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Studio di Fase I/II su NORTHERA (DROXIDOPA) per la Disautonomia nei Bambini Sopravvissuti alla Malattia di Menkes.

16 luglio 2026 aggiornato da: Stephen G. Kaler

Studio di Fase I/II su NORTHERA (DROXIDOPA) per la Disautonomia nei Sopravvissuti Pediatrici alla Malattia di Menkes: Studio Clinico Randomizzato Controllato con Placebo a Crossover in Doppio Cieco.

Questo studio clinico valuterà la sicurezza, la tollerabilità, il dosaggio e l'efficacia di Northera (Droxidopa) in bambini con malattia di Menkes di età compresa tra 7 e 17 anni che sono sopravvissuti ai principali effetti neurodegenerativi e neurocognitivi della malattia di Menkes grazie al trattamento precoce con istidinato di rame. L'investigatore ipotizza che il trattamento con Northera (Droxidopa) in sopravvissuti pediatrici alla malattia di Menkes con sintomi di disautonomia (ad esempio, sincope, vertigini, ipotensione ortostatica, conduzione anomala senoatriale e disfunzione intestinale o vescicale) dovuta alla carenza della cuproenzima, dopamina-beta-idrossilasi, sarà sicuro e correggerà o migliorerà i livelli neurochimici ematici, aumenterà la pressione sanguigna sistolica e produrrà un miglioramento sintomatico e una migliore qualità della vita. L'investigatore testerà questa ipotesi, in sei-dieci sopravvissuti bambini o adolescenti alla malattia di Menkes attraverso uno studio controllato con placebo per valutare i tassi di eventi avversi e se la somministrazione orale di Northera (Droxidopa) a dosi stabilite per i singoli soggetti mediante attenta titolazione del dosaggio migliora i livelli plasmatici di norepinefrina e diidrossifenilglicole (DHPG), aumenta la pressione sanguigna sistolica e migliora le prestazioni nei test di sforzo fisico. Come misura di esito esplorativa, lo studio validerà il questionario Orthostatic Hypotension Symptom Assessment (OHSA) per questa popolazione per due periodi di quattro settimane di trattamento attivo o placebo.

Obiettivo 1. Determinare la sicurezza di Droxidopa nei sopravvissuti pediatrici alla malattia di Menkes.

Obiettivo 2. Determinare l'efficacia di Droxidopa nei sopravvissuti alla malattia di Menkes. L'investigatore ipotizza che il trattamento con bassa dose di Droxidopa in sopravvissuti alla malattia di Menkes classica di età compresa tra 7 e 17 anni migliorerà l'ipotensione ortostatica e attenuerà altri segni e sintomi di disautonomia. Questo studio pilota utilizzerà un paradigma di dosaggio ascendente in uno studio incrociato randomizzato in doppio cieco controllato con placebo per ottimizzare la potenza statistica e discernere rigorosamente gli effetti del trattamento su 1) test del tavolo basculante per l'ipotensione ortostatica, 2) pressione sanguigna sistolica e diastolica, 3) livelli neurochimici plasmatici e 4) test di sforzo fisico. Lo studio validerà anche il questionario Orthostatic Hypotension Symptom Assessment (OHSA) per questa popolazione di bambini e adolescenti. Questo studio affronta un'importante necessità clinica insoddisfatta per soggetti con una malattia rara, la malattia di Menkes.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questa proposta delinea uno sforzo concertato per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'amminoacido sintetico L-threo-3,4-diidrossifenilserina (Droxidopa) per i sintomi della disautonomia che sono comuni nei sopravvissuti pediatrici alla malattia di Menkes. La malattia di Menkes classica è un disturbo letale recessivo legato all'X dell'omeostasi del rame che deriva da varianti in un gene trasportatore del rame, ATP7A, e ha una prevalenza alla nascita stimata di 1 su 35.000 maschi. La tragedia della malattia di Menkes coinvolge l'apparente buona salute dei neonati affetti sia prenatalmente che durante le prime 6-8 settimane di vita, dopo le quali emergono segni e sintomi di degenerazione del sistema nervoso centrale (SNC). La nostra precedente ricerca clinica ha dimostrato che una diagnosi precoce (entro circa 28 giorni dalla nascita) e tre anni di trattamento giornaliero con iniezioni sottocutanee di istidinato di rame (NDA #34,166) possono prolungare la sopravvivenza e migliorare notevolmente gli esiti neuroevolutivi e neurocognitivi. Tuttavia, i sopravvissuti ai gravi effetti del SNC della malattia spesso sviluppano sintomi di disautonomia, come sincope, vertigini, ipotensione ortostatica, conduzione senoatriale anomala, bradicardia notturna e disfunzione intestinale o vescicale a partire dalla media infanzia. Questi problemi sono causati da una parziale carenza di dopamina-beta-idrossilasi (DBH), che richiede ATP7A per fornire Cu ai compartimenti intracellulari per l'incorporazione come suo cofattore enzimatico. La DBH normalmente converte la dopamina in norepinefrina, e sintomi simili sono riportati in individui con assenza congenita di DBH, un disturbo autosomico recessivo. Il farmaco Droxidopa è un amminoacido sintetico L-threo-3,4-diidrossifenilserina e può essere metabolizzato dall'enzima non dipendente dal rame DOPA decarbossilasi per produrre norepinefrina, aggirando il difetto enzimatico della DBH. Lo sperimentatore ha dimostrato miglioramenti neurochimici in un modello murino della malattia di Menkes con questo composto, così come in sopravvissuti adulti alla malattia di Menkes di età superiore ai 18 anni in una sperimentazione dettagliata (NCT04977388). Lo sperimentatore ha recentemente sviluppato una nuova sospensione liquida di Droxidopa per testare dosi più piccole nei sopravvissuti pediatrici alla malattia di Menkes in una sperimentazione clinica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Reclutamento
        • Vagelos College of Physicians and Surgeons, Columbia University
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Stephen G Kaler, MD
        • Sub-investigatore:
          • Maryann Kaler, MS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Bambini o adolescenti con malattia di Menkes che sono sopravvissuti oltre la storia naturale attesa, hanno raggiunto la deambulazione indipendente e frequentano la scuola dopo un trattamento precoce con CuHis per tre anni, che manifestano segni e sintomi clinici di disautonomia, ad esempio, ipotensione ortostatica: specificamente, una diminuzione della pressione sanguigna sistolica o diastolica di almeno 20 o 10 mm Hg, rispettivamente, entro tre minuti dopo essersi alzati in piedi, e/o diarrea cronica: produzione di feci molli con o senza aumento della frequenza delle evacuazioni per più di quattro settimane immediatamente prima dell'arruolamento.
  2. Storia di almeno tre episodi settimanali di vertigini/sensazione di stordimento mentre si sta in piedi e/o tre episodi settimanali di diarrea o un bisogno urgente di defecare dopo l'ingestione di cibo per più di quattro settimane immediatamente prima dell'arruolamento.
  3. Mutazione documentata in ATP7A.
  4. Un genitore deve firmare e datare un Modulo di Consenso Informato (ICF) e il paziente deve anche dare il proprio assenso.
  5. Età da 7 a 17 anni. (L'arruolamento sarà scaglionato in modo che almeno i primi due bambini arruolati abbiano un'età compresa tra 12 e 17 anni.)
  6. Capacità di aderire al regime orale prescritto di Northera (Droxidopa).
  7. Disponibilità a rispettare tutte le visite e le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Malattia preesistente del fegato (ad esempio, epatite, atresia biliare, cirrosi) o del rene (cioè, velocità di filtrazione glomerulare calcolata <30 ml/min).
  2. Storia di ipertensione di stadio 1 adattata all'età (≥ 95° percentile) [1] (vedi anche Allegato A).
  3. Storia di terapia anti-ipertensiva, insufficienza cardiaca (o ridotta frazione di eiezione), aritmia cardiaca o diatesi emorragica.
  4. Qualsiasi malattia o condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, abbia un'alta probabilità di impedire al soggetto di completare lo studio o in cui il soggetto non possa o non voglia rispettare adeguatamente i requisiti dello studio.
  5. Qualsiasi agonista dei recettori alfa-1 adrenergici, beta-bloccante, inibitore della DOPA decarbossilasi, midodrina, efedrina o qualsiasi farmaco triptan come farmaco concomitante.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Brachio di trattamento con Droxidopa
Somministrazione orale del farmaco dello studio droxidopa.
Droga: Prodotto Orale Droxidopa
La fornitura per 1 mese conterrà capsule pre-preparate contenenti 20mg, 40mg o 60mg di Droxidopa, più 300 ml di sciroppo semplice. Per ogni dose, aggiungere il contenuto di 1 capsula e 10 ml di sciroppo semplice in un bicchierino di plastica da 1 oncia per farmaci. Lo sciroppo semplice sarà dispensato da una bottiglia più grande utilizzando una siringa da 10mL. Mescolare agitando brevemente e consumare l'intero contenuto. Preparare la sospensione al momento per ogni dose e assumere la dose prescritta due volte al giorno, alle ore 8:00 circa e alle 14:00.
Altri nomi:
  • NORDERA
Comparatore placebo: Braccio di Controllo con Placebo
Somministrazione orale di capsule di controllo placebo indistinguibili dal farmaco dello studio.
Altro: Controllo Placebo
La fornitura per 1 mese conterrà capsule pre-preparate contenenti placebo di cellulosa microcristallina, più 300 ml di sciroppo semplice. Per ogni dose, aggiungere il contenuto di 1 capsula e 10 ml di sciroppo semplice a una tazza di plastica da 1 oncia per farmaci. Lo sciroppo semplice verrà erogato da una bottiglia più grande utilizzando una siringa da 10 ml. Mescolare agitando brevemente e consumare l'intero contenuto. Preparare la sospensione fresca per ogni dose e assumere la dose prescritta due volte al giorno, alle ore 8:00 circa e alle 14:00.
Altri nomi:
  • Pillola placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di SAE
Lasso di tempo: 10 settimane
Questo studio mira a valutare la sicurezza e la tollerabilità del farmaco in studio in bambini e adolescenti affetti dalla malattia di Menkes. Lo studio determinerà il profilo degli eventi avversi della formulazione confrontando il tempo all'evento degli eventi avversi gravi (SAE) e degli eventi avversi (AE) tra i bracci di trattamento e placebo, come definito nel protocollo.
10 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del livello plasmatico di norepinefrina e diidrossifenilglicolo dopo Northera (Droxidopa)
Lasso di tempo: Baseline e post intervento a 4 settimane
Livelli di L-DOPS nel plasma: I livelli di L-treo-3,4-diidrossifenilserina (L-DOPS, droxidopa) possono essere misurati per il confronto con il noto profilo farmacocinetico (PK) di Northera (Droxidopa) (livello massimo a circa 3 ore). Il dosaggio per LDOPS plasmatico e catecolamine plasmatiche (cromatografia liquida ad alta prestazione con rilevazione elettrochimica) è lo stesso. Le misurazioni di L-DOPS possono consentire la correlazione tra L-DOPS plasmatico e livelli di norepinefrina plasmatica.
Baseline e post intervento a 4 settimane
Variazione della pressione sistolica
Lasso di tempo: Baseline e post intervento a 4 settimane
La pressione sanguigna (BP) verrà misurata utilizzando un monitor standard della pressione sanguigna mentre i soggetti sono in piedi e tra le posizioni supina e inclinata della tavola basculante dopo Northera (Droxidopa). Unità: mm Hg. Il test della tavola basculante prevede il posizionamento del paziente sulla tavola basculante con i piedi appoggiati sulle pedane. I monitor continui della pressione sanguigna vengono quindi collegati al soggetto. L'intera tavola può essere inclinata per passare da un angolo di 0° a 60° in circa 45 secondi, consentendo di determinare le variazioni del polso e della pressione sanguigna in base alle posizioni supina (0°) e in piedi (60°).
Baseline e post intervento a 4 settimane
Numero medio di evacuazioni intestinali giornaliere
Lasso di tempo: Baseline, 4 settimane
I sintomi gastrointestinali saranno monitorati utilizzando il rapporto sulla sindrome dell'intestino irritabile-diarrea. Una diminuzione del numero di movimenti intestinali giornalieri è considerata un miglioramento.
Baseline, 4 settimane
Tempo medio in piedi
Lasso di tempo: Baseline e post-intervento a 4 settimane
Questo serve a misurare qualsiasi miglioramento della fisicità utilizzando le prestazioni dei test di sforzo fisico. Più lungo è il tempo in piedi, maggiore è il miglioramento. Unità: minuti.
Baseline e post-intervento a 4 settimane
Distanza media percorsa in 6 minuti
Lasso di tempo: Valutazione basale e post-intervento a 4 settimane
Serve a misurare eventuali miglioramenti nella fisicità utilizzando le prestazioni dei test di sforzo fisico. Più lunga è la distanza, maggiore è il miglioramento. La misurazione principale ottenuta da un test del cammino di 6 minuti (6MWT) è la distanza finale che una persona riesce a percorrere, che chiamiamo 6MWD (distanza del cammino di 6 minuti), che può essere utilizzata per valutare lo stato funzionale di un paziente. Per le persone sane nella vita quotidiana, la distanza media percorsa durante questo test è compresa tra 400 e 700 metri.
Valutazione basale e post-intervento a 4 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei punteggi nel questionario Orthostatic Hypotension Symptom Assessment dopo Northera (Droxidopa)
Lasso di tempo: Baseline e post intervento a 4 settimane
Il Questionario sull'Ipotensione Ortostatica (OHQ) è stato sviluppato con due componenti: la scala di valutazione dei sintomi a sei voci e una scala delle attività quotidiane a quattro voci per valutare il carico dei sintomi. Successivamente sono state eseguite analisi di validazione sulle due scale e su un punteggio composito dell'OHQ. Più bassi sono i punteggi dell'OHQ, meno gravi sono i sintomi.
Baseline e post intervento a 4 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Stephen G. Kaler

Investigatori

  • Investigatore principale: Stephen G Kaler, MD, MPH, Columbia University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

10 agosto 2026

Completamento primario (Stimato)

30 giugno 2030

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 febbraio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

10 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACYY0326

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INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

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Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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