Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I/II-studie af NORTHERA (DROXIDOPA) for dysautonomi hos pædiatriske overlevere af Menkes sygdom.

16. juli 2026 opdateret af: Stephen G. Kaler

Fase I/II-studie af NORTHERA (DROXIDOPA) for dysautonomi hos børn, der har overlevet Menkes sygdom: Dobbeltblindet placebokontrolleret randomiseret crossover-klinisk undersøgelse.

Denne kliniske undersøgelse vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, doseringen og effektiviteten af Northera (Droxidopa) hos børn med Menkes sygdom i alderen 7 til 17 år, der har overlevet de store neurodegenerative og neurokognitive effekter af Menkes sygdom gennem tidlig kobberhistidinatbehandling. Undersøgeren formoder, at Northera (Droxidopa)-behandling hos børn, der har overlevet Menkes sygdom med symptomer på dysautonomi (f.eks. synkope, svimmelhed, ortostatisk hypotension, abnorm sinoatrialt ledningsevne og tarm- eller blæredysfunktion) på grund af mangel på cuproenzymet dopamin-beta-hydroxylase, vil være sikker og vil korrigere eller forbedre neurokemiske blodniveauer, øge det systoliske blodtryk og frembringe symptomatisk forbedring og en bedre livskvalitet. Undersøgeren vil teste denne hypotese hos seks til ti børn eller unge, der har overlevet Menkes sygdom, gennem en placebo-kontrolleret undersøgelse for at evaluere bivirkningsrater og om oral administration af Northera (Droxidopa) i doser fastsat for enkelte deltagere ved omhyggelig dosistitrering forbedrer plasma-norepinefrin og dihydroxyphenylglycol (DHPG)-niveauer, øger det systoliske blodtryk og forbedrer præstationen på tests af fysisk anstrengelse. Som et eksplorativt resultatmål vil undersøgelsen validere Orthostatic Hypotension Symptom Assessment (OHSA)-spørgeskemaet for denne population i to fireugers perioder med enten aktiv eller placebo-behandling.

Mål 1. Fastlægge sikkerheden af Droxidopa hos børn, der har overlevet Menkes sygdom.

Mål 2. Fastlægge effektiviteten af Droxidopa hos personer, der har overlevet Menkes sygdom. Undersøgeren formoder, at lavdosis Droxidopa-behandling hos klassiske Menkes sygdoms-overlevere i alderen 7 til 17 år vil forbedre ortostatisk hypotension og lindre andre tegn og symptomer på dysautonomi. Denne pilotundersøgelse vil anvende en stigende dosis-paradigme i en dobbeltblind placebo-kontrolleret randomiseret crossover-design for at optimere statistisk styrke og stringent påvise behandlingseffekter på 1) tilt table tests for ortostatisk hypotension, 2) systolisk og diastolisk blodtryk, 3) plasma-neurokemiske niveauer og 4) tests af fysisk anstrengelse. Forsøget vil også validere Orthostatic Hypotension Symptom Assessment (OHSA)-spørgeskemaet for denne population af børn og unge. Denne undersøgelse adresserer et vigtigt uopfyldt klinisk behov for personer med en sjælden sygdom, Menkes sygdom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne forskningsplan beskriver en koordineret indsats for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af den syntetiske aminosyre L-threo-3,4-dihydroxyphenylserin (Droxidopa) for symptomer på dysautonomi, der er almindelige hos børn, der har overlevet Menkes sygdom. Klassisk Menkes sygdom er en dødelig X-bunden recessiv lidelse i kobberhomoøstasen, der skyldes mutationer i et kobbertransportørgen, ATP7A, og har en estimeret fødselsprævalens på 1 ud af 35.000 drenge. Tragedien ved Menkes sygdom involverer den tilsyneladende gode sundhed hos påvirkede spædbørn både prænatalt og i de første 6-8 uger af livet, hvorefter tegn og symptomer på degeneration i centralnervesystemet (CNS) opstår. Vores tidligere kliniske forskning viste, at tidlig diagnose (inden for cirka 28 dage efter fødsel) og tre års daglig behandling med subkutane injektioner af kobberhistidinat (NDA #34.166) kan forlænge overlevelsen og markant forbedre neuroudviklingsmæssige og neurokognitive resultater. Imidlertid udvikler overlevere af sygdommens svære CNS-effekter ofte symptomer på dysautonomi, såsom synkope, svimmelhed, ortostatisk hypotension, abnorm sinoatrialt ledningsevne, nattetidig bradykardi og tarm- eller blæredysfunktion, der begynder i mellembarndommen. Disse problemer skyldes delvis mangel på dopamin-beta-hydroxylase (DBH), som kræver ATP7A for at levere Cu til intracellulære kompartmenter for inkorporering som dets enzymatiske kofaktor. DBH omdanner normalt dopamin til norepinefrin, og lignende symptomer rapporteres hos personer med medfødt fravær af DBH, en autosomal recessiv lidelse. Lægemidlet Droxidopa er en syntetisk aminosyre L-threo-3,4-dihydroxyphenylserin og kan metaboliseres af det ikke-kobberafhængige enzym DOPA-decarboxylase for at producere norepinefrin, hvilket omgår den enzymatiske defekt i DBH. Forskeren har demonstreret neurokemiske forbedringer i en musemodel af Menkes sygdom med denne forbindelse, såvel som hos voksne overlevere af Menkes sygdom over 18 år i et detaljeret forsøg (NCT04977388). Forskeren har for nylig udviklet en ny flydende suspension af Droxidopa til at teste mindre doser hos børn, der har overlevet Menkes sygdom, i en klinisk undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Rekruttering
        • Vagelos College of Physicians and Surgeons, Columbia University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Stephen G Kaler, MD
        • Underforsker:
          • Maryann Kaler, MS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Børn eller unge med Menkes sygdom, som har overlevet ud over den forventede naturlige forløb, opnået selvstændig gangfunktion og går i skole efter tidlig CuHis-behandling i tre år, som viser kliniske tegn og symptomer på dysautonomi, f.eks. ortostatisk hypotension: specifikt et fald i systolisk eller diastolisk blodtryk på mindst 20 eller 10 mm Hg hhv. inden for tre minutter efter at have rejst sig, og/eller kronisk diaré: produktion af løse afføringer med eller uden øget afføringsfrekvens i mere end fire uger umiddelbart før inddelingen.
  2. Historie med mindst tre gange ugentligt forekomst af svimmelhed/følelse af at være svimmel, mens man står oprejst, og/eller tre gange ugentlige episoder med diaré eller et presserende behov for at tømme tarmen efter madindtagelse i mere end fire uger umiddelbart før inddelingen.
  3. Dokumenteret mutation i ATP7A.
  4. En forælder skal underskrive og datere et informeret samtykkeformular (ICF), og patienten skal også give samtykke.
  5. Alder 7 til 17 år. (Inddelingen vil blive lagt i etaper, så mindst de første to inddelte børn er i alderen 12-17 år.)
  6. Evne til at overholde den foreskrevne orale Northera (Droxidopa)-behandling.
  7. Villighed til at overholde alle studiebesøg og procedurer.

Eksklusionskriterier:

  1. Forudgående leversygdom (f.eks. hepatitis, galdegangsatresi, cirrose) eller nyresygdom (dvs. beregnet glomerulær filtrationshastighed <30 ml/min).
  2. Historie med aldersjusteret stadium 1 hypertension (≥ 95. percentil) [1] (Se også Bilag A).
  3. Historie med antihypertensiv terapi, hjertesvigt (eller nedsat udstødningsfraktion), hjertearytmi eller blødningstendens.
  4. Enhver sygdom eller tilstand, som efter undersøgelseslederens mening med høj sandsynlighed forhindrer forsøgspersonen i at gennemføre studiet, eller hvor forsøgspersonen ikke kan eller ikke vil overholde studiekravene korrekt.
  5. Enhver alfa-1 adrenoreceptoragonist, betablokker, DOPA-dekarboxylasehæmmer, midodrin, efedrin eller ethvert triptanlægemiddel som samtidig medicin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Droxidopa-behandlingsarm
Oral administration af droxidopa-studiemedicin.
Medicin: Droxidopa Oralt Produkt
1 måneds forsyning vil indeholde forberedte kapsler med enten 20mg, 40mg eller 60mg Droxidopa, plus 300 ml simpel sirup. Til hver dosis skal du tilsætte indholdet af 1 kapsel og 10 ml simpel sirup til en plastik 1 ounce medicinbæger. Simpel sirup vil blive doseret fra en større flaske ved hjælp af en 10mL sprøjte. Rør kortvarigt ved at svinge bægeret og indtag hele indholdet. Fremstil suspensionen friskt til hver dosis og indtag den ordinerede dosis to gange dagligt, cirka klokken 8 om morgenen og 14 om eftermiddagen.
Andre navne:
  • NORTHERA
Placebo komparator: Placebokontrolarm
Oral administration af placebo-kontrolkapsler, der ikke kan skelnes fra undersøgelseslægemidlet.
Andet: Placebokontrol
1 måneds forsyning indeholder forberedte kapsler med cellulose mikrokrystallinsk placebo, plus 300 ml simpel sirup.
For hver dosis tilsættes indholdet af 1 kapsel og 10 ml simpel sirup til en plastik 1 ounce medicinsk kop.
Simpel sirup dispenseres fra en større flaske ved hjælp af en 10 mL sprøjte.
Bland ved kort omsvøbning og indtag hele indholdet.
Forbered suspensionen friskt til hver dosis og indtag den ordinerede dosis to gange dagligt, ca. kl. 8:00 og 14:00.
Andre navne:
  • Placebo pille

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 10 uger
Dette er for at måle sikkerhed og tolerabilitet af undersøgelsesmedicinen hos børn og unge med Menkes sygdom. Studiet vil fastslå bivirkningsprofilen for formuleringen ved at sammenligne tid-til-hændelse for alvorlige bivirkninger (SAEs) og bivirkninger (AEs) mellem behandlings- og placebogrupperne som defineret i protokollen.
10 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i niveauet af plasma-noradrenalin og dihydroxyphenylglycol efter Northera (Droxidopa)
Tidsramme: Baseline og efter intervention ved 4 uger
Plasma L-DOPS-niveauer: Niveauer af L-threo-3,4-dihydroxyphenylserin (L-DOPS, droxidopa) kan måles for sammenligning med den kendte farmakokinetiske (PK) profil for Northera (Droxidopa) (toppunkt efter cirka 3 timer).
Assay for plasma LDOPS og plasma katekolaminer (højtydende væskekromatografi med elektrokemisk detektion) er den samme.
Målinger af L-DOPS kan muliggøre korrelation mellem plasma L-DOPS og plasma norepinefrin-niveauer.
Baseline og efter intervention ved 4 uger
Ændring i systolisk blodtryk
Tidsramme: Baseline og efter intervention efter 4 uger
Blodtryk (BP) måles ved hjælp af en standard blodtryksmåler, mens forsøgspersonerne står op, og mellem liggende og oprejste positioner på tilt-bordet efter Northera (Droxidopa). Enhed: mm Hg. Tilt-bord-test involverer placering af en patient på tilt-bordet med fødderne hvilende på fodplader. Kontinuerlige blodtryksmålinger er derefter tilsluttet forsøgspersonen. Hele bordet kan vippes fra 0° til 60° vinkel på cirka 45 sekunder, hvilket muliggør bestemmelse af ændringer i puls og blodtryk baseret på liggende (0°) og stående (60°) positioner.
Baseline og efter intervention efter 4 uger
Gennemsnitligt antal daglige afføringer
Tidsramme: Baseline, 4 uger
Gastrointestinale symptomer vil blive overvåget ved hjælp af irritabel tyktarm-diarré rapport. Reduceret daglig tarmfrekvens tæller som en forbedring.
Baseline, 4 uger
Gennemsnitlig tid stående
Tidsramme: Baseline og efter intervention efter 4 uger
Dette er for at måle enhver forbedring i fysisk form ved hjælp af præstationen i fysiske anstrengelsestests.
Jo længere tid man kan stå, jo større er forbedringen.
Enhed: minutter.
Baseline og efter intervention efter 4 uger
Gennemsnitlig 6-minutters gangafstand
Tidsramme: Baseline og efter intervention efter 4 uger
Dette er for at måle eventuel forbedring i fysisk form ved hjælp af fysisk anstrengelsestest. Jo længere afstand, jo større forbedring. Den primære måling fra en 6-minutters gangtest (6MWT) er den endelige afstand, som personen formår at gå, som vi kalder 6MWD (6-minutters gangafstand), som kan bruges til at vurdere en patients funktionelle status. For raske mennesker i hverdagen er den gennemsnitlige tilbagelagte afstand under denne test mellem 400 og 700 meter.
Baseline og efter intervention efter 4 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i score på Orthostatic Hypotension Symptom Assessment-spørgeskemaet efter Northera (Droxidopa)
Tidsramme: Baseline og efter intervention ved 4 uger
Orthostatisk Hypotensionspørgeskema (OHQ) blev udviklet med to komponenter: en seks-punkts symptombedømmelsesskala og en fire-punkts daglig aktivitetsskala til at vurdere symptombelastningen. Valideringsanalyser blev derefter udført på de to skalaer og en samlet score for OHQ. Jo lavere OHQ-scoringerne er, desto mindre alvorlige er symptomerne.
Baseline og efter intervention ved 4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stephen G. Kaler

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stephen G Kaler, MD, MPH, Columbia University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

10. august 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juni 2030

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

10. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACYY0326

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner