Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I/II исследования препарата НОРТЕРА (ДРОКСИДОПА) при дисфункции вегетативной нервной системы у детей, переживших болезнь Менкеса.

16 июля 2026 г. обновлено: Stephen G. Kaler

Фаза I/II исследования НОРТЕРЫ (ДРОКСИДОПЫ) при дизавтономии у детей-выживших после болезни Менкеса: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное перекрестное клиническое исследование.

Это клиническое исследование оценит безопасность, переносимость, дозировку и эффективность Нортеры (Дроксидопы) у детей с болезнью Менкеса в возрасте от 7 до 17 лет, переживших основные нейродегенеративные и нейрокогнитивные эффекты болезни Менкеса благодаря раннему лечению гистидинатом меди. Исследователь предполагает, что лечение Нортерой (Дроксидопой) у детей-выживших после болезни Менкеса с симптомами дисфункции вегетативной нервной системы (например, синкопе, головокружение, ортостатическая гипотензия, нарушение синоатриального проведения, дисфункция кишечника или мочевого пузыря), вызванной дефицитом купрофермента дофамин-бета-гидроксилазы, будет безопасным и позволит скорректировать или улучшить уровни нейрохимических веществ в крови, повысить систолическое артериальное давление, а также привести к симптоматическому улучшению и повышению качества жизни. Исследователь проверит эту гипотезу на шести-десяти детях или подростках, переживших болезнь Менкеса, в рамках плацебо-контролируемого исследования для оценки частоты нежелательных явлений и определения того, улучшает ли пероральный прием Нортеры (Дроксидопы) в дозах, установленных для каждого субъекта путем тщательного титрования дозы, уровни норадреналина и дигидроксифенилгликоля (ДГФГ) в плазме, повышает ли систолическое артериальное давление и улучшает ли результаты тестов на физическую нагрузку. В качестве исследовательской конечной точки исследование проведет валидацию опросника оценки симптомов ортостатической гипотензии (OHSA) для данной популяции в течение двух четырехнедельных периодов активного лечения или лечения плацебо.

Цель 1. Определить безопасность Дроксидопы у детей-выживших после болезни Менкеса.

Цель 2. Определить эффективность Дроксидопы у выживших после болезни Менкеса. Исследователь предполагает, что лечение низкими дозами Дроксидопы у выживших после классической болезни Менкеса в возрасте от 7 до 17 лет улучшит ортостатическую гипотензию и смягчит другие признаки и симптомы дисфункции вегетативной нервной системы. Это пилотное исследование будет использовать парадигму восходящих доз в двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном перекрестном дизайне для оптимизации статистической мощности и точного определения эффектов лечения на 1) тесты с наклонным столом при ортостатической гипотензии, 2) систолическое и диастолическое артериальное давление, 3) уровни нейрохимических веществ в плазме и 4) тесты на физическую нагрузку. Исследование также проведет валидацию опросника оценки симптомов ортостатической гипотензии (OHSA) для данной популяции детей и подростков. Это исследование решает важную неудовлетворенную клиническую потребность для пациентов с редким заболеванием — болезнью Менкеса.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом предложении излагается согласованный подход к оценке безопасности и эффективности синтетической аминокислоты L-трео-3,4-дигидроксифенилсерина (Дроксидопа) для лечения симптомов дисфункции вегетативной нервной системы (дизавтономии), которые часто встречаются у детей, переживших болезнь Менкеса. Классическая болезнь Менкеса — это летальное Х-сцепленное рецессивное заболевание гомеостаза меди, возникающее из-за вариантов в гене транспортера меди ATP7A, с предполагаемой распространённостью при рождении 1 на 35 000 мужчин. Трагедия болезни Менкеса заключается в кажущемся хорошем здоровье поражённых младенцев как пренатально, так и в течение первых 6-8 недель жизни, после чего появляются признаки и симптомы дегенерации центральной нервной системы (ЦНС). Наше предыдущее клиническое исследование показало, что ранняя диагностика (в течение примерно 28 дней после рождения) и трёхлетнее ежедневное лечение подкожными инъекциями гистидината меди (NDA #34,166) могут продлить выживаемость и значительно улучшить нейроразвитие и нейрокогнитивные исходы. Однако у переживших тяжёлые последствия болезни для ЦНС часто развиваются симптомы дисфункции вегетативной нервной системы, такие как синкопе, головокружение, ортостатическая гипотензия, аномальная синоатриальная проводимость, ночная брадикардия и дисфункция кишечника или мочевого пузыря, начинающиеся в среднем детстве. Эти проблемы вызваны частичным дефицитом дофамин-бета-гидроксилазы (ДБГ), для которой требуется ATP7A для доставки Cu во внутриклеточные компартменты для включения в качестве её ферментативного кофактора. ДБГ в норме превращает дофамин в норадреналин, и аналогичные симптомы наблюдаются у лиц с врождённым отсутствием ДБГ — аутосомно-рецессивным заболеванием. Препарат Дроксидопа — это синтетическая аминокислота L-трео-3,4-дигидроксифенилсерин, и она может метаболизироваться не зависящим от меди ферментом ДОФА-декарбоксилазой с образованием норадреналина, обходя ферментативный дефект ДБГ. Исследователь продемонстрировал нейрохимические улучшения на мышиной модели болезни Менкеса с этим соединением, а также у взрослых переживших болезнь Менкеса старше 18 лет в детальном исследовании (NCT04977388). Исследователь недавно разработал новую жидкую суспензию Дроксидопы для тестирования меньших доз у детей, переживших болезнь Менкеса, в клиническом исследовании.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

6

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Stephen G Kaler, MD, MPH
  • Номер телефона: 212 305-3669
  • Электронная почта: sgk2141@cumc.columbia.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Рекрутинг
        • Vagelos College of Physicians and Surgeons, Columbia University
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Stephen G Kaler, MD
        • Младший исследователь:
          • Maryann Kaler, MS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Дети или подростки с болезнью Менкеса, которые выжили дольше ожидаемого естественного течения заболевания, достигли самостоятельной ходьбы и посещают школу после раннего лечения CuHis в течение трех лет, у которых проявляются клинические признаки и симптомы дизавтономии, например, ортостатическая гипотензия: конкретно, снижение систолического или диастолического артериального давления как минимум на 20 или 10 мм рт. ст. соответственно в течение трех минут после вставания, и/или хроническая диарея: выделение жидкого стула с увеличением частоты стула или без него более четырех недель непосредственно перед включением в исследование.
  2. История как минимум трехкратного еженедельного возникновения головокружения/ощущения легкости в голове при вставании и/или трехкратных еженедельных эпизодов диареи или срочной необходимости дефекации после приема пищи более четырех недель непосредственно перед включением в исследование.
  3. Документированная мутация в гене ATP7A.
  4. Один из родителей должен подписать и датировать форму информированного согласия (ИС), а пациент также должен дать согласие.
  5. Возраст от 7 до 17 лет. (Включение будет проводиться поэтапно, так что по крайней мере первые два включенных ребенка будут в возрасте 12-17 лет.)
  6. Способность соблюдать предписанный режим приема перорального Нортеры (Дроксидопы).
  7. Готовность соблюдать все визиты и процедуры исследования.

Критерии исключения:

  1. Ранее существовавшее заболевание печени (например, гепатит, атрезия желчевыводящих путей, цирроз) или заболевание почек (т.е. расчетная скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин).
  2. История возрастной стадии 1 гипертензии (≥ 95-го процентиля) [1] (см. также Приложение А).
  3. История антигипертензивной терапии, сердечной недостаточности (или сниженной фракции выброса), сердечной аритмии или геморрагического диатеза.
  4. Любое заболевание или состояние, которое, по мнению Исследователя, с высокой вероятностью не позволит субъекту завершить исследование или когда субъект не может или не будет надлежащим образом соблюдать требования исследования.
  5. Любой альфа-1 адренорецепторный агонист, бета-блокатор, ингибитор ДОФА-декарбоксилазы, мидодрин, эфедрин или любой триптановый препарат в качестве сопутствующего лекарства.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа лечения Дроксидопой
Пероральное введение исследуемого препарата дроксидопа.
Лекарство: Оральный продукт Дроксидопа
1 месяц поставки будет содержать предварительно приготовленные капсулы, содержащие либо 20 мг, 40 мг, или 60 мг Дроксидопы, плюс 300 мл простого сиропа. Для каждой дозы добавьте содержимое 1 капсулы и 10 мл простого сиропа в пластиковую мерную чашку объемом 1 унция. Простой сироп будет дозироваться из большой бутылки с помощью 10 мл шприца. Перемешайте, слегка взболтав, и употребите все содержимое. Приготовьте суспензию свежей для каждой дозы и принимайте предписанную дозу дважды в день, примерно в 8 утра и 14 часов дня.
Другие имена:
  • СЕВЕРА
Плацебо Компаратор: Контрольная группа плацебо
Пероральное введение капсул плацебо, неотличимых от исследуемого препарата.
Другой: Контроль плацебо
1 месяц поставки будет содержать предварительно приготовленные капсулы с микрокристаллической целлюлозой плацебо, плюс 300 мл простого сиропа. Для каждой дозы добавьте содержимое 1 капсулы и 10 мл простого сиропа в пластиковый мерный стаканчик на 1 унцию. Простой сироп будет дозироваться из большой бутылки с помощью 10 мл шприца. Перемешайте, слегка взболтав, и употребите всё содержимое. Приготовьте суспензию свежей для каждой дозы и принимайте предписанную дозу дважды в день, примерно в 8 утра и 14:00.
Другие имена:
  • Таблетка плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: 10 недель
Это необходимо для оценки безопасности и переносимости исследуемого препарата у детей и подростков с болезнью Менкеса.
В исследовании будет определен профиль нежелательных явлений препарата путем сравнения времени до наступления серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и нежелательных явлений (НЯ) между группами лечения и плацебо, как определено в протоколе.
10 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровня норадреналина и дигидроксифенилгликоля в плазме после приема Нортеры (Дроксидопы)
Временное ограничение: Исходные данные и после вмешательства через 4 недели
Уровни L-ДОПС в плазме: Уровни L-трео-3,4-дигидроксифенилсерина (L-ДОПС, дроксидопа) могут измеряться для сравнения с известным фармакокинетическим (ФК) профилем Нортеры (Дроксидопа) (пиковый уровень примерно через 3 часа). Анализ для L-ДОПС в плазме и катехоламинов в плазме (высокоэффективная жидкостная хроматография с электрохимическим детектированием) одинаков. Измерения L-ДОПС могут позволить установить корреляцию между уровнями L-ДОПС в плазме и уровнями норадреналина в плазме.
Исходные данные и после вмешательства через 4 недели
Изменение систолического артериального давления
Временное ограничение: Исходный уровень и после вмешательства через 4 недели
Артериальное давление (АД) будет измеряться с помощью стандартного тонометра, когда пациенты находятся в положении стоя, а также между положениями лежа и наклона головы вверх на наклонном столе после приема Нортеры (Дроксидопы). Единица измерения: мм рт. ст. Тестирование на наклонном столе включает размещение пациента на наклонном столе с опорой стоп на подножки. Затем к пациенту подключаются мониторы непрерывного измерения артериального давления. Весь стол может быть наклонен для перехода от 0° до 60° примерно за 45 секунд, что позволяет определить изменения пульса и артериального давления на основе положений лежа (0°) и стоя (60°).
Исходный уровень и после вмешательства через 4 недели
Среднее количество ежедневных дефекаций
Временное ограничение: Исходный уровень, 4 недели
Желудочно-кишечные симптомы будут контролироваться с помощью отчета о синдроме раздраженного кишечника с диареей. Уменьшение ежедневного количества дефекаций считается улучшением.
Исходный уровень, 4 недели
Среднее время в положении стоя
Временное ограничение: Исходный уровень и после вмешательства через 4 недели
Это измерение любого улучшения физического состояния с помощью тестов на выполнение физических нагрузок. Чем больше время стояния, тем значительнее улучшение. Единица измерения: минуты.
Исходный уровень и после вмешательства через 4 недели
Средняя дистанция 6-минутной ходьбы
Временное ограничение: Исходные данные и после вмешательства через 4 недели
Это предназначено для измерения любого улучшения физического состояния с помощью тестов на физическую нагрузку. Чем больше расстояние, тем значительнее улучшение. Основной показатель, получаемый в ходе 6-минутного теста ходьбы (6MWT), — это итоговое расстояние, которое человеку удается пройти, что мы называем 6MWD (6-минутная дистанция ходьбы), и его можно использовать для оценки функционального состояния пациента. Для здоровых людей в повседневной жизни среднее расстояние, пройденное во время этого теста, составляет от 400 до 700 метров.
Исходные данные и после вмешательства через 4 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение показателей по опроснику оценки симптомов ортостатической гипотензии после приема Нортеры (Дроксидопы)
Временное ограничение: Исходный уровень и после вмешательства через 4 недели
Анкета ортостатической гипотензии (OHQ) была разработана с двумя компонентами: шестипунктовой шкалой оценки симптомов и четырехпунктовой шкалой повседневной активности для оценки бремени симптомов. Затем были проведены валидационные анализы по двум шкалам и составному баллу OHQ. Чем ниже баллы OHQ, тем менее выражены симптомы.
Исходный уровень и после вмешательства через 4 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Stephen G. Kaler

Следователи

  • Главный следователь: Stephen G Kaler, MD, MPH, Columbia University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

10 августа 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACYY0326

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться