Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I/II studie přípravku NORTHERA (DROXIDOPA) pro dysautonomii u pediatrických přeživších Menkesovy choroby.

16. července 2026 aktualizováno: Stephen G. Kaler

Fáze I/II studie přípravku NORTHERA (DROXIDOPA) pro dysautonomii u pediatrických přeživších Menkesovy choroby: Dvojitě slepá placebem kontrolovaná randomizovaná zkřížená klinická studie.

Tato klinická studie vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost, dávkování a účinnost přípravku Northera (Droxidopa) u dětí s Menkesovou chorobou ve věku 7 až 17 let, které přežily hlavní neurodegenerativní a neurokognitivní účinky Menkesovy choroby díky časné léčbě měďnatým histidinátem. Výzkumník předpokládá, že léčba přípravkem Northera (Droxidopa) u dětských přeživších Menkesovy choroby s příznaky dysautonomie (např. synkopa, závratě, ortostatická hypotenze, abnormální sinoatriální vedení a dysfunkce střev nebo močového měchýře) způsobené nedostatkem kuprenzymu dopamin-beta-hydroxylázy bude bezpečná a napraví nebo zlepší hladiny neurochemikálií v krvi, zvýší systolický krevní tlak a povede ke zlepšení příznaků a lepší kvalitě života. Výzkumník tento předpoklad otestuje u šesti až deseti dětských nebo adolescentních přeživších Menkesovy choroby pomocí placebem kontrolované studie, aby vyhodnotil míru nežádoucích účinků a zda perorální podání přípravku Northera (Droxidopa) v dávkách stanovených pro jednotlivé subjekty pečlivou titrací dávky zlepšuje hladiny noradrenalinu a dihydroxifenylglykolu (DHPG) v plazmě, zvyšuje systolický krevní tlak a zlepšuje výkon při testech fyzické zátěže. Jako průzkumný výsledkový ukazatel studie ověří dotazník Orthostatic Hypotension Symptom Assessment (OHSA) pro tuto populaci během dvou čtyřtýdenních období buď aktivní léčby, nebo léčby placebem.

Cíl 1. Stanovit bezpečnost přípravku Droxidopa u dětských přeživších Menkesovy choroby.

Cíl 2. Stanovit účinnost přípravku Droxidopa u přeživších Menkesovy choroby. Výzkumník předpokládá, že léčba nízkou dávkou přípravku Droxidopa u přeživších klasické Menkesovy choroby ve věku 7 až 17 let zlepší ortostatickou hypotenzi a zmírní další příznaky a projevy dysautonomie. Tato pilotní studie využije paradigma vzestupné dávky v dvojitě slepé placebem kontrolované randomizované křížové studii k optimalizaci statistické síly a důkladnému rozlišení účinků léčby na 1) testy ortostatické hypotenze na nakloněné desce, 2) systolický a diastolický krevní tlak, 3) hladiny neurochemikálií v plazmě a 4) testy fyzické zátěže. Studie také ověří dotazník Orthostatic Hypotension Symptom Assessment (OHSA) pro tuto populaci dětí a dospívajících. Tato studie řeší důležitou nenaplněnou klinickou potřebu u subjektů se vzácným onemocněním, Menkesovou chorobou.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tento návrh popisuje soustředěné úsilí o vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti syntetické aminokyseliny L-threo-3,4-dihydroxyphenylserinu (Droxidopa) pro příznaky dysautonomie, které jsou běžné u dětských přeživších Menkesovy choroby. Klasická Menkesova choroba je fatální X-vázaná recesivní porucha homeostázy mědi, která je důsledkem variant v genu pro transportér mědi, ATP7A, a její odhadovaná prevalence při narození je 1 z 35 000 mužů. Tragédie Menkesovy choroby spočívá v zjevně dobrém zdravotním stavu postižených kojenců jak prenatálně, tak během prvních 6-8 týdnů života, po kterých se objevují známky a příznaky degenerace centrálního nervového systému (CNS). Naše předchozí klinické výzkumy prokázaly, že včasná diagnóza (přibližně do 28 dnů od narození) a tříletá denní léčba subkutánními injekcemi Cu-Histidinátu (NDA #34,166) mohou prodloužit přežití a výrazně zlepšit neurovývojové a neurokognitivní výsledky. Přeživší závažných účinků onemocnění na CNS však často vykazují příznaky dysautonomie, jako jsou synkopa, závratě, ortostatická hypotenze, abnormální sinoatriální vedení, noční bradykardie a poruchy funkce střev nebo močového měchýře, které začínají ve středním dětství. Tyto problémy jsou způsobeny částečným deficitem dopamin-beta-hydroxylázy (DBH), která vyžaduje ATP7A pro dodávku Cu do intracelulárních oddílů k začlenění jako jejího enzymatického kofaktoru. DBH normálně přeměňuje dopamin na norepinefrin a podobné příznaky jsou hlášeny u jedinců s vrozenou absencí DBH, což je autozomálně recesivní porucha. Lék Droxidopa je syntetická aminokyselina L-threo-3,4-dihydroxyphenylserin a může být metabolizován měď-nezávislým enzymem DOPA-dekarboxylázou za vzniku norepinefrinu, čímž obchází enzymatickou poruchu DBH. Výzkumník prokázal neurochemická zlepšení u myšího modelu Menkesovy choroby s touto sloučeninou, stejně jako u dospělých přeživších Menkesovy choroby starších 18 let v podrobné studii (NCT04977388). Výzkumník nedávno vyvinul novou tekutou suspenzi Droxidopy k testování menších dávek u dětských přeživších Menkesovy choroby v klinické studii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

6

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • Vagelos College of Physicians and Surgeons, Columbia University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stephen G Kaler, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Maryann Kaler, MS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Děti nebo adolescenti s Menkesovou chorobou, kteří přežili déle než se očekávalo podle přirozeného průběhu, dosáhli samostatné chůze a navštěvují školu po třech letech rané léčby CuHis, kteří vykazují klinické příznaky a symptomy dysautonomie, např. ortostatickou hypotenzi: konkrétně pokles systolického nebo diastolického krevního tlaku alespoň o 20 nebo 10 mm Hg v rámci tří minut po postavení, a/nebo chronický průjem: produkci řídké stolice s nebo bez zvýšené frekvence stolice po dobu více než čtyř týdnů bezprostředně před zařazením.
  2. Anamnéza alespoň třikrát týdně se vyskytující závratě/pocitu na omdlení při vzpřímeném postoji a/nebo třikrát týdně se vyskytujících epizod průjmu nebo naléhavé potřeby vyprázdnění po požití potravy po dobu více než čtyř týdnů bezprostředně před zařazením.
  3. Dokumentovaná mutace v genu ATP7A.
  4. Jeden z rodičů musí podepsat a datovat formulář informovaného souhlasu (ICF) a pacient musí také vyslovit souhlas.
  5. Věk 7 až 17 let. (Zařazování bude postupové tak, aby alespoň první dvě zařazené děti byly ve věku 12–17 let.)
  6. Schopnost dodržovat předepsaný perorální režim přípravku Northera (Droxidopa).
  7. Ochota dodržovat všechny návštěvy a procedury studie.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Předchozí onemocnění jater (např. hepatitida, biliární atrézie, cirhóza) nebo ledvin (tj. vypočtená glomerulární filtrace <30 ml/min).
  2. Anamnéza věkově přizpůsobené hypertenze 1. stupně (≥ 95. percentil) [1] (viz také Příloha A).
  3. Anamnéza antihypertenzní terapie, srdečního selhání (nebo snížené ejekční frakce), srdeční arytmie nebo krvácivých dispozic.
  4. Jakékoli onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího s vysokou pravděpodobností znemožní subjektu dokončit studii nebo kdy subjekt nemůže nebo nebude řádně dodržovat požadavky studie.
  5. Jakýkoli alfa-1 adrenoreceptorový agonista, beta-blokátor, inhibitor DOPA dekarboxylázy, midodrin, efedrin nebo jakýkoli lék ze skupiny triptanů jako souběžná medikace.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Droxidopa Léčebná Skupina
Orální podání studijního léčiva droxidopy.
Lék: Droxidopa perorální přípravek
1 měsíční dodávka bude obsahovat předpřipravené kapsle s 20 mg, 40 mg nebo 60 mg Droxidopy a 300 ml jednoduchého sirupu. Pro každou dávku přidejte obsah 1 kapsle a 10 ml jednoduchého sirupu do plastového kelímku na léky o objemu 1 unce. Jednoduchý sirup bude dávkován z větší lahve pomocí 10ml stříkačky. Směs krátce zamíchejte a vypijte celý obsah. Pro každou dávku připravte čerstvě suspenzi a užívejte předepsanou dávku dvakrát denně, přibližně v 8 hodin ráno a ve 14 hodin odpoledne.
Ostatní jména:
  • SEVERNÍ
Komparátor placeba: Placebo Control Arm
Orální podání placebových kontrolních tobolek, které jsou nerozeznatelné od studijního léku.
Jiný: Placebo Control
1 měsíční zásoba bude obsahovat předpřipravené kapsle s celulózou mikrokrystalickou placebo, plus 300 ml jednoduchého sirupu. Pro každou dávku přidejte obsah 1 kapsle a 10 ml jednoduchého sirupu do plastové odměrky na léky o objemu 1 unce. Jednoduchý sirup bude vydáván z větší lahve pomocí 10ml stříkačky. Smíchejte krátkým zakroužením a zkonzumujte celý obsah. Připravte suspenzi čerstvě pro každou dávku a užívejte předepsanou dávku dvakrát denně, přibližně v 8 hodin ráno a ve 14 hodin.
Ostatní jména:
  • Placebo pilulka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt závažných nežádoucích účinků
Časové okno: 10 týdnů
Toto slouží k měření bezpečnosti a snášenlivosti studijního léku u dětí a dospívajících s Menkesovou chorobou. Studie určí profil nežádoucích příhod dané formulace porovnáním časů do výskytu závažných nežádoucích příhod (SAEs) a nežádoucích příhod (AEs) mezi léčebnou a placebovou skupinou podle definice v protokolu.
10 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hladiny norepinefrinu a dihydroxylfenylglykolu v plazmě po podání přípravku Northera (Droxidopa)
Časové okno: Baseline a post intervention po 4 týdnech
Hladiny L-DOPS v plazmě: Hladiny L-threo-3,4-dihydroxyfenylserinu (L-DOPS, droxidopa) mohou být měřeny pro srovnání se známým farmakokinetickým (PK) profilem přípravku Northera (Droxidopa) (maximální hladina přibližně za 3 hodiny). Analýza pro LDOPS v plazmě a katecholaminy v plazmě (vysokoúčinná kapalinová chromatografie s elektrochemickou detekcí) je stejná. Měření L-DOPS může umožnit korelaci mezi hladinami L-DOPS v plazmě a hladinami norepinefrinu v plazmě.
Baseline a post intervention po 4 týdnech
Změna systolického krevního tlaku
Časové okno: Výchozí stav a po intervenci po 4 týdnech
Krevní tlak (TK) bude měřen standardním tonometrem, zatímco subjekty stojí, a mezi polohami vleže a na nakloněném stole po podání přípravku Northera (Droxidopa). Jednotka: mm Hg. Testování na nakloněném stole zahrnuje umístění pacienta na nakloněný stůl s chodidly opřenými o podložky. Následně jsou na subjekt připojeny kontinuální monitory krevního tlaku. Celý stůl lze naklonit z úhlu 0° na 60° přibližně za 45 s, což umožňuje stanovit změny pulzu a krevního tlaku na základě polohy vleže (0°) a stoje (60°).
Výchozí stav a po intervenci po 4 týdnech
Průměrný počet denních stolic
Časové okno: Výchozí stav, 4 týdny
Gastrointestinální příznaky budou monitorovány pomocí zprávy o syndromu dráždivého tračníku s průjmem. Snížení denního počtu stolic se považuje za zlepšení.
Výchozí stav, 4 týdny
Průměrný čas ve stoje
Časové okno: Výchozí hodnota a po intervenci po 4 týdnech
Tím se měří jakékoli zlepšení fyzické kondice pomocí testů fyzické zátěže. Čím delší je čas stání, tím větší je zlepšení. Jednotka: minuty.
Výchozí hodnota a po intervenci po 4 týdnech
Průměrná vzdálenost ušlá za 6 minut
Časové okno: Výchozí stav a po intervenci po 4 týdnech
Cílem je změřit jakékoli zlepšení fyzické kondice pomocí testů fyzické zátěže. Čím větší vzdálenost, tím větší zlepšení. Hlavním měřeným parametrem v testu 6minutové chůze (6MWT) je konečná vzdálenost, kterou osoba dokáže ujít, což označujeme jako 6MWD (vzdálenost ujitá za 6 minut), která může být použita k posouzení funkčního stavu pacienta. Pro běžné zdravé lidi je průměrná ujitá vzdálenost během tohoto testu mezi 400 a 700 metry.
Výchozí stav a po intervenci po 4 týdnech

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre v dotazníku pro hodnocení příznaků ortostatické hypotenze po podání přípravku Northera (Droxidopa)
Časové okno: Výchozí stav a po intervenci po 4 týdnech
Dotazník pro ortostatickou hypotenzi (OHQ) byl vytvořen se dvěma složkami: šestipoložkovou škálou hodnocení příznaků a čtyřpoložkovou škálou denních aktivit pro posouzení zátěže příznaků. Na obou škálách a na složeném skóre OHQ byly následně provedeny validační analýzy. Čím nižší jsou skóre OHQ, tím méně závažné jsou příznaky.
Výchozí stav a po intervenci po 4 týdnech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stephen G. Kaler

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stephen G Kaler, MD, MPH, Columbia University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

10. srpna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. června 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

10. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACYY0326

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit