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메닉스병 소아 생존자의 자율신경계 이상에 대한 NORTHERA (DROXIDOPA)의 1/2상 임상시험.

2026년 7월 16일 업데이트: Stephen G. Kaler

메닉스병 생존 소아 환자의 자율신경실조증을 위한 노르테라(드록시도파) 1상/2상 연구: 이중눈가림 위약대조 무작위 교차 임상시험.

이 임상시험은 조기 구리 히스티디네이트 치료를 통해 메닉스병의 주요 신경퇴행성 및 신경인지적 영향을 극복한 7세에서 17세 사이의 메닉스병 소아 환자들을 대상으로 노르테라(드록시도파)의 안전성, 내약성, 용량 및 효능을 평가할 것입니다. 연구자는 구리 효소인 도파민-베타-하이드록실라제 결핍으로 인한 자율신경장애 증상(예: 실신, 어지러움, 기립성 저혈압, 이상성 심방 전도, 장 또는 방광 기능 장애)이 있는 소아 메닉스병 생존자에서 노르테라(드록시도파) 치료가 안전하며 혈액 신경화학 물질 수치를 교정하거나 개선하고 수축기 혈압을 상승시키며 증상 개선과 더 나은 삶의 질을 가져올 것이라고 가정합니다. 연구자는 이 가설을 6명에서 10명의 소아 또는 청소년 메닉스병 생존자를 대상으로 위약 대조 시험을 통해 검증하여 부작용 발생률과 각 피험자별로 신중한 용량 적정을 통해 설정된 노르테라(드록시도파)의 경구 투여가 혈장 노르에피네프린 및 디하이드록시페닐글리콜(DHPG) 수치를 개선하고 수축기 혈압을 상승시키며 신체 활동 검사에서의 성능을 향상시키는지 평가할 것입니다. 탐색적 결과 측정으로, 이 연구는 두 번의 4주 동안의 활성 또는 위약 치료 기간 동안 이 인구 집단에 대한 기립성 저혈압 증상 평가(OHSA) 설문지의 타당성을 검증할 것입니다.

목표 1. 메닉스병 소아 생존자에서 드록시도파의 안전성을 확인합니다.

목표 2. 메닉스병 생존자에서 드록시도파의 효능을 확인합니다. 연구자는 7세에서 17세 사이의 전형적 메닉스병 생존자에서 저용량 드록시도파 치료가 기립성 저혈압을 개선하고 자율신경장애의 다른 징후와 증상을 완화할 것이라고 가정합니다. 이 파일럿 연구는 통계적 검정력을 최적화하고 치료 효과를 엄격하게 판별하기 위해 이중 맹검 위약 대조 무작위 교차 설계에서 점증 용량 패러다임을 사용하여 1) 기립성 저혈압에 대한 틸트 테이블 검사, 2) 수축기 및 이완기 혈압, 3) 혈장 신경화학 물질 수치 및 4) 신체 활동 검사에 미치는 영향을 평가할 것입니다. 이 시험은 또한 이 소아 및 청소년 인구 집단에 대한 기립성 저혈압 증상 평가(OHSA) 설문지의 타당성을 검증할 것입니다. 이 연구는 희귀 질환인 메닉스병을 가진 피험자들의 중요한 미충족 임상적 요구를 해결합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 제안서는 메닉스병 소아 생존자에게 흔히 나타나는 자율신경실조증 증상에 대한 합성 아미노산 L-threo-3,4-dihydroxyphenylserine (Droxidopa)의 안전성과 효능을 평가하기 위한 협력적인 노력을 요약합니다. 전형적인 메닉스병은 구리 항상성의 치명적인 X-연관 열성 장애로, 구리 운반체 유전자 ATP7A의 변이로 인해 발생하며, 남성 출생 35,000명당 약 1명의 출생 유병률을 보입니다. 메닉스병의 비극은 영향을 받은 영아가 태아기와 생후 첫 6-8주 동안 명백히 건강해 보이다가, 그 이후 중추신경계(CNS) 퇴화의 징후와 증상이 나타난다는 점에 있습니다. 우리의 이전 임상 연구는 조기 진단(출생 후 약 28일 이내)과 Copper Histidinate(NDA #34,166)의 피하 주사로 매일 3년간 치료하는 것이 생존을 연장하고 신경발달 및 신경인지 결과를 현저히 개선할 수 있음을 입증했습니다. 그러나 질병의 심각한 CNS 영향에서 생존한 환자들은 종종 중동년기부터 시작하여 실신, 어지러움, 기립성 저혈압, 이상성 심방 전도, 야간 서맥, 장 또는 방광 기능 장애와 같은 자율신경실조증 증상을 개발합니다. 이러한 문제들은 도파민-베타-하이드록실라제(DBH)의 부분적 결핍으로 인해 발생하며, DBH는 ATP7A가 구리(Cu)를 세포 내 구획으로 전달하여 효소 보조인자로 통합되도록 필요로 합니다. DBH는 정상적으로 도파민을 노르에피네프린으로 전환하며, 유사한 증상은 상염색체 열성 장애인 선천적 DBH 결핍증을 가진 개인에서도 보고됩니다. 약물 Droxidopa는 합성 아미노산 L-threo-3,4-dihydroxyphenylserine이며, 구리 비의존적 효소 DOPA 탈탄산효소에 의해 대사되어 노르에피네프린을 생성함으로써 DBH 효소 결함을 우회할 수 있습니다. 연구자는 이 화합물을 사용한 메닉스병 마우스 모델에서, 그리고 상세한 임상시험(NCT04977388)에서 18세 이상의 성인 메닉스병 생존자에서 신경화학적 개선을 입증했습니다. 연구자는 최근 메닉스병 소아 생존자에게 더 작은 용량을 테스트하기 위한 새로운 액체 현탁액 형태의 Droxidopa를 개발하여 임상시험에서 시험할 예정입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

6

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10032
        • 모병
        • Vagelos College of Physicians and Surgeons, Columbia University
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Stephen G Kaler, MD
        • 부수사관:
          • Maryann Kaler, MS

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 메닉스병을 가진 소아 또는 청소년으로, 예상되는 자연 경과 이상으로 생존하고, 독립 보행을 달성하며, 조기 CuHis 치료 3년 후 학교에 다니며, 자율신경 이상의 임상 징후와 증상(예: 기립성 저혈압, 특히 기립 후 3분 이내에 수축기 혈압 또는 이완기 혈압이 각각 최소 20mmHg 또는 10mmHg 감소) 및/또는 만성 설사(등록 직전 4주 이상 동안 묽은 변을 배출하며, 배변 빈도 증가 여부와 관계없음)를 나타내는 경우.
  2. 등록 직전 4주 이상 동안 주당 최소 3회 직립 시 현기증/어지러움 느낌 및/또는 주당 최소 3회 설사 또는 음식 섭취 후 긴급한 배변 욕구의 병력이 있는 경우.
  3. ATP7A 유전자 돌연변이가 문서화된 경우.
  4. 부모 중 한 명이 동의서에 서명 및 날짜를 기입해야 하며, 환자도 동의해야 함.
  5. 연령 7세에서 17세. (등록은 단계적으로 진행되어 최소한 처음 등록된 두 명의 아동이 12-17세가 되도록 함.)
  6. 처방된 경구 Northera(Droxidopa) 요법을 준수할 수 있는 능력.
  7. 모든 연구 방문 및 절차를 준수할 의지.

제외 기준:

  1. 기존 간 질환(예: 간염, 담도 폐쇄증, 간경변) 또는 신장 질환(즉, 계산된 사구체 여과율 <30ml/분).
  2. 연령 조정 1단계 고혈압(≥ 95백분위수) [1] 병력 (부록 A도 참조).
  3. 항고혈압 치료, 심부전(또는 감소된 박출률), 부정맥 또는 출혈성 소인의 병력.
  4. 연구자의 의견에 따라 대상자가 연구를 완료하는 데 높은 확률로 방해가 될 수 있는 질환이나 상태 또는 대상자가 연구 요구 사항을 적절히 준수할 수 없거나 원하지 않는 경우.
  5. 병용 약물로 알파-1 아드레노수용체 작용제, 베타 차단제, DOPA 탈탄산효소 억제제, 미도드린, 에페드린 또는 트립탄 계열 약물.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 다른
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 드록시도파 치료군
드록시도파 연구용 의약품의 경구 투여.
의약품: 드록시도파 경구 제제
1개월 분량은 20mg, 40mg 또는 60mg의 Droxidopa가 포함된 사전 준비된 캡슐과 300ml의 단순 시럽으로 구성됩니다. 각 용량마다 1개의 캡슐 내용물과 10ml의 단순 시럽을 플라스틱 1온스 약물 컵에 넣으십시오. 단순 시럽은 10mL 주사기를 사용하여 더 큰 병에서 분배됩니다. 잠시 흔들어 섞은 후 전체 내용물을 섭취하십시오. 각 용량마다 현탁액을 신선하게 준비하고, 약 8시와 14시에 하루 두 번 처방된 용량을 복용하십시오.
다른 이름들:
  • 노테라
위약 비교기: 플라시보 대조군
연구용 약제와 구별이 불가능한 위약 대조 캡슐의 경구 투여.
다른: 위약 대조군
1개월분은 셀룰로오스 미세결정성 플라시보가 들어 있는 미리 준비된 캡슐과 300ml의 단순 시럽을 포함합니다. 각 용량마다 1개의 캡슐 내용물과 10ml의 단순 시럽을 플라스틱 1온스 약물 컵에 넣으십시오. 단순 시럽은 10mL 주사기를 사용하여 더 큰 병에서 분배됩니다. 잠시 휘저어 섞은 후 전체 내용물을 섭취하십시오. 각 용량마다 현탁액을 새로 준비하고, 아침 8시와 오후 2시경에 하루 두 번 처방된 용량을 복용하십시오.
다른 이름들:
  • 위약 알약

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
심각한 이상반응의 발생률
기간: 10주
본 연구는 멘케스병을 앓고 있는 소아 및 청소년을 대상으로 연구 약물의 안전성과 내약성을 측정하기 위한 것입니다. 연구는 프로토콜에 정의된 대로 치료군과 위약군 사이의 중대한 이상반응(SAEs) 및 이상반응(AEs)의 발생 시점을 비교하여 제제의 이상반응 프로파일을 결정할 것입니다.
10주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Northera (Droxidopa) 투여 후 혈장 노르에피네프린 및 디하이드록시페닐글리콜 수준 변화
기간: 기준선 및 4주 후 중재
혈장 L-DOPS 농도: L-threo-3,4-dihydroxyphenylserine(L-DOPS, droxidopa)의 농도를 Northera(Droxidopa)의 약동학(PK) 프로파일(약 3시간 후 최고 농도 도달)과 비교하기 위해 측정할 수 있습니다. 혈장 LDOPS와 혈장 카테콜아민(전기화학적 검출을 이용한 고성능 액체 크로마토그래피) 측정법은 동일합니다. L-DOPS 측정을 통해 혈장 L-DOPS와 혈장 노르에피네프린 농도 간의 상관관계를 확인할 수 있습니다.
기준선 및 4주 후 중재
수축기 혈압 변화
기간: 기준선 및 4주 후 중재 후
혈압(BP)은 대상자가 서 있는 상태에서, 그리고 Northera(Droxidopa) 투여 후 앙와위 및 머리 올림 기울기 테이블 자세 사이에서 표준 혈압 모니터를 사용하여 측정됩니다. 단위: mm Hg. 기울기 테이블 검사는 환자를 발판에 발을 올린 상태로 기울기 테이블에 위치시키는 것을 포함합니다. 그런 다음 연속 혈압 모니터를 대상자에게 부착합니다. 전체 테이블을 약 45초 동안 0°에서 60° 각도로 기울일 수 있어, 앙와위(0°) 및 서 있는 자세(60°)에 기반한 맥박 및 혈압 변화를 확인할 수 있습니다.
기준선 및 4주 후 중재 후
일일 평균 배변 횟수
기간: 기준선, 4주
위장 증상은 과민성 대장 증후군-설사 보고서를 사용하여 모니터링됩니다. 일일 배변 횟수 감소는 개선으로 간주됩니다.
기준선, 4주
평균 서 있는 시간
기간: 기준선 및 4주 후 중재 후
이것은 신체 활동 시험의 수행도를 사용하여 신체성의 개선을 측정하기 위한 것입니다. 서 있는 시간이 길수록 개선 정도가 큽니다. 단위: 분.
기준선 및 4주 후 중재 후
평균 6분간 걷기 거리
기간: 기준선 및 4주 후 중재 시점
이것은 신체 활동 테스트 성과를 이용하여 신체성의 개선을 측정하기 위한 것입니다. 거리가 더 멀수록 개선 정도가 더 큽니다. 6분 걷기 검사(6MWT)에서 취한 주요 측정치는 누군가가 걸을 수 있는 최종 거리로, 이를 6MWD(6분 걷기 거리)라고 부르며, 환자의 기능적 상태를 평가하는 데 사용할 수 있습니다. 일상적인 건강한 사람들의 경우, 이 검사 중 평균 걷기 거리는 400~700미터 사이입니다.
기준선 및 4주 후 중재 시점

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Northera(Droxidopa) 투여 후 기립성 저혈압 증상 평가 설문지 점수의 변화
기간: 4주차 중재 전 및 중재 후
기립성 저혈압 설문지(OHQ)는 두 가지 구성 요소로 개발되었습니다: 6항목 증상 평가 척도와 증상 부담을 평가하기 위한 4항목 일상 활동 척도입니다. 그런 다음 두 척도와 OHQ의 합성 점수에 대한 타당도 분석이 수행되었습니다. OHQ 점수가 낮을수록 증상이 덜 심각합니다.
4주차 중재 전 및 중재 후

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Stephen G. Kaler

수사관

  • 수석 연구원: Stephen G Kaler, MD, MPH, Columbia University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2026년 8월 10일

기본 완료 (추정된)

2030년 6월 30일

연구 완료 (추정된)

2030년 6월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2026년 2월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2026년 2월 4일

처음 게시됨 (실제)

2026년 2월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 7월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 7월 16일

마지막으로 확인됨

2026년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ACYY0326

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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