Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I/II-studie av NORTHERA (DROXIDOPA) for dysautonomi hos pediatriske overlevende av Menkes sykdom.

16. juli 2026 oppdatert av: Stephen G. Kaler

Fase I/II-studie av NORTHERA (DROXIDOPA) for dysautonomi hos pediatriske overlevere av Menkes sykdom: Dobbeltblind placebo-kontrollert randomisert crossover klinisk studie.

Denne kliniske studien vil evaluere sikkerheten, toleransen, doseringen og effekten av Northera (Droxidopa) hos barn med Menkes sykdom i alderen 7 til 17 år som overlevde de store nevrodegenerative og nevrokognitive effektene av Menkes sykdom gjennom tidlig kobberhistidinatbehandling. Forskeren antar at Northera (Droxidopa)-behandling hos pediatriske Menkes sykdom-overlevere med symptomer på dysautonomi (f.eks. synkope, svimmelhet, ortostatisk hypotensjon, unormal sinoatriell ledning, og tarm- eller blæredysfunksjon) fra mangel på kuproenzymet dopamin-beta-hydroxylase, vil være trygg og vil korrigere eller forbedre blodets nevrokjemiske nivåer, øke systolisk blodtrykk, og gi symptomatisk forbedring og en bedre livskvalitet. Forskeren vil teste denne hypotesen, i seks til ti barn eller unge Menkes sykdom-overlevere gjennom en placebokontrollert studie for å evaluere bivirkningsrater og om oral administrering av Northera (Droxidopa) i doser etablert for individuelle deltakere ved forsiktig dosetitrasjon forbedrer plasma norepinefrin- og dihydroksyfenylglykol (DHPG)-nivåer, øker systolisk blodtrykk, og forbedrer ytelsen på tester for fysisk anstrengelse. Som et utforskende resultatmål vil studien validere Orthostatic Hypotension Symptom Assessment (OHSA)-spørreskjemaet for denne populasjonen i to fireukersperioder med enten aktiv eller placebo-behandling.

Mål 1. Bestemme sikkerheten til Droxidopa hos pediatriske Menkes sykdom-overlevere.

Mål 2. Bestemme effekten av Droxidopa hos Menkes sykdom-overlevere. Forskeren antar at lavdose Droxidopa-behandling hos klassiske Menkes sykdom-overlevere i alderen 7 til 17 år vil forbedre ortostatisk hypotensjon og lindre andre tegn og symptomer på dysautonomi. Denne pilotstudien vil bruke et stigende doseparadigme i en dobbeltblind placebokontrollert randomisert kryssdesign for å optimalisere statistisk styrke og strengt skille behandlingseffekter på 1) tilt-bordtester for ortostatisk hypotensjon, 2) systolisk og diastolisk blodtrykk, 3) plasma nevrokjemiske nivåer og 4) tester for fysisk anstrengelse. Studien vil også validere Orthostatic Hypotension Symptom Assessment (OHSA)-spørreskjemaet for denne populasjonen av barn og ungdom. Denne studien adresserer et viktig uoppfylt klinisk behov for deltakere med en sjelden sykdom, Menkes sykdom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne forskningsplanen beskriver en samordnet innsats for å evaluere sikkerheten og effekten av det syntetiske aminosyren L-threo-3,4-dihydroxyphenylserin (Droxidopa) for symptomene på dysautonomi som er vanlige hos pediatriske overlevere av Menkes sykdom. Klassisk Menkes sykdom er en dødelig X-bundet recessiv lidelse i kobberhomeostasen som skyldes varianter i et kobbertransportørgen, ATP7A, og har en estimert fødselshyppighet på 1 av 35 000 gutter. Tragedien ved Menkes sykdom innebærer den tilsynelatende gode helsen til rammede spedbarn både prenatalt og i løpet av de første 6-8 ukene av livet, hvoretter tegn og symptomer på degenerasjon i sentralnervesystemet (CNS) dukker opp. Vår tidligere kliniske forskning viste at tidlig diagnostisering (innen omtrent 28 dager etter fødsel) og tre års daglig behandling med subkutane injeksjoner av kobberhistidinat (NDA #34,166) kan forlenge overlevelsen og markant forbedre nevro-utviklingsmessige og nevrokognitive utfall. Imidlertid utvikler overlevere av sykdommens alvorlige CNS-effekter ofte symptomer på dysautonomi, som synkope, svimmelhet, ortostatisk hypotensjon, unormal sinoatrialt ledning, nattlig bradykardi og tarm- eller blærefunksjonssvikt som begynner i midten av barndommen. Disse problemene skyldes delvis mangel på dopamin-beta-hydroxylase (DBH), som krever ATP7A for å levere Cu til intracellulære kompartimenter for innleiring som sitt enzymatiske kofaktor. DBH omdanner normalt dopamin til norepinefrin, og lignende symptomer rapporteres hos personer med medfødt fravær av DBH, en autosomalt recessiv lidelse. Legemiddelet Droxidopa er et syntetisk aminosyre L-threo-3,4-dihydroxyphenylserin og kan metaboliseres av det ikke-kobberavhengige enzymet DOPA-dekarboksylase for å produsere norepinefrin, og dermed omgå det enzymatiske DBH-defektet. Forskeren har påvist nevrokjemiske forbedringer i en musemodell av Menkes sykdom med denne forbindelsen, samt hos voksne overlevere av Menkes sykdom over 18 år i en detaljert studie (NCT04977388). Forskeren har nylig utviklet en ny væskesuspensjon av Droxidopa for å teste mindre doser hos pediatriske overlevere av Menkes sykdom i en klinisk studie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Rekruttering
        • Vagelos College of Physicians and Surgeons, Columbia University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Stephen G Kaler, MD
        • Underetterforsker:
          • Maryann Kaler, MS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Barn eller ungdommer med Menkes sykdom som har overlevd utover den forventede naturlige historien, oppnådd uavhengig gang, og går på skole etter tidlig CuHis-behandling i tre år, som viser kliniske tegn og symptomer på dysautonomi, f.eks. ortostatisk hypotensjon: spesifikt en nedgang i systolisk eller diastolisk blodtrykk på minst 20 eller 10 mm Hg, henholdsvis, innen tre minutter etter å ha stått opp, og/eller kronisk diaré: produksjon av løs avføring med eller uten økt avføringsfrekvens i mer enn fire uker umiddelbart før inkludering.
  2. Historie med minst tre ganger ukentlig forekomst av svimmelhet/følelse av å være svimmel mens man står oppreist og/eller tre ganger ukentlige episoder av diaré eller et pressende behov for å tømme tarmen etter matinntak i mer enn fire uker umiddelbart før inkludering.
  3. Dokumentert mutasjon i ATP7A.
  4. Én forelder må signere og datere et Informert Samtykkeskjema (ICF) og pasienten må også samtykke.
  5. Alder 7 til 17 år. (Inkludering vil være lagdelt slik at minst de to første barna som inkluderes er i alderen 12-17 år.)
  6. Evne til å følge den foreskrevne orale Northera (Droxidopa)-regimet.
  7. Villighet til å følge alle studiebesøk og prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Eksisterende lever- (f.eks. hepatitt, gallengangsatrezi, cirrose) eller nyresykdom (dvs. beregnet glomerulær filtreringsrate <30 ml/min).
  2. Historie med aldersjustert stadium 1 hypertensjon (≥ 95. persentil) [1] (Se også Vedlegg A).
  3. Historie med antihypertensiv terapi, hjertesvikt (eller redusert ejeksjonsfraksjon), hjerterytmeforstyrrelse eller blødningsdiatese.
  4. Enhver sykdom eller tilstand som etter forskerens mening har høy sannsynlighet for å hindre forsøkspersonen i å fullføre studien, eller der forsøkspersonen ikke kan eller ikke vil følge studiekravene på en hensiktsmessig måte.
  5. Enhver alfa-1-adrenoreceptoragonist, betablokker, DOPA-dekarboksylasehemmer, midodrin, efedrin, eller enhver triptan-medisin som samtidig medikasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Droxidopa-behandlingsarm
Oral administrering av droxidopa-studiemedikament.
Legemiddel: Droxidopa Oral Produkt
1 måneds forsyning vil inneholde forhåndsforberedte kapsler som inneholder enten 20mg, 40mg eller 60mg Droxidopa, pluss 300 ml enkel sirup. For hver dose, tilsett innholdet av 1 kapsel og 10 ml enkel sirup til en plast 1 unse medisinbeger. Enkel sirup vil bli dispensert fra en større flaske ved hjelp av en 10mL sprøyte. Bland ved å svinge kort og innta hele innholdet. Forbered suspensjonen fersk for hver dose og ta den foreskrevne dosen to ganger daglig, omtrent klokken 8 og klokken 14.
Andre navn:
  • NORTHERA
Placebo komparator: Placebokontrollarm
Oral administrering av placebo-kontrollkapsler som ikke kan skilles fra studielegemiddelet.
Annen: Placebokontroll
1 måneds forsyning vil inneholde ferdiglagde kapsler med mikrokrystallinsk cellulose placebo, pluss 300 ml enkel sirup. For hver dose, tilsett innholdet av 1 kapsel og 10 ml enkel sirup til en plast 1 unse medisinkopp. Enkel sirup vil bli dispensert fra en større flaske ved bruk av en 10 ml sprøyte. Bland ved å svinge kort og konsumer hele innholdet. Tilbered suspensjonen fersk for hver dose og ta den foreskrevne dosen to ganger daglig, omtrent klokken 08.00 og 14.00.
Andre navn:
  • Placebo pille

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 10 uker
Dette er for å måle sikkerhet og tolerabilitet av studiemedikamentet hos barn og ungdom med Menkes sykdom. Studien vil fastslå bivirkningsprofilen til formuleringen ved å sammenligne tiden til hendelse av alvorlige bivirkninger (SAEs) og bivirkninger (AEs) mellom behandlingsgruppen og placebogruppen som definert i protokollen.
10 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i nivået av plasma-norepinefrin og dihydroksyfenylglykol etter Northera (Droxidopa)
Tidsramme: Baseline og etter intervensjon ved 4 uker
Plasma L-DOPS-nivåer: Nivåer av L-threo-3,4-dihydroxyphenylserin (L-DOPS, droxidopa) kan måles for sammenligning med den kjente farmakokinetiske (PK) profilen til Northera (Droxidopa) (toppnivå omtrent 3 timer etter inntak).
Analysen for plasma LDOPS og plasma katekolaminer (høyytelses væskekromatografi med elektrokjemisk deteksjon) er den samme.
Målinger av L-DOPS kan muliggjøre korrelasjon mellom plasma L-DOPS og plasma norepinefrin-nivåer.
Baseline og etter intervensjon ved 4 uker
Endring i systolisk blodtrykk
Tidsramme: Baseline og etter intervensjon ved 4 uker
Blodtrykk (BP) vil bli målt med en standard blodtrykksmåler mens forsøkspersonene står, og mellom liggende og oppreist posisjon på tilt-bordet etter Northera (Droxidopa). Enhet: mm Hg. Tilt-bord-testing innebærer å plassere en pasient på tilt-bordet med føttene hvilende på fotplater. Kontinuerlige blodtrykksmålere festes deretter til forsøkspersonen. Hele bordet kan vippes for å bevege seg fra 0° til 60° vinkel på omtrent 45 sekunder, noe som gjør det mulig å fastslå endringer i puls og blodtrykk basert på liggende (0°) og stående (60°) posisjoner.
Baseline og etter intervensjon ved 4 uker
Gjennomsnittlig antall daglige avføringer
Tidsramme: Baseline, 4 uker
Gastrointestinale symptomer vil bli overvåket ved hjelp av irritabel tarmsyndrom-diaré rapport. Reduserte daglige avføringsfrekvenser teller som en forbedring.
Baseline, 4 uker
Gjennomsnittlig ståtid
Tidsramme: Utgangspunkt og etter intervensjon etter 4 uker
Dette er for å måle eventuelle forbedringer i fysisk form ved bruk av ytelsestester for fysisk anstrengelse. Jo lengre tid man står, desto større forbedring. Enhet: minutter.
Utgangspunkt og etter intervensjon etter 4 uker
Gjennomsnittlig 6-minutters gangavstand
Tidsramme: Baseline og etter intervensjon ved 4 uker
Dette er for å måle eventuell forbedring i fysisk form ved bruk av ytelsestester for fysisk anstrengelse. Jo lengre distanse, jo større forbedring. Den primære målingen fra en 6-minutters gangtest (6MWT) er den endelige distansen en person klarer å gå, som vi refererer til som 6MWD (6-minutters gangdistanse), som kan brukes til å vurdere en pasients funksjonelle status. For friske mennesker i hverdagen er gjennomsnittlig distanse gått under denne testen mellom 400 og 700 meter.
Baseline og etter intervensjon ved 4 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i poengsum på Orthostatic Hypotension Symptom Assessment-spørreskjema etter Northera (Droxidopa)
Tidsramme: Baseline og etter intervensjon ved 4 uker
Orthostatisk hypotensjonsspørreskjema (OHQ) ble utviklet med to komponenter: en seks-punkts symptomatvurderingsskala og en fire-punkts daglig aktivitetsskala for å vurdere symptombyrden. Valideringsanalyser ble deretter utført på de to skalene og en sammensatt score for OHQ. Jo lavere OHQ-score, desto mindre alvorlige er symptomene.
Baseline og etter intervensjon ved 4 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stephen G. Kaler

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stephen G Kaler, MD, MPH, Columbia University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

10. august 2026

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2030

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

10. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACYY0326

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere