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メンケス病小児生存者の自律神経障害に対するノーザー（ドロキシドパ）の第I/II相試験。

2026年7月16日 更新者：Stephen G. Kaler

メンケス病小児生存者の自律神経障害に対するノーザー（ドロキシドパ）の第I/II相試験：二重盲検プラセボ対照ランダム化クロスオーバー臨床試験

この臨床試験は、早期の銅ヒスチジン酸治療によりメンケス病の主要な神経変性および神経認知効果を乗り越えた7歳から17歳のメンケス病の小児を対象に、ノルセラ（ドロキシドパ）の安全性、忍容性、投与量、有効性を評価します。 研究者は、銅酵素であるドパミン-β-ヒドロキシラーゼの欠乏による自律神経障害の症状（例：失神、めまい、起立性低血圧、洞房結節伝導異常、腸または膀胱機能障害）を有する小児メンケス病生存者に対するノルセラ（ドロキシドパ）治療が安全であり、血液神経化学物質レベルを修正または改善し、収縮期血圧を上昇させ、症状の改善と生活の質の向上をもたらすと仮説を立てています。 研究者は、6〜10人の小児または思春期メンケス病生存者を対象としたプラセボ対照試験を通じてこの仮説を検証し、有害事象発生率を評価するとともに、慎重な用量滴定により個々の被験者に対して確立された用量でのノルセラ（ドロキシドパ）の経口投与が、血漿ノルエピネフリンおよびジヒドロキシフェニルグリコール（DHPG）レベルを改善し、収縮期血圧を上昇させ、身体負荷試験におけるパフォーマンスを改善するかどうかを評価します。 探索的アウトカム指標として、この集団に対して、活性薬またはプラセボ治療のいずれかの4週間の期間2回にわたって、起立性低血圧症状評価（OHSA）質問票を検証します。

目的1. メンケス病小児生存者におけるドロキシドパの安全性を確認する。

目的2. メンケス病生存者におけるドロキシドパの有効性を確認する。 研究者は、7歳から17歳の典型的メンケス病生存者に対する低用量ドロキシドパ治療が、起立性低血圧を改善し、自律神経障害の他の徴候や症状を緩和すると仮説を立てています。 このパイロット研究では、統計的検出力を最適化し、治療効果を厳密に識別するために、二重盲検プラセボ対照ランダム化クロスオーバー試験において漸増用量パラダイムを採用し、以下の項目に対する効果を評価します：1）起立性低血圧のティルトテーブル試験、2）収縮期および拡張期血圧、3）血漿神経化学物質レベル、4）身体負荷試験。 本試験はまた、この小児および思春期の集団に対して、起立性低血圧症状評価（OHSA）質問票を検証します。 この研究は、希少疾患であるメンケス病の患者に対する重要な未充足の臨床ニーズに対処します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この提案は、メンケス病の小児生存者に一般的な自律神経障害の症状に対する合成アミノ酸L-threo-3,4-ジヒドロキシフェニルセリン（ドロキシドパ）の安全性と有効性を評価するための協調的な取り組みを概説しています。 古典的なメンケス病は、銅トランスポーター遺伝子ATP7Aの変異に起因する銅恒常性の致死的X連鎖性劣性遺伝疾患であり、出生頻度は男性35,000人に1人と推定されています。 メンケス病の悲劇は、影響を受けた乳児が出生前および生後6〜8週間までは明らかに健康であることに関わっており、その後、中枢神経系（CNS）変性の兆候と症状が現れます。 我々の以前の臨床研究は、早期診断（出生後約28日以内）と銅ヒスチジン酸塩（NDA #34,166）の皮下注射による3年間の毎日の治療が生存期間を延長し、神経発達および神経認知的転帰を著しく改善できることを実証しました。 しかし、疾患の重度の中枢神経系影響を生き延びた生存者は、しばしば自律神経障害の症状、すなわち失神、めまい、起立性低血圧、異常な洞房伝導、夜間徐脈、および小児期中期から始まる腸または膀胱機能障害を発症します。 これらの問題は、ドーパミン-β-ヒドロキシラーゼ（DBH）の部分的欠損によって引き起こされ、DBHはその酵素補因子として組み込まれるためにATP7Aが細胞内区画にCuを輸送することを必要とします。 DBHは通常ドーパミンをノルエピネフリンに変換し、同様の症状は常染色体劣性遺伝疾患であるDBHの先天性欠損を有する個体でも報告されています。 薬剤ドロキシドパは合成アミノ酸L-threo-3,4-ジヒドロキシフェニルセリンであり、銅非依存性酵素DOPAデカルボキシラーゼによって代謝されてノルエピネフリンを産生し、DBH酵素欠損を回避することができます。 研究者は、この化合物を用いたメンケス病マウスモデルおよび詳細な臨床試験（NCT04977388）における18歳以上の成人メンケス病生存者において、神経化学的改善を実証しました。 研究者は最近、メンケス病の小児生存者においてより少ない用量を試験するために、ドロキシドパの新しい液体懸濁液を開発し、臨床試験で使用しています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

6

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • 募集
        • Vagelos College of Physicians and Surgeons, Columbia University
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Stephen G Kaler, MD
        • 副調査官：
          • Maryann Kaler, MS

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

  1. 早期銅ヒスチジン治療を3年間受けた後、予想される自然経過を超えて生存し、独立歩行を達成し、学校に通っているメンケス病の小児または思春期患者で、自律神経失調症の臨床徴候および症状（例：起立性低血圧：具体的には、起立後3分以内に収縮期血圧または拡張期血圧がそれぞれ少なくとも20mmHgまたは10mmHg低下すること、および/または慢性下痢：登録直前の4週間以上、緩い便の排泄があり、排便頻度の増加の有無を問わない）を呈している者。
  2. 登録直前の4週間以上にわたり、少なくとも週3回、直立時のめまい/ふらつき感が発生した既往、および/または食後の下痢または緊急の排便欲求が週3回以上発生した既往がある者。
  3. ATP7Aの変異が文書化されている者。
  4. 親の一方がインフォームド・コンセント文書に署名・記入日を記入し、患者も同意を示すこと。
  5. 年齢7歳から17歳。（登録は段階的に行い、少なくとも最初の2人の小児は12-17歳とする。）
  6. 処方された経口ノルテラ（ドロキシドパ）療法を遵守できる能力。
  7. すべての研究訪問および手順に従う意思。

除外基準：

  1. 既存の肝疾患（例：肝炎、胆道閉鎖症、肝硬変）または腎疾患（推算糸球体濾過率＜30ml/分）。
  2. 年齢調整済みステージ1高血圧（≥95パーセンタイル）の既往[1]（付録Aも参照）。
  3. 降圧療法、心不全（または駆出率低下）、不整脈、または出血性素因の既往。
  4. 試験責任医師の判断により、被験者が研究を完了する可能性が低い、または被験者が研究要件に適切に従えない、または従わない可能性が高いとされる疾患または状態。
  5. 併用薬としてのα-1アドレナリン受容体作動薬、β遮断薬、DOPA脱炭酸酵素阻害薬、ミドドリン、エフェドリン、またはいかなるトリプタン系薬剤。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：他の
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ドロキシドパ治療群
経口投与によるドロキシドパ研究薬
薬：ドロキシドパ経口製剤
1か月分の供給には、20mg、40mg、または60mgのドロキシドパを含む予備調製されたカプセルと、300mlのシンプルシロップが含まれます。 各投与量について、プラスチック製の1オンス薬用カップにカプセル1個の内容物とシンプルシロップ10mlを加えます。 シンプルシロップは、10mLのシリンジを使用して大きなボトルから取り分けます。 軽く混ぜて全体の内容物を摂取します。 各投与ごとに懸濁液を新しく調製し、処方された用量を1日2回、午前8時頃と午後2時頃に服用してください。
他の名前：
  • ノーセラ
プラセボコンパレーター：プラセボ対照群
研究薬と区別がつかないプラセボ対照カプセルの経口投与。
他の：プラセボ対照
1か月分の供給には、セルロース微結晶性プラセボを含む事前調製されたカプセル、および300 mlの単シロップが含まれます。 各投与量について、1カプセルの内容物と10 mlの単シロップをプラスチック製の1オンス薬用カップに加えます。 単シロップは、10mLシリンジを使用して大きなボトルから分配されます。 軽く旋回して混合し、内容物全体を摂取してください。 各投与ごとに懸濁液を新しく調製し、処方された投与量を1日2回、午前8時頃と午後2時頃に服用してください。
他の名前：
  • プラセボ錠剤

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重篤な有害事象の発生率
時間枠：10週間
この試験は、メンケス病を有する小児および思春期患者における研究薬の安全性および忍容性を評価することを目的としています。 本試験では、プロトコールで定義された治療群とプラセボ群の間で、重篤な有害事象（SAE）および有害事象（AE）の発生までの時間を比較することにより、製剤の有害事象プロファイルを決定します。
10週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ノルテラ（ドロキシドパ）投与後の血漿ノルエピネフリンおよびジヒドロキシフェニルグリコール濃度の変化
時間枠：ベースラインおよび介入後4週間
血漿L-DOPS濃度：L-トレオ-3,4-ジヒドロキシフェニルセリン（L-DOPS、ドロキシドパ）の濃度は、既知のノーザー（ドロキシドパ）の薬物動態（PK）プロファイル（約3時間後にピーク濃度に達する）と比較するために測定される場合があります。 血漿LDOPSおよび血漿カテコールアミンの測定法（電気化学検出器付き高速液体クロマトグラフィー）は同じです。 L-DOPSの測定により、血漿L-DOPSと血漿ノルエピネフリン濃度との相関関係を確認できる可能性があります。
ベースラインおよび介入後4週間
収縮期血圧の変化
時間枠：ベースラインおよび介入4週間後
血圧（BP）は、被験者が立位状態にあるとき、およびノルテラ（ドロキシドパ）投与後の仰臥位と頭部挙上傾斜台位置との間で、標準的な血圧計を使用して測定されます。 単位：mmHg。 傾斜台検査では、患者を足を足台に置いた状態で傾斜台に配置します。 その後、連続血圧モニターを被験者に取り付けます。 台全体を約45秒で0°から60°の角度に傾けることができ、仰臥位（0°）と立位（60°）の位置に基づいて脈拍と血圧の変化を測定できます。
ベースラインおよび介入4週間後
一日あたりの平均排便回数
時間枠：ベースライン、4週間
胃腸症状は過敏性腸症候群-下痢報告を用いてモニタリングされます。 日々の排便回数の減少は改善としてカウントされます。
ベースライン、4週間
平均立位時間
時間枠：ベースラインと介入4週間後
これは、身体活動テストのパフォーマンスを用いて、身体性の改善を測定するものです。 立っている時間が長いほど、改善が大きいことを示します。 単位：分。
ベースラインと介入4週間後
平均6分間歩行距離
時間枠：ベースラインおよび介入4週間後
これは、身体運動テストのパフォーマンスを用いて身体性の改善を測定するものです。 距離が長ければ長いほど、改善が大きいことを示します。 6分間歩行テスト（6MWT）から得られる主な測定値は、被験者が歩行できた最終距離であり、これを6MWD（6分間歩行距離）と呼びます。この値は患者の機能状態を評価するために使用できます。 日常的に健康な人々の場合、このテストにおける平均歩行距離は400メートルから700メートルの間です。
ベースラインおよび介入4週間後

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ノルセラ（ドロキシドパ）投与後の起立性低血圧症状評価質問票のスコア変化
時間枠：ベースラインおよび介入後4週間
起立性低血圧質問票（OHQ）は、症状の負担を評価するための6項目の症状評価尺度と4項目の日常生活活動尺度という2つの構成要素で開発されました。 その後、2つの尺度とOHQの総合スコアに対して妥当性分析が実施されました。 OHQスコアが低いほど、症状の重症度は軽度です。
ベースラインおよび介入後4週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Stephen G. Kaler

捜査官

  • 主任研究者：Stephen G Kaler, MD, MPH、Columbia University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年8月10日

一次修了 (推定)

2030年6月30日

研究の完了 (推定)

2030年6月30日

試験登録日

最初に提出

2026年2月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年2月4日

最初の投稿 (実際)

2026年2月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月16日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ACYY0326

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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