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Estudio de Fase I/II de NORTHERA (DROXIDOPA) para Disautonomía en Sobrevivientes Pediátricos de la Enfermedad de Menkes.

16 de julio de 2026 actualizado por: Stephen G. Kaler

Estudio de Fase I/II de NORTHERA (DROXIDOPA) para Disautonomía en Sobrevivientes Pediátricos de la Enfermedad de Menkes: Ensayo Clínico Cruzado Aleatorizado Controlado con Placebo a Doble Ciego.

Este ensayo clínico evaluará la seguridad, tolerabilidad, dosificación y eficacia de Northera (Droxidopa) en niños con enfermedad de Menkes de 7 a 17 años que sobrevivieron a los principales efectos neurodegenerativos y neurocognitivos de la enfermedad de Menkes gracias a un tratamiento temprano con Histidinato de Cobre. El investigador plantea la hipótesis de que el tratamiento con Northera (Droxidopa) en supervivientes pediátricos de la enfermedad de Menkes con síntomas de disautonomía (por ejemplo, síncope, mareos, hipotensión ortostática, conducción sinoauricular anormal y disfunción intestinal o vesical) por deficiencia de la cuproenzima dopamina-beta-hidroxilasa, será seguro y corregirá o mejorará los niveles neuroquímicos en sangre, aumentará la presión arterial sistólica y producirá una mejoría sintomática y una mejor calidad de vida. El investigador probará esta hipótesis, en seis a diez supervivientes de la enfermedad de Menkes niños o adolescentes, a través de un ensayo controlado con placebo para evaluar las tasas de eventos adversos y si la administración oral de Northera (Droxidopa) en dosis establecidas para cada sujeto mediante una cuidadosa titración de dosis mejora los niveles de norepinefrina plasmática y dihidroxifenilglicol (DHPG), aumenta la presión arterial sistólica y mejora el rendimiento en pruebas de esfuerzo físico. Como medida de resultado exploratoria, el estudio validará el cuestionario de Evaluación de Síntomas de Hipotensión Ortostática (OHSA) para esta población durante dos períodos de cuatro semanas de tratamiento activo o con placebo.

Objetivo 1. Determinar la seguridad de la Droxidopa en supervivientes pediátricos de la enfermedad de Menkes.

Objetivo 2. Determinar la eficacia de la Droxidopa en supervivientes de la enfermedad de Menkes. El investigador plantea la hipótesis de que el tratamiento con dosis bajas de Droxidopa en supervivientes de la enfermedad de Menkes clásica de 7 a 17 años mejorará la hipotensión ortostática y aliviará otros signos y síntomas de disautonomía. Este estudio piloto empleará un paradigma de dosis ascendente en un diseño cruzado aleatorizado doble ciego controlado con placebo para optimizar el poder estadístico y discernir rigurosamente los efectos del tratamiento sobre 1) pruebas de mesa basculante de hipotensión ortostática, 2) presión arterial sistólica y diastólica, 3) niveles neuroquímicos plasmáticos y 4) pruebas de esfuerzo físico. El ensayo también validará el cuestionario de Evaluación de Síntomas de Hipotensión Ortostática (OHSA) para esta población de niños y adolescentes. Este estudio aborda una importante necesidad clínica no cubierta para sujetos con una enfermedad rara, la enfermedad de Menkes.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Esta propuesta describe un esfuerzo coordinado para evaluar la seguridad y eficacia del aminoácido sintético L-threo-3,4-dihidroxifenilserina (Droxidopa) para los síntomas de disautonomía que son comunes en los supervivientes pediátricos de la enfermedad de Menkes. La enfermedad de Menkes clásica es un trastorno recesivo ligado al X fatal de la homeostasis del cobre que resulta de variantes en un gen transportador de cobre, ATP7A, y tiene una prevalencia estimada al nacer de 1 en 35.000 varones. La tragedia de la enfermedad de Menkes implica la aparente buena salud de los bebés afectados tanto prenatalmente como durante las primeras 6-8 semanas de vida, después de lo cual emergen signos y síntomas de degeneración del sistema nervioso central (SNC). Nuestra investigación clínica previa demostró que el diagnóstico temprano (dentro de aproximadamente 28 días del nacimiento) y tres años de tratamiento diario con inyecciones subcutáneas de Histidinato de Cobre (NDA #34,166) pueden prolongar la supervivencia y mejorar notablemente los resultados del neurodesarrollo y la neurocognición. Sin embargo, los supervivientes de los graves efectos de la enfermedad en el SNC a menudo desarrollan síntomas de disautonomía, como síncope, mareos, hipotensión ortostática, conducción sinoauricular anormal, bradicardia nocturna y disfunción intestinal o vesical que comienza en la infancia media. Estos problemas son causados por una deficiencia parcial de la dopamina-beta-hidroxilasa (DBH), que requiere ATP7A para entregar Cu a los compartimentos intracelulares para su incorporación como su cofactor enzimático. La DBH normalmente convierte la dopamina en norepinefrina, y se informan síntomas similares en individuos con ausencia congénita de DBH, un trastorno autosómico recesivo. El fármaco Droxidopa es un aminoácido sintético L-threo-3,4-dihidroxifenilserina y puede ser metabolizado por la enzima no dependiente del cobre DOPA descarboxilasa para producir norepinefrina, evitando el defecto enzimático de la DBH. El investigador ha demostrado mejoras neuroquímicas en un modelo de ratón de la enfermedad de Menkes con este compuesto, así como en supervivientes adultos de la enfermedad de Menkes mayores de 18 años en un ensayo detallado (NCT04977388). El investigador desarrolló recientemente una nueva suspensión líquida de Droxidopa para probar dosis más pequeñas en supervivientes pediátricos de la enfermedad de Menkes en un ensayo clínico.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Reclutamiento
        • Vagelos College of Physicians and Surgeons, Columbia University
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Stephen G Kaler, MD
        • Sub-Investigador:
          • Maryann Kaler, MS

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Niños o adolescentes con enfermedad de Menkes que sobrevivieron más allá de la historia natural esperada, lograron deambulación independiente y asisten a la escuela después de un tratamiento temprano con CuHis durante tres años, que manifiestan signos y síntomas clínicos de disautonomía, por ejemplo, hipotensión ortostática: específicamente, una disminución de la presión arterial sistólica o diastólica de al menos 20 o 10 mm Hg, respectivamente, dentro de los tres minutos posteriores a ponerse de pie, y/o diarrea crónica: producción de heces blandas con o sin aumento de la frecuencia de las deposiciones durante más de cuatro semanas inmediatamente antes de la inscripción.
  2. Antecedentes de al menos tres episodios semanales de mareo/sensación de aturdimiento al estar de pie y/o tres episodios semanales de diarrea o una necesidad urgente de defecar después de la ingesta de alimentos durante más de cuatro semanas inmediatamente antes de la inscripción.
  3. Mutación documentada en ATP7A.
  4. Uno de los padres debe firmar y fechar un Formulario de Consentimiento Informado (FCI) y el paciente también debe asentir.
  5. Edad de 7 a 17 años. (La inscripción será escalonada para que al menos los dos primeros niños inscritos tengan entre 12 y 17 años).
  6. Capacidad para adherirse al régimen oral prescrito de Northera (Droxidopa).
  7. Disposición para cumplir con todas las visitas y procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión:

  1. Enfermedad hepática (por ejemplo, hepatitis, atresia biliar, cirrosis) o renal preexistente (es decir, tasa de filtración glomerular calculada <30 ml/min).
  2. Antecedentes de hipertensión en estadio 1 ajustada por edad (≥ percentil 95) [1] (ver también Anexo A).
  3. Antecedentes de terapia antihipertensiva, insuficiencia cardíaca (o fracción de eyección disminuida), arritmia cardíaca o diátesis hemorrágica.
  4. Cualquier enfermedad o afección que, en opinión del Investigador, tenga una alta probabilidad de impedir que el sujeto complete el estudio o en la que el sujeto no pueda o no cumpla adecuadamente con los requisitos del estudio.
  5. Cualquier agonista del receptor adrenérgico alfa-1, betabloqueante, inhibidor de la DOPA descarboxilasa, midodrina, efedrina o cualquier medicamento triptán como medicación concomitante.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de Tratamiento con Droxidopa
Administración oral del fármaco en estudio droxidopa.
Droga: Producto Oral de Droxidopa
El suministro para 1 mes contendrá cápsulas pre-preparadas que contienen 20 mg, 40 mg o 60 mg de Droxidopa, más 300 ml de jarabe simple.
Para cada dosis, añada el contenido de 1 cápsula y 10 ml de jarabe simple a una taza de medicación de plástico de 1 onza.
El jarabe simple se dispensará desde una botella más grande usando una jeringa de 10 ml.
Mezcle agitando brevemente y consuma todo el contenido.
Prepare la suspensión recién para cada dosis y tome la dosis prescrita dos veces al día, aproximadamente a las 8:00 y a las 14:00.
Otros nombres:
  • NORTE
Comparador de placebos: Brazo de Control con Placebo
Administración oral de cápsulas de control con placebo que son indistinguibles del fármaco del estudio.
Otro: Control con Placebo
El suministro para 1 mes contendrá cápsulas pre-preparadas que contienen placebo de celulosa microcristalina, más 300 ml de jarabe simple. Para cada dosis, añada el contenido de 1 cápsula y 10 ml de jarabe simple a un vaso de medicación de plástico de 1 onza. El jarabe simple se dispensará de una botella más grande utilizando una jeringa de 10 ml. Mezcle agitando brevemente y consuma todo el contenido. Prepare la suspensión recién para cada dosis y tome la dosis prescrita dos veces al día, aproximadamente a las 8 a.m. y a las 2 p.m.
Otros nombres:
  • Pastilla de placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de EAG
Periodo de tiempo: 10 semanas
Esto es para medir la seguridad y tolerabilidad del fármaco del estudio en niños y adolescentes con enfermedad de Menkes. El estudio determinará el perfil de eventos adversos de la formulación comparando el tiempo hasta el evento de eventos adversos graves (SAE) y eventos adversos (AE) entre los brazos de tratamiento y placebo según se define en el protocolo.
10 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el nivel de norepinefrina plasmática y dihidroxifenilglicol después de Northera (Droxidopa)
Periodo de tiempo: Línea base y después de la intervención a las 4 semanas
Niveles de L-DOPS en plasma: Los niveles de L-threo-3,4-dihidroxifenilserina (L-DOPS, droxidopa) pueden medirse para compararlos con el perfil farmacocinético (PK) conocido de Northera (Droxidopa) (nivel máximo aproximadamente a las 3 horas). El ensayo para LDOPS en plasma y catecolaminas en plasma (Cromatografía Líquida de Alta Eficacia con detección electroquímica) es el mismo. Las mediciones de L-DOPS pueden permitir correlacionar los niveles de L-DOPS en plasma con los niveles de norepinefrina en plasma.
Línea base y después de la intervención a las 4 semanas
Cambio en la presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: Línea base y posterior a la intervención a las 4 semanas
La presión arterial (PA) se medirá con un tensiómetro estándar mientras los sujetos están de pie, y entre las posiciones supina y de inclinación en la mesa basculante después de Northera (Droxidopa). Unidad: mm Hg. La prueba de la mesa basculante consiste en colocar al paciente en la mesa basculante con los pies apoyados en las placas de los pies. A continuación, se colocan monitores de presión arterial continua en el sujeto. Toda la mesa puede inclinarse para pasar de un ángulo de 0º a 60º en aproximadamente 45 s, lo que permite determinar los cambios en el pulso y la presión arterial basándose en las posiciones supina (0º) y de pie (60º).
Línea base y posterior a la intervención a las 4 semanas
Número medio de deposiciones diarias
Periodo de tiempo: Línea base, 4 semanas
Los síntomas gastrointestinales se controlarán mediante el informe del síndrome del intestino irritable con diarrea. La disminución de la frecuencia de las deposiciones diarias se considera una mejora.
Línea base, 4 semanas
Tiempo medio de pie
Periodo de tiempo: Línea de base y después de la intervención a las 4 semanas
Esto es para medir cualquier mejora en la condición física mediante la realización de pruebas de esfuerzo físico. Cuanto más tiempo se mantenga de pie, mayor será la mejora. Unidad: minutos.
Línea de base y después de la intervención a las 4 semanas
Distancia media de caminata de 6 minutos
Periodo de tiempo: Línea base y posterior a la intervención a las 4 semanas
Esto sirve para medir cualquier mejora en la condición física mediante la realización de pruebas de esfuerzo físico. Cuanto mayor sea la distancia, mayor será la mejora. La medición principal obtenida de una prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) es la distancia final que una persona logra caminar, a la que nos referimos como la 6MWD (distancia de caminata de 6 minutos), que puede utilizarse para evaluar el estado funcional de un paciente. Para personas sanas en la vida cotidiana, la distancia promedio caminada durante esta prueba se encuentra entre 400 y 700 metros.
Línea base y posterior a la intervención a las 4 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en las puntuaciones del cuestionario de evaluación de síntomas de hipotensión ortostática después de Northera (Droxidopa)
Periodo de tiempo: Línea base y posterior a la intervención a las 4 semanas
El Cuestionario de Hipotensión Ortostática (OHQ) se desarrolló con dos componentes: la escala de evaluación de síntomas de seis ítems y una escala de actividades diarias de cuatro ítems para evaluar la carga de los síntomas. Posteriormente, se realizaron análisis de validación en las dos escalas y en una puntuación compuesta del OHQ. Cuanto más bajas sean las puntuaciones del OHQ, menos graves serán los síntomas.
Línea base y posterior a la intervención a las 4 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Stephen G. Kaler

Investigadores

  • Investigador principal: Stephen G Kaler, MD, MPH, Columbia University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

10 de agosto de 2026

Finalización primaria (Estimado)

30 de junio de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de febrero de 2026

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de febrero de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

10 de febrero de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ACYY0326

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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