobbina J, Du L, Figueredo L, Hounjet C, Mitchell R, Shlobin NA, Dewan MC. Global Epidemiology of Pediatric Traumatic Brain Injury: Systematic Review and Meta-Analysis. Neurosurgery. 2025 Dec 12. doi: 10.1227/neu.0000000000003875. Online ahead of print.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年4月20日
一次修了 (推定)
2026年6月20日
研究の完了 (推定)
2026年6月20日
試験登録日
最初に提出
2026年1月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年1月30日
最初の投稿 (実際)
2026年2月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月25日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。