Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Fasen I/II-tutkimus NORTHERA (DROXIDOPA):sta dysautonomiaan Menkesin taudin lapsipotiilailla.

torstai 16. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Stephen G. Kaler

NORTHERA (DROXIDOPA):n vaihe I/II tutkimus dysautonomiasta Menkesin taudin lapsiuhreja kohden: Kaksoissokkoutettu lumelääkehallitun satunnaistettu ristiinasetettu kliininen koe.

Tämä kliininen tutkimus arvioi Northeran (Droxidopa) turvallisuutta, siedettävyyttä, annostelua ja tehoa 7–17-vuotiailla Menkesin tautia sairastavilla lapsilla, jotka selvisivät Menkesin taudin merkittävistä neurodegeneratiivisista ja neurokognitiivisista vaikutuksista varhaisen kuparihistidinaattihoidon ansiosta. Tutkijan hypoteesi on, että Northera (Droxidopa) -hoito lapsilla, jotka ovat selvinneet Menkesin taudista ja joilla on dysautonomian oireita (esim. pyörtymistä, huimausta, ortostaattista hypotensiota, epänormaalia sinoatriakuljetusta sekä suoliston tai virtsarakon toimintahäiriöitä) kuparioentsyymin, dopamiini-beta-hydroksylaasin puutteesta johtuen, on turvallista sekä korjaa tai parantaa veren neurokemiallisia tasoja, nostaa systolista verenpainetta ja aiheuttaa oireiden paranemista sekä parempaa elämänlaatua. Tutkija testaa tätä hypoteesia kuudesta kymmeneen lapseen tai nuoreen, jotka ovat selvinneet Menkesin taudista, placebolla kontrolloidussa tutkimuksessa arvioidakseen haittatapahtumien määriä ja sitä, parantaako Northeran (Droxidopa) suun kautta annostelu yksilöllisesti varovalla annostitolla määritetyillä annoksilla plasman noradrenaliini- ja dihydroksifenyyliglykoli (DHPG) tasoja, nostaa systolista verenpainetta ja parantaa suorituskykyä fyysisen rasituksen testeissä. Tutkimus validoi tutkivaa tulosten mittarina Ortostaattisen hypotension oirearviointi (OHSA) -kyselyn tälle väestöryhmälle kahden neljän viikon jakson ajan joko aktiivisella tai placebohoidolla.

Tavoite 1. Määrittää Droxidopan turvallisuus Menkesin taudin lapsilla selviytyneille.

Tavoite 2. Määrittää Droxidopan teho Menkesin taudin selviytyneille. Tutkijan hypoteesi on, että matala-annoksinen Droxidopa-hoito klassisen Menkesin taudin selviytyneillä 7–17-vuotiailla parantaa ortostaattista hypotensiota ja lievittää muita dysautonomian merkkejä ja oireita. Tämä pilottitutkimus käyttää nousevaa annosparadigmaa kaksoissokkokontrolloidussa satunnaistetussa ristikkäissuunnittelussa tilastollisen voiman optimoimiseksi ja hoidon vaikutusten tarkkaan erottamiseksi 1) ortostaattisen hypotension kallistuspöytätesteissä, 2) systolisessa ja diastolisessa verenpaineessa, 3) plasman neurokemiallisissa tasoissa ja 4) fyysisen rasituksen testeissä. Tutkimus validoi myös Ortostaattisen hypotension oirearviointi (OHSA) -kyselyn tälle lasten ja nuorten väestöryhmälle. Tämä tutkimus käsittelee tärkeää tyydyttämätöntä kliinistä tarvetta harvinaista tautia, Menkesin tautia, sairastavilla henkilöillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä ehdotus kuvaa yhteistyöhön perustuvaa pyrkimystä arvioida synteettisen aminohapon L-threo-3,4-dihydroksifenyyliseriinin (Droksidopa) turvallisuutta ja tehoa dysautonomian oireisiin, jotka ovat yleisiä Menkesin taudin lapsi-ikäisillä selviytyjillä. Klassinen Menkesin tauti on kuolemaan johtava X-kromosomissa resessiivisesti periytyvä kuparin homeostaasin häiriö, joka johtuu kuparinsiirtogeenin ATP7A variantteista ja jonka arvioitu syntymäesiintyvyys on 1 35 000:sta miesvauvasta. Menkesin taudin tragediaan kuuluu sairastuneiden vauvojen näennäinen hyvä terveys ennen syntymää sekä elämän ensimmäisten 6–8 viikon aikana, minkä jälkeen keskushermoston (CNS) rappeutumisen merkit ja oireet ilmenevät. Aiempi kliininen tutkimuksemme osoitti, että varhainen diagnoosi (noin 28 päivän sisällä syntymästä) ja kolmen vuoden päivittäinen hoito ihonalaisilla kuparihistidinaatti-injektioilla (NDA #34,166) voi pidentää elossaoloaikaa ja parantaa merkittävästi neurokehityksellisiä ja neurokognitiivisia tuloksia. Kuitenkin taudin vakavien CNS-vaikutusten selviytyjät kehittävät usein dysautonomian oireita, kuten pyörtymistä, huimausta, ortostaattista hypotensiota, epänormaalia sinoatriaalista johtavuutta, yöllistä bradykardiaa sekä suolen tai virtsarakon toimintahäiriöitä, jotka alkavat keskilapsuudessa. Nämä ongelmat johtuvat osittaisesta dopamiini-beeta-hydroksylaasin (DBH) puutteesta, joka vaatii ATP7A:ta kuljettamaan Cua solunsisäisiin osastoihin sitoutuakseen entsymaattiseksi kofaktorikseen. DBH muuntaa normaalisti dopamiinin norepinefriiniksi, ja samankaltaisia oireita raportoidaan henkilöillä, joilla on synnynnäinen DBH:n puutos, autosomaalisesti resessiivