Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza I/II badania leku NORTHERA (DROXIDOPA) w leczeniu dysautonomii u dzieci, które przeżyły chorobę Menkesa.

16 lipca 2026 zaktualizowane przez: Stephen G. Kaler

Faza I/II badania NORTHERA (DROXIDOPA) w leczeniu dysautonomii u pediatrycznych osób ocalałych z choroby Menkesa: podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo, krzyżowa próba kliniczna.

To badanie kliniczne oceni bezpieczeństwo, tolerancję, dawkowanie i skuteczność Northery (Droksydopy) u dzieci z chorobą Menkesa w wieku od 7 do 17 lat, które przeżyły główne neurodegeneracyjne i neuropoznawcze skutki choroby Menkesa dzięki wczesnemu leczeniu histydynianem miedzi.
Badacz zakłada, że leczenie Northerą (Droksydopą) u dzieci, które przeżyły chorobę Menkesa z objawami dysautonomii (np. omdlenia, zawroty głowy, niedociśnienie ortostatyczne, nieprawidłowe przewodzenie zatokowo-przedsionkowe oraz zaburzenia czynności jelit lub pęcherza) spowodowanej niedoborem kupraenzymu, hydroksylazy dopaminy-beta, będzie bezpieczne, poprawi lub skoryguje poziomy neurochemiczne we krwi, podniesie skurczowe ciśnienie krwi oraz spowoduje poprawę objawów i lepszą jakość życia.
Badacz przetestuje tę hipotezę u sześciu do dziesięciu dzieci lub nastolatków, które przeżyły chorobę Menkesa, w badaniu kontrolowanym placebo, oceniając wskaźniki zdarzeń niepożądanych oraz czy doustne podawanie Northery (Droksydopy) w dawkach ustalonych dla poszczególnych pacjentów poprzez staranne miareczkowanie dawki poprawia poziom noradrenaliny i dihydroksyfenyloglikolu (DHPG) w osoczu, podnosi skurczowe ciśnienie krwi oraz poprawia wyniki testów wysiłku fizycznego.
Jako miarę wyniku eksploracyjnego, badanie zweryfikuje kwestionariusz Oceny Objawów Niedociśnienia Ortostatycznego (OHSA) dla tej populacji przez dwa czterotygodniowe okresy leczenia aktywnym lekiem lub placebo.

Cel 1. Określenie bezpieczeństwa Droksydopy u dzieci, które przeżyły chorobę Menkesa.

Cel 2. Określenie skuteczności Droksydopy u osób, które przeżyły chorobę Menkesa.
Badacz zakłada, że leczenie niskimi dawkami Droksydopy u osób, które przeżyły klasyczną chorobę Menkesa w wieku od 7 do 17 lat, poprawi niedociśnienie ortostatyczne i złagodzi inne oznaki i objawy dysautonomii.
To badanie pilotażowe zastosuje paradygmat rosnących dawek w podwójnie ślepej, kontrolowanej placebo, randomizowanej krzyżowej konstrukcji, aby zoptymalizować moc statystyczną i rygorystycznie ocenić efekty leczenia na 1) testy stołu pochyleniowego pod kątem niedociśnienia ortostatycznego, 2) skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi, 3) poziomy neurochemiczne w osoczu oraz 4) testy wysiłku fizycznego.
Badanie zweryfikuje również kwestionariusz Oceny Objawów Niedociśnienia Ortostatycznego (OHSA) dla tej populacji dzieci i młodzieży.
To badanie odpowiada na ważną niezaspokojoną potrzebę kliniczną dla pacjentów z rzadką chorobą, chorobą Menkesa.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsza propozycja przedstawia skoordynowane działania mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności syntetycznego aminokwasu L-threo-3,4-dihydroksyfenyloseryny (Droksydopa) w leczeniu objawów dysautonomii, które są powszechne u pediatrycznych pacjentów, którzy przeżyli chorobę Menkesa. Klasyczna choroba Menkesa jest śmiertelnym, sprzężonym z chromosomem X, recesywnym zaburzeniem homeostazy miedzi, które wynika z wariantów genu kodującego transporter miedzi, ATP7A, a jej szacowana częstość występowania przy urodzeniu wynosi 1 na 35 000 mężczyzn. Tragedia choroby Menkesa polega na pozornie dobrym zdrowiu dotkniętych nią niemowląt zarówno w okresie prenatalnym, jak i w pierwszych 6-8 tygodniach życia, po czym pojawiają się oznaki i objawy degeneracji ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Nasze wcześniejsze badania kliniczne wykazały, że wczesna diagnoza (w ciągu około 28 dni od urodzenia) i trzyletnie codzienne leczenie podskórnymi zastrzykami histydynianu miedzi (NDA #34,166) mogą wydłużyć przeżycie i znacznie poprawić wyniki neurorozwojowe i neuropoznawcze. Jednak osoby, które przeżyły poważne skutki choroby w OUN, często rozwijają objawy dysautonomii, takie jak omdlenia, zawroty głowy, hipotonia ortostatyczna, nieprawidłowe przewodzenie węzłowo-przedsionkowe, nocna bradykardia oraz dysfunkcje jelit lub pęcherza moczowego, które zaczynają się w średnim dzieciństwie. Te problemy są spowodowane częściowym niedoborem dopaminy-beta-hydroksylazy (DBH), która wymaga ATP7A do dostarczania Cu do przedziałów wewnątrzkomórkowych w celu włączenia jako jej koenzym enzymatyczny. DBH normalnie przekształca dopaminę w noradrenalinę, a podobne objawy zgłaszane są u osób z wrodzonym brakiem DBH, recesywnym zaburzeniem autosomalnym. Lek Droksydopa jest syntetycznym aminokwasem L-threo-3,4-dihydroksyfenyloseryną i może być metabolizowany przez niezależną od miedzi dekarboksylazę DOPA w celu wytworzenia noradrenaliny, omijając defekt enzymatyczny DBH. Badacz wykazał poprawę neurochemiczną w modelu mysim choroby Menkesa przy użyciu tego związku, a także u dorosłych pacjentów, którzy przeżyli chorobę Menkesa i mają powyżej 18 lat, w szczegółowym badaniu (NCT04977388). Badacz niedawno opracował nową zawiesinę płynną Droksydopy, aby przetestować mniejsze dawki u pediatrycznych pacjentów, którzy przeżyli chorobę Menkesa, w badaniu klinicznym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

