Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I/II-studie van NORTHERA (DROXIDOPA) voor dysautonomie bij pediatrische overlevenden van de ziekte van Menkes.

16 juli 2026 bijgewerkt door: Stephen G. Kaler

Fase I/II-studie van NORTHERA (DROXIDOPA) voor dysautonomie bij pediatrische overlevenden van de ziekte van Menkes: Dubbelblinde placebo-gecontroleerde gerandomiseerde cross-over klinische studie.

Deze klinische studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, dosering en effectiviteit van Northera (Droxidopa) evalueren bij kinderen met de ziekte van Menkes in de leeftijd van 7 tot 17 jaar die de belangrijkste neurodegeneratieve en neurocognitieve effecten van de ziekte van Menkes hebben overleefd door vroege behandeling met koperhistidinaat. De onderzoeker stelt de hypothese dat behandeling met Northera (Droxidopa) bij pediatrische overlevenden van de ziekte van Menkes met symptomen van dysautonomie (bijv. syncope, duizeligheid, orthostatische hypotensie, abnormale sinoatriale geleiding en darm- of blaasdisfunctie) door een tekort aan het cuproenzym dopamine-beta-hydroxylase veilig zal zijn en de bloedneurochemische niveaus zal corrigeren of verbeteren, de systolische bloeddruk zal verhogen, en symptomatische verbetering en een betere kwaliteit van leven zal opleveren. De onderzoeker zal deze hypothese testen bij zes tot tien kind- of adolescentenoverlevenden van de ziekte van Menkes door middel van een placebogecontroleerde studie om de percentages bijwerkingen te evalueren en of orale toediening van Northera (Droxidopa) in doses die voor individuele proefpersonen zijn vastgesteld door zorgvuldige dosistitratie de plasmaconcentraties van noradrenaline en dihydroxyphenylglycol (DHPG) verbetert, de systolische bloeddruk verhoogt, en de prestaties bij tests van fysieke inspanning verbetert. Als een verkennende uitkomstmaat zal de studie de Orthostatic Hypotension Symptom Assessment (OHSA)-vragenlijst valideren voor deze populatie gedurende twee periodes van vier weken van actieve of placebo-behandeling.

Doel 1. De veiligheid van Droxidopa bepalen bij pediatrische overlevenden van de ziekte van Menkes.

Doel 2. De effectiviteit van Droxidopa bepalen bij overlevenden van de ziekte van Menkes. De onderzoeker stelt de hypothese dat behandeling met een lage dosis Droxidopa bij klassieke overlevenden van de ziekte van Menkes in de leeftijd van 7 tot 17 jaar orthostatische hypotensie zal verbeteren en andere tekenen en symptomen van dysautonomie zal verzachten. Deze pilotstudie zal een oplopende doseringsparadigma gebruiken in een dubbelblinde placebogecontroleerde gerandomiseerde cross-over opzet om de statistische kracht te optimaliseren en de behandelingseffecten rigoureus te onderscheiden op 1) kanteltafeltests van orthostatische hypotensie, 2) systolische en diastolische bloeddruk, 3) plasmaconcentraties van neurochemicaliën en 4) tests van fysieke inspanning. De studie zal ook de Orthostatic Hypotension Symptom Assessment (OHSA)-vragenlijst valideren voor deze populatie van kinderen en adolescenten. Deze studie voorziet in een belangrijke onvervulde klinische behoefte voor proefpersonen met een zeldzame ziekte, de ziekte van Menkes.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit voorstel schetst een gezamenlijke inspanning om de veiligheid en werkzaamheid van het synthetische aminozuur L-threo-3,4-dihydroxyphenylserine (Droxidopa) te evalueren voor de symptomen van dysautonomie die vaak voorkomen bij pediatrische overlevenden van de ziekte van Menkes. Klassieke ziekte van Menkes is een fatale X-gebonden recessieve aandoening van de koperhomeostase die voortkomt uit varianten in een kopertransportergen, ATP7A, en heeft een geschatte geboorteprevalentie van 1 op 35.000 mannen. De tragedie van de ziekte van Menkes betreft de ogenschijnlijk goede gezondheid van aangetaste zuigelingen zowel prenataal als gedurende de eerste 6-8 weken van het leven, waarna tekenen en symptomen van degeneratie van het centrale zenuwstelsel (CZS) opkomen. Ons eerdere klinisch onderzoek toonde aan dat vroege diagnose (binnen ongeveer 28 dagen na de geboorte) en drie jaar dagelijkse behandeling met subcutane injecties van koperhistidinaat (NDA #34,166) de overleving kunnen verlengen en de neuroontwikkelings- en neurocognitieve uitkomsten aanzienlijk kunnen verbeteren. Overlevenden van de ernstige CZS-effecten van de ziekte ontwikkelen echter vaak symptomen van dysautonomie, zoals syncope, duizeligheid, orthostatische hypotensie, abnormale sinoatriale geleiding, nachtelijke bradycardie, en darm- of blaasdisfunctie vanaf de middelbare kindertijd. Deze problemen worden veroorzaakt door een gedeeltelijk tekort aan dopamine-beta-hydroxylase (DBH), dat ATP7A nodig heeft om Cu af te leveren aan intracellulaire compartimenten voor opname als zijn enzymatische cofactor. DBH zet normaal gesproken dopamine om in norepinefrine, en vergelijkbare symptomen worden gerapporteerd bij individuen met een aangeboren afwezigheid van DBH, een autosomaal recessieve aandoening. Het geneesmiddel Droxidopa is een synthetisch aminozuur L-threo-3,4-dihydroxyphenylserine en kan worden gemetaboliseerd door het niet-koperafhankelijke enzym DOPA-decarboxylase om norepinefrine te produceren, waarbij het DBH-enzymdefect wordt omzeild. De onderzoeker heeft neurochemische verbeteringen aangetoond in een muismodel van de ziekte van Menkes met deze verbinding, evenals bij volwassen overlevenden van de ziekte van Menkes ouder dan 18 jaar in een gedetailleerde proef (NCT04977388). De onderzoeker heeft recentelijk een nieuwe vloeibare suspensie van Droxidopa ontwikkeld om kleinere doses te testen bij pediatrische overlevenden van de ziekte van Menkes in een klinische proef.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Werving
        • Vagelos College of Physicians and Surgeons, Columbia University
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stephen G Kaler, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Maryann Kaler, MS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Kinderen of adolescenten met de ziekte van Menkes die de verwachte natuurlijke geschiedenis hebben overleefd, zelfstandig hebben leren lopen en naar school gaan na vroege CuHis-behandeling gedurende drie jaar, die klinische tekenen en symptomen van dysautonomie vertonen, bijvoorbeeld orthostatische hypotensie: specifiek een daling van de systolische of diastolische bloeddruk van minstens respectievelijk 20 of 10 mm Hg binnen drie minuten na het opstaan, en/of chronische diarree: productie van dunne ontlasting met of zonder verhoogde stoelgangfrequentie gedurende meer dan vier weken onmiddellijk voorafgaand aan inschrijving.
  2. Geschiedenis van minstens driemaal per week optredende duizeligheid/licht gevoel in het hoofd tijdens rechtop staan en/of driemaal per week episodes van diarree of een dringende behoefte om te ontlasten na voedselinname gedurende meer dan vier weken onmiddellijk voorafgaand aan inschrijving.
  3. Gedocumenteerde mutatie in ATP7A.
  4. Eén ouder moet een Informed Consent Form (ICF) ondertekenen en dateren en de patiënt moet ook instemmen.
  5. Leeftijd 7 tot 17 jaar. (Inschrijving wordt gefaseerd uitgevoerd zodat ten minste de eerste twee ingeschreven kinderen in de leeftijd van 12-17 jaar zijn.)
  6. Vermogen om het voorgeschreven orale Northera (Droxidopa)-regime te volgen.
  7. Bereidheid om alle studiebezoeken en procedures na te komen.

Exclusiecriteria:

  1. Reeds bestaande lever- (bijvoorbeeld hepatitis, galgangatresie, cirrose) of nierziekte (d.w.z. berekende glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min).
  2. Geschiedenis van leeftijdsgecorrigeerde stadium 1 hypertensie (≥ 95e percentiel) [1] (zie ook Bijlage A).
  3. Geschiedenis van antihypertensieve therapie, hartfalen (of verminderde ejectiefractie), hartritmestoornissen of bloedingneigingen.
  4. Elke ziekte of aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker een hoge waarschijnlijkheid heeft dat de proefpersoon de studie niet zal kunnen voltooien of waarbij de proefpersoon niet kan of niet op de juiste manier zal voldoen aan de studie-eisen.
  5. Elke alfa-1-adrenoreceptoragonist, bètablokker, DOPA-decarboxylaseremmer, midodrine, efedrine of enig triptan-medicijn als gelijktijdige medicatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Droxidopa Behandelingsarm
Orale toediening van de droxidopa-studiegeneesmiddel.
Geneesmiddel: Droxidopa Oraal Product
Een voorraad voor 1 maand bevat vooraf gemaakte capsules met 20mg, 40mg of 60mg Droxidopa, plus 300 ml eenvoudige siroop.
Voor elke dosis: voeg de inhoud van 1 capsule en 10 ml eenvoudige siroop toe aan een plastic medicijnbekertje van 1 ounce.
De eenvoudige siroop wordt uit een grotere fles gedoseerd met een 10 ml spuit.
Meng door kort te zwenken en consumeer de volledige inhoud.
Bereid de suspensie vers voor elke dosis en neem de voorgeschreven dosis tweemaal daags, rond 8 uur 's ochtends en 14 uur 's middags.
Andere namen:
  • NOORD
Placebo-vergelijker: Placebocontrole-arm
Orale toediening van placebo-controlecapsules die niet te onderscheiden zijn van het onderzoeksgeneesmiddel.
Ander: Placebocontrole
1 maand voorraad bevat voorbereide capsules met cellulose microkristallijne placebo, plus 300 ml eenvoudige siroop. Voeg voor elke dosis de inhoud van 1 capsule en 10 ml eenvoudige siroop toe aan een plastic medicijnbekertje van 1 ounce. Eenvoudige siroop wordt afgeleverd uit een grotere fles met behulp van een 10 ml spuit. Meng door kort te zwenken en consumeer de volledige inhoud. Bereid de suspensie vers voor elke dosis en neem de voorgeschreven dosis tweemaal daags, ongeveer om 8 uur 's ochtends en 14 uur 's middags.
Andere namen:
  • Placebo pil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van SAE's
Tijdsspanne: 10 weken
Dit is om de veiligheid en verdraagbaarheid van het studiegeneesmiddel bij kinderen en adolescenten met de ziekte van Menkes te meten. De studie zal het bijwerkingenprofiel van de formulering bepalen door de tijd tot optreden van ernstige bijwerkingen (SAE's) en bijwerkingen (AE's) tussen de behandelings- en placebogroepen te vergelijken, zoals gedefinieerd in het protocol.
10 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in niveau van plasma-noradrenaline en dihydroxyphenylglycol na Northera (Droxidopa)
Tijdsspanne: Baseline en na interventie na 4 weken
Plasma L-DOPS-niveaus: De niveaus van L-threo-3,4-dihydroxyphenylserine (L-DOPS, droxidopa) kunnen worden gemeten voor vergelijking met het bekende farmacokinetische (PK) profiel van Northera (Droxidopa) (piekniveau na ongeveer 3 uur). De test voor plasma LDOPS en plasma catecholamines (Hoge Prestaties Vloeistofchromatografie met elektrochemische detectie) is hetzelfde. Metingen van L-DOPS kunnen correlatie tussen plasma L-DOPS en plasma noradrenaline niveaus mogelijk maken.
Baseline en na interventie na 4 weken
Verandering in systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Baseline en na interventie na 4 weken
De bloeddruk (BP) wordt gemeten met een standaard bloeddrukmeter terwijl de proefpersonen staan, en tussen liggende en hoofdomhoog kanteltafelposities na Northera (Droxidopa). Eenheid: mm Hg. Kanteltafeltest omvat het positioneren van een patiënt op de kanteltafel met de voeten rustend op voetplaten. Vervolgens worden continue bloeddrukmonitoren aan de proefpersoon bevestigd. De gehele tafel kan worden gekanteld om van 0° naar 60° hoek te bewegen in ongeveer 45 seconden, waardoor veranderingen in polsslag en bloeddruk kunnen worden bepaald op basis van liggende (0°) en staande (60°) posities.
Baseline en na interventie na 4 weken
Gemiddeld aantal dagelijkse stoelgangen
Tijdsspanne: Baseline, 4 weken
Maagdarmklachten worden gecontroleerd met het prikkelbare darmsyndroom-diarree rapport. Een vermindering van het dagelijkse aantal stoelgangen geldt als een verbetering.
Baseline, 4 weken
Gemiddelde staanduur
Tijdsspanne: Baseline en na interventie na 4 weken
Dit is om eventuele verbetering in fysieke gesteldheid te meten met behulp van prestaties bij fysieke inspanningstests. Hoe langer de staande tijd, hoe groter de verbetering. Eenheid: minuten.
Baseline en na interventie na 4 weken
Gemiddelde 6-minuten wandelafstand
Tijdsspanne: Uitgangswaarden en na interventie na 4 weken
Dit is om eventuele verbetering in fysieke gesteldheid te meten met behulp van prestatietests voor fysieke inspanning. Hoe groter de afstand, hoe groter de verbetering. De primaire meting die wordt afgenomen bij een 6-minuten wandeltest (6MWT) is de uiteindelijke afstand die iemand weet te lopen, die we de 6MWD (6-minuten wandelafstand) noemen, en die kan worden gebruikt om de functionele status van een patiënt te beoordelen. Voor gezonde mensen in het dagelijks leven is de gemiddelde afstand die tijdens deze test wordt gelopen tussen de 400 en 700 meter.
Uitgangswaarden en na interventie na 4 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in scores op de Orthostatische Hypotensie Symptoombeoordelingsvragenlijst na Northera (Droxidopa)
Tijdsspanne: Baseline en post-interventie na 4 weken
De Orthostatische Hypotensie Vragenlijst (OHQ) werd ontwikkeld met twee componenten: de zes-item symptoombeoordelingsschaal en een vier-item dagelijkse activiteitenschaal om de last van symptomen te beoordelen. Validatieanalyses werden vervolgens uitgevoerd op de twee schalen en een samengestelde score van de OHQ. Hoe lager de OHQ-scores, hoe minder ernstig de symptomen.
Baseline en post-interventie na 4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Stephen G. Kaler

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stephen G Kaler, MD, MPH, Columbia University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

10 augustus 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2030

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACYY0326

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren