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Utilizar Exames de Sangue Inflamatórios e Metabólicos de Rotina (Incluindo à Beira do Leito) para Prever Lesão Cerebral em Crianças Após Trauma Craniano Ligeiro (paeds_mTBI_Bio)

25 de março de 2026 atualizado por: Eugenia-Maria Lupan-Muresan, Iuliu Hatieganu University of Medicine and Pharmacy

BIOMARCADORES INFLAMATÓRIOS E METABÓLICOS DE ROTINA. Podem Prever uma TAC Craniana Positiva em Lesão Cerebral Traumática Ligeira Pediátrica?

O traumatismo craniano (TBI) coloca tensões significativas na população pediátrica, para a qual os possíveis efeitos secundários da imagiologia de diagnóstico poderiam induzir condições que alteram a vida.
Biomarcadores inflamatórios e metabólicos de rotina (hemograma completo, proteína C reativa, glicose) são frequentemente colhidos em doentes pediátricos admitidos em serviços de urgência, incluindo contextos de baixos recursos.
Este estudo visa documentar retrospetivamente se tais biomarcadores sanguíneos de rotina poderiam prever uma TAC craniana positiva e, subsequentemente, contribuir para um score de predição, destinado a permitir uma decisão mais precisa sobre quais os doentes pediátricos com TBI ligeiro deveriam ser submetidos a imagiologia de diagnóstico.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Descrição detalhada

Epidemiologia e Contexto Clínico O traumatismo cranioencefálico (TCE) é uma preocupação significativa de saúde global, com uma incidência pediátrica global anual estimada de 226,4 casos por 100.000 crianças (1). A grande maioria destes casos é categorizada como não grave, uma vez que até 95% das lesões cranianas em crianças são classificadas como menores ou ligeiras (mTCE) (1,2). No entanto, aproximadamente um terço dos pacientes pediátricos experienciam sintomas persistentes que duram mais de um mês (3).

O atual padrão-ouro de diagnóstico continua a ser a tomografia computadorizada (TC) craniana sem contraste. No entanto, a utilização da TC acarreta riscos significativos associados, incluindo exposição a radiação ionizante, custos institucionais elevados e a frequente necessidade de sedação para o procedimento (4). Para mitigar estes riscos, regras de decisão clínica como PECARN, CATCH e CHALICE foram desenvolvidas para identificar crianças com alto risco de lesões intracranianas. Apesar destas ferramentas, a maioria das TCs ainda é realizada em casos de mTCE onde o rendimento diagnóstico é notavelmente baixo (5).

Como tal, ferramentas adicionais de apoio têm sido investigadas para refinar as regras de decisão clínica relativamente aos pacientes pediátricos com mTCE que necessitam de uma TC.

Biomarcadores Específicos do Cérebro (GFAP, UCH-L1, S100B) Em 2018, a FDA dos EUA autorizou os primeiros biomarcadores (GFAP e UCH-L1) para prever a necessidade de TCs em pacientes com TCE menor, apoiados pelo ensaio ALERT-TBI (6). Estes marcadores servem como ferramentas críticas tanto para o diagnóstico como para o prognóstico em neurotrauma (7).

GFAP (Proteína Glial Fibrilar Ácida) é uma proteína astroglial que pode prever achados positivos na TC em crianças com uma sensibilidade de 94% e uma especificidade de 47% (8). A sua alta sensibilidade torna-a um marcador ideal para "excluir".

UCH-L1 (Ubiquitina Carboxi-terminal Hidrolase L1) é um marcador neuronal libertado na corrente sanguínea após lesão axonal (6).

Embora amplamente estudado, o S100B mostrou limitações nos cuidados de emergência pediátricos. Investigação de Babcock et al. (2012) demonstrou que não conseguia prever com precisão achados positivos na TC em crianças com GCS normal (9). Além disso, a sua especificidade é prejudicada por níveis basais dependentes da idade (10).

Marcadores Hematológicos e Metabólicos de Rotina Para além das proteínas específicas do cérebro, parâmetros de rotina do hemograma completo (HC) e marcadores metabólicos fornecem uma visão imediata e económica do impacto sistémico da lesão, além de serem facilmente acessíveis mesmo em ambientes com poucos recursos.

  1. Índices Inflamatórios (NLR, Delta NLR, SII) Pacientes pediátricos com TCE com lesões intracranianas na imagem demonstram uma contagem absoluta de neutrófilos significativamente mais elevada (11).

    Diferenças significativas na Razão Neutrófilos-Linfócitos (NLR) são observadas às 24 e 48 horas após a lesão (12,13). Alterações longitudinais (Delta NLR) estão associadas a piores resultados clínicos em crianças (14).

    O Índice de Inflamação Imunitária Sistémica (SII) (Neutrófilos × Plaquetas / Linfócitos) é cada vez mais utilizado para monitorizar a cascata inflamatória secundária (15).

  2. Glucose como um Fator de Risco Modificável O stresse metabólico, especificamente a hiperglicemia, é um fator crítico na fase aguda do TCE.

Os níveis de glucose à admissão são um fator de risco potencialmente modificável no TCE; a glucose elevada está intimamente ligada à gravidade da lesão primária (16) e à ocorrência de coagulopatia em pacientes com TCE, complicando ainda mais a trajetória clínica (17). Níveis elevados de glucose no sangue podem auxiliar os clínicos no processo de decisão para solicitar TCs em casos de traumatismo craniano menor (18).

Conclusão A integração de biomarcadores especializados como GFAP e UCH-L1 oferece alta sensibilidade para excluir patologia aguda, contudo a sua disponibilidade continua limitada no contexto dos cuidados de emergência. Como tal, biomarcadores de rotina, como os níveis de glucose, o painel de HC e os seus índices inflamatórios derivados, poderiam fornecer dados prognósticos relevantes numa abordagem mais económica para o triagem e monitorização de mTCE pediátrico no serviço de urgência, limitando simultaneamente a exposição à radiação dos pacientes pediátricos.

Referências

  1. Baticulon RE, Sy JJ, Haizel-Cobbina J, et al. Global Epidemiology of Pediatric Traumatic Brain Injury: Systematic Review and Meta-Analysis. Neurosurgery. 2025. doi: 10.1227/neu.0000000000003875. Epub ahead of print. PMID: 41384742.
  2. Babl FE, Borland ML, Phillips N, et al. Accuracy of PECARN, CATCH, and CHALICE decisions rules for children with minor head injury: a prospective cohort study. Lancet. 2017;389(10087):2393-402.
  3. Eisenberg MA, Andrea J, Meehan W, Mannix R . Time interval between concussions and symptom duration. Pediatrics. 2013;132(1):8-17. PMID: 23753087. DOI: 10.1542/peds.2013-0432.
  4. Sheppard JP, Nguyen T, Alkhalid Y, et al. Risk of Brain Tumor Induction from Pediatric Head CT Procedures: A Systematic Literature Review. J Pediatr Surg. 2018;53(12):2450-2455. DOI:10.1016/j.jpedsurg.2018.04.032.
  5. Marincowitz C, Lecky FE, Townend W, et al. The Risk of Deterioration in GCS13-15 Patients with Traumatic Brain Injury Identified by Computed Tomography Imaging: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Neurotrauma. 2018; 35(5):703-718. PMID: 29324173. DOI: 10.1089/neu.2017.5259.
  6. Bazarian JJ, Biberthaler P, Welch RD, et al. Serum GFAP and UCH-L1 for prediction of absence of intracranial injuries on head CT (ALERT-TBI): a multicentre observational study. Lancet Neurol. 2018;17(9):782-789. PMID: 30054151. Doi: 10.1016/S1474-4422(18)30231-X.
  7. Wang KK, Yang Z, Zhu T, et al. An update on diagnostic and prognostic biomarkers for traumatic brain injury. Expert Rev Mol Diagn. 2018;18(2):165-180. PMID: 29338452. DOI: 10.1080/14737159.2018.1428089.
  8. Papa L, Brophy GM, Welch RD, et al. Time Course and Diagnostic Accuracy of Glial and Neuronal Blood Biomarkers GFAP and UCH-L1 in a Large Cohort of Trauma Patients With and Without Mild Traumatic Brain Injury. JAMA Neurol. 2016;73(5):551-60. PMID: 27018834. DOI: 10.1001/jamaneurol.2016.0039.
  9. Babcock L, Byczkowski T, Mookerjee S, Bazarian JJ. Ability of S100B to predict severity and cranial CT results in children with TBI. Brain Inj. 2012;26(11):1372-80. PMID: 22725661. DOI: 10.3109/02699052.2012.694565.
  10. Oris C, Pereira B, Durif J, et al. The Biomarker S100B and Mild Traumatic Brain Injury: A Meta-analysis. Pediatrics. 2018;141(6):e20180037. PMID: 29716980. DOi: 10.1542/peds.2018-0037.
  11. Mukherjee S, Sivakumar G, Goodden JR, Tyagi AK, Chumas PD. Prognostic value of leukocytosis in pediatric traumatic brain injury. J Neurosurg Pediatr. 2020;27(3):335-345. PMID: 33361484. DOI: 10.3171/2020.7.PEDS19627..
  12. Siempis T, Georgalis PA, Lianos G, et al. Blood Biomarkers for Prediction of Positive CT Findings in Mild Traumatic Brain Injury in Paediatric Population. J Integr Neurosci. 2023;22(4):91. PMID: 37519178. DOI: 10.31083/j.jin2204091.
  13. Kimball R, Shachar E, Eyerly-Webb S, Patel DM, Spader H. Using the neutrophil-to-lymphocyte ratio to predict outcomes in pediatric patients with traumatic brain injury. Clin Neurol Neurosurg. 2020;193:105772. PMID: 32155528. DOI: 10.1016/j.clineuro.2020.105772.
  14. Melo JRT, Masini MHH, de Oliveira JG, Veiga JCE. Performance of the neutrophil-lymphocyte ratio as a predictor of severity and mortality in children and adolescents with traumatic brain injury. Childs Nerv Syst. 2024;40(12):4251-4257. PMID: 39080015. DOI: 10.1007/s00381-024-06556-9.
  15. Parenrengi MA, Suryaningtyas W, Dariansyah AD, Utomo B, Taryana GO, Kusumo C, et al. Utility of systemic immune-inflammation index, neutrophil-to-lymphocyte ratio, and platelet-to-lymphocyte ratio as a predictive biomarker in pediatric traumatic brain injury. Surg Neurol Int. 2024;15:456. PMID: 39777169. DOI: 10.25259/SNI_900_2024.
  16. Shi J, Dong B, Mao Y, et al. Review: traumatic brain injury and hyperglycemia, a potentially modifiable risk factor. Oncotarget. 2016;7(43):71052-71061. PMID: 27626493.
  17. Alexiou GA, Lianos G, Fotakopoulos G, et al. Admission glucose and coagulopathy occurrence in patients with traumatic brain injury. Brain Inj. 2014;28(4):438-441. PMID: 24564221.
  18. Alexiou GA, Sotiropoulos A, Lianos GD, et al. Blood Glucose levels may aid the decision for CT scan in minor head trauma. Dis Markers. 2019;2019:1065254. PMID: 31093304.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

800

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Daniela M Mitrofan, MD
  • Número de telefone: +40 751 110 065
  • E-mail: danamitro@yahoo.com

Locais de estudo

  • Romênia
      • Arad, Romênia
        • Spitalul Clinic Județean de Urgență
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Monica I Puticiu, MD, PhD, Lecturer
      • Baia Mare, Romênia
        • Spitalul Judetean de Urgenta
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lavinia D Ciurdas, MD
      • Bistriţa, Romênia
        • Spitalul Clinic Județean de Urgență
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Julia Magyar, MD
      • Botoșani, Romênia
        • Spitalul Judetean de Urgenta MAVROMATI
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ramona I Ciornea, RN
      • Brasov, Romênia
        • Spitalul Clinic de Urgenta penru Copii
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Octavian Dumitras, MD
      • Cluj-Napoca, Romênia
        • Spitalul Clinic de Urgenta pentru Copii
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Daniela M Mitrofan, MD
      • Craiova, Romênia
        • Spitalul Clinic Județean de Urgență
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Luciana Rotaru, MD, PhD, Professor

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Doentes pediátricos admitidos no SU por lesões cerebrais traumáticas menores, que estão a realizar uma TAC craniana e análises sanguíneas de rotina.

Descrição

Critérios de Inclusão:

Pacientes com idades entre 0 e 18 anos que se apresentem no SU com traumatismo craniano ligeiro (com ou sem lesão cervical):

  1. O TCL ligeiro será definido como GCS 14-15 ou A (AVPU) à admissão
  2. Os pacientes realizaram TC craniana
  3. Foram recolhidos biomarcadores sanguíneos de rotina (hemograma completo - HC, bioquímica e/ou gases sanguíneos (arteriais) venosos - GS(A)V).

Critérios de Exclusão:

  • Pacientes com traumatismo craniano moderado (GCS 13-9 ou V) ou grave (GCS 8-3 ou P,U)
  • Pacientes com traumatismos associados (fracturas de membros/costas/pélvis, lesões de órgãos).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Doentes com idades entre os 0 e os 18 anos, TCE ligeiro (GCS 14-15 ou A na escala AVPU)

Pacientes com idades entre 0 e 18 anos que se apresentam no SU com traumatismo cranioencefálico leve (com ou sem lesão cervical):

  1. TCE leve será definido como GCS 14-15 ou A (AVPU) na admissão
  2. Os pacientes realizaram TAC cranioencefálico
  3. Foram recolhidos biomarcadores sanguíneos de rotina (hemograma completo - HC, bioquímica e/ou gases sanguíneos (arteriais) venosos - GS(A)V).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Biomarcadores de Rotina
Prazo: Após admissão no SU por mTBI

  1. Hemograma completo, sendo os seguintes itens obrigatórios:

    • WBC (glóbulos brancos) e suas subpopulações (NEU, LYM, MON)
    • NLR (relação neutrófilos-linfócitos)
    • PLR (relação plaquetas-linfócitos)
    • MLR (relação monócitos-linfócitos)
    • Índice SII (inflamação imunitária sistémica) = NEU x PLT / LYM
    • Índice SIRI (resposta inflamatória sistémica) = NEU x MON / LYM
  2. Proteína C Reativa
  3. Glucose
  4. (A)VBG - pH, lactato, défice de base, hiato aniónico, bicarbonato
Após admissão no SU por mTBI

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dados Epidemiológicos
Prazo: Após admissão no SU por mTBI
Além disso, serão recolhidos dados epidemiológicos (idade, género, mecanismo do trauma, lesões associadas, fatores de risco para classificação de TCE, exame físico, necessidade de sedação para procedimentos, antiguidade do médico assistente, destino do doente), juntamente com os resultados da tomografia computorizada da cabeça (e cervical).
Após admissão no SU por mTBI

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Registo de TCE
Prazo: Após admissão no SU por TCL

Um registo de TCE também será preenchido, registando todos os doentes com TCE que não cumpram os critérios de inclusão do estudo (TCE ligeiro sem TAC, TCE moderado e grave). Para estes doentes, os dados recolhidos são os seguintes:

  • ID do doente
  • género, idade
  • GCS à admissão
  • gravidade do TCE (conforme mencionado no diagnóstico final do SU)
  • senioridade do médico tratante
Após admissão no SU por TCL

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Iuliu Hatieganu University of Medicine and Pharmacy

Colaboradores

Children's Emergency Clinical Hospital Cluj-Napoca

Investigadores

  • Investigador principal: Eugenia M Lupan-Muresan, MD, PhD, Iuliu Hatieganu University of Medicine and Pharmacy Cluj-Napoca
  • Investigador principal: Daniela M Mitrofan, MD, Children's Emergency County Hospital Cluj-Napoca

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

20 de abril de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

20 de junho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

20 de junho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de janeiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de janeiro de 2026

Primeira postagem (Real)

9 de fevereiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de março de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DEP23/21.01.2026

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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