6

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Rekrutacyjny
        • Vagelos College of Physicians and Surgeons, Columbia University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Stephen G Kaler, MD
        • Pod-śledczy:
          • Maryann Kaler, MS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Dzieci lub młodzież z chorobą Menkesa, które przeżyły dłużej niż wynika z naturalnego przebiegu choroby, osiągnęły samodzielną zdolność chodzenia i uczęszczają do szkoły po wczesnym leczeniu CuHis przez trzy lata, u których występują kliniczne objawy dysautonomii, np. niedociśnienie ortostatyczne: konkretnie spadek skurczowego lub rozkurczowego ciśnienia krwi o co najmniej 20 lub 10 mm Hg odpowiednio w ciągu trzech minut po wstaniu, i/lub przewlekła biegunka: oddawanie luźnych stolców z lub bez zwiększonej częstotliwości wypróżnień przez ponad cztery tygodnie bezpośrednio przed rejestracją.
  2. Wywiad co najmniej trzykrotnego tygodniowego występowania zawrotów głowy/uczucia oszołomienia podczas stania w pozycji wyprostowanej i/lub trzykrotnych tygodniowych epizodów biegunki lub pilnej potrzeby wypróżnienia po spożyciu pokarmu przez ponad cztery tygodnie bezpośrednio przed rejestracją.
  3. Udokumentowana mutacja w genie ATP7A.
  4. Co najmniej jeden rodzic musi podpisać i datować Formularz Świadomej Zgody (ICF), a pacjent musi również wyrazić zgodę.
  5. Wiek 7-17 lat. (Rejestracja będzie rozłożona w czasie, tak aby co najmniej pierwsze dwoje dzieci w wieku 12-17 lat zostało zarejestrowanych.)
  6. Zdolność do przestrzegania przepisanego doustnego schematu leczenia Northera (Droxidopa).
  7. Gotowość do przestrzegania wszystkich wizyt i procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniej istniejąca choroba wątroby (np. zapalenie wątroby, atrezja dróg żółciowych, marskość) lub choroba nerek (tj. wyliczony współczynnik filtracji kłębuszkowej <30 ml/min).
  2. Wywiad nadciśnienia tętniczego 1. stopnia dostosowanego do wieku (≥ 95. percentyl) [1] (patrz również Załącznik A).
  3. Wywiad leczenia przeciwnadciśnieniowego, niewydolności serca (lub zmniejszonej frakcji wyrzutowej), zaburzeń rytmu serca lub skazy krwotocznej.
  4. Każda choroba lub stan, który zdaniem Badacza z dużym prawdopodobieństwem uniemożliwi uczestnikowi ukończenie badania lub gdy uczestnik nie może lub nie będzie odpowiednio przestrzegać wymagań badania.
  5. Stosowanie jakiegokolwiek agonistę receptorów alfa-1 adrenergicznych, beta-blokera, inhibitora dekarboksylazy DOPA, midodryny, efedryny lub jakiegokolwiek leku z grupy tryptanów jako leczenia towarzyszącego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa leczenia droksidopą
Podanie doustne leku badawczego droxidopy.
Lek: Doksydopa Produkt Doustny
Miesięczna dostawa będzie zawierać wstępnie przygotowane kapsułki zawierające 20 mg, 40 mg lub 60 mg droksydopy oraz 300 ml syropu prostego. Dla każdej dawki dodaj zawartość 1 kapsułki i 10 ml syropu prostego do plastikowego kubka na leki o pojemności 1 uncji. Syrop prosty będzie dozowany z większej butelki za pomocą strzykawki 10 ml. Wymieszaj przez krótkie zakręcenie i spożyj całą zawartość. Przygotuj zawiesinę świeżo dla każdej dawki i przyjmuj przepisaną dawkę dwa razy dziennie, około godziny 8:00 i 14:00.
Inne nazwy:
  • PÓŁNOCNA
Komparator placebo: Grupa kontrolna Placebo
Doustne podawanie kapsułek kontrolnych placebo, które są nieodróżnialne od leku badawczego.
Inny: Kontrola Placebo
Zapas na 1 miesiąc będzie zawierał wstępnie przygotowane kapsułki zawierające celulozę mikrokrystaliczną placebo oraz 300 ml syropu prostego. Dla każdej dawki dodaj zawartość 1 kapsułki i 10 ml syropu prostego do plastikowego kubeczka na leki o pojemności 1 uncji. Syrop prosty będzie dozowany z większej butelki za pomocą strzykawki 10 ml. Wymieszaj przez krótkie zakręcenie i spożyj całą zawartość. Przygotuj zawiesinę świeżo dla każdej dawki i przyjmuj przepisaną dawkę dwa razy dziennie, około godziny 8:00 i 14:00.
Inne nazwy:
  • Pigułka placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 10 tygodni
Celem badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji badanego leku u dzieci i młodzieży z chorobą Menkesa. Badanie określi profil zdarzeń niepożądanych formuły poprzez porównanie czasu do wystąpienia poważnych zdarzeń niepożądanych (SAEs) i zdarzeń niepożądanych (AEs) między grupami leczonymi i otrzymującymi placebo zgodnie z definicją w protokole.
10 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana poziomu noradrenaliny w osoczu i dihydroksyfenyloglikolu po podaniu Northery (Droxidopa)
Ramy czasowe: Pomiar wyjściowy i po interwencji w 4. tygodniu
Poziomy L-DOPS w osoczu: Poziomy L-treo-3,4-dihydroksyfenyloseryny (L-DOPS, droksydopa) mogą być mierzone w celu porównania ze znanym profilem farmakokinetycznym (PK) leku Northera (Droxidopa) (szczytowy poziom osiągany w przybliżeniu po 3 godzinach). Metoda oznaczania LDOPS w osoczu i katecholamin w osoczu (wysokosprawna chromatografia cieczowa z detekcją elektrochemiczną) jest taka sama. Pomiary L-DOPS mogą umożliwić korelację między poziomem L-DOPS w osoczu a poziomem noradrenaliny w osoczu.
Pomiar wyjściowy i po interwencji w 4. tygodniu
Zmiana skurczowego ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Wartości wyjściowe i po interwencji po 4 tygodniach
Ciśnienie krwi (BP) będzie mierzone przy użyciu standardowego monitora ciśnienia krwi, gdy pacjenci stoją, oraz między pozycjami leżącą a pochyloną na stole tiltowym po podaniu Northery (Droxidopa). Jednostka: mm Hg. Test na stole tiltowym polega na umieszczeniu pacjenta na stole tiltowym z nogami opartymi na podnóżkach. Następnie do pacjenta podłącza się ciągłe monitory ciśnienia krwi. Cały stół można przechylić, aby przejść od kąta 0° do 60° w ciągu około 45 sekund, co pozwala określić zmiany tętna i ciśnienia krwi na podstawie pozycji leżącej (0°) i stojącej (60°).
Wartości wyjściowe i po interwencji po 4 tygodniach
Średnia liczba codziennych wypróżnień
Ramy czasowe: Początkowa, 4 tygodnie
Objawy żołądkowo-jelitowe będą monitorowane za pomocą raportu zespół jelita drażliwego-biegunka.
Zmniejszenie dziennej liczby wypróżnień liczy się jako poprawa.
Początkowa, 4 tygodnie
Średni czas w pozycji stojącej
Ramy czasowe: Pomiar wyjściowy i po interwencji po 4 tygodniach
Ma to na celu zmierzenie jakiejkolwiek poprawy w sprawności fizycznej przy użyciu testów wydolności fizycznej. Im dłuższy czas stania, tym większa poprawa. Jednostka: minuty.
Pomiar wyjściowy i po interwencji po 4 tygodniach
Średnia odległość przejścia w 6-minutowym teście marszu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i po interwencji po 4 tygodniach
Ma to na celu zmierzenie ewentualnej poprawy sprawności fizycznej za pomocą testów wysiłku fizycznego. Im większa odległość, tym większa poprawa. Podstawowym pomiarem z 6-minutowego testu marszu (6MWT) jest końcowa odległość, jaką dana osoba jest w stanie przejść, którą określamy jako 6MWD (odległość marszu w 6 minut), co można wykorzystać do oceny stanu funkcjonalnego pacjenta. Dla codziennie zdrowych ludzi średnia odległość pokonana podczas tego testu wynosi od 400 do 700 metrów.
Punkt wyjściowy i po interwencji po 4 tygodniach

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wyników w kwestionariuszu oceny objawów hipotonii ortostatycznej po Northerze (Droxidopa)
Ramy czasowe: Pomiar wyjściowy i po interwencji po 4 tygodniach
Kwestionariusz Hipotensji Ortostatycznej (OHQ) został opracowany z dwoma komponentami: sześciopunktową skalą oceny objawów i czteropunktową skalą codziennej aktywności do oceny obciążenia objawami. Następnie przeprowadzono analizy walidacyjne dla obu skal oraz dla złożonego wyniku OHQ. Niższe wyniki OHQ wskazują na mniej nasilone objawy.
Pomiar wyjściowy i po interwencji po 4 tygodniach

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Stephen G. Kaler

Śledczy

  • Główny śledczy: Stephen G Kaler, MD, MPH, Columbia University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

10 sierpnia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 lutego 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 lutego 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 lutego 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACYY0326

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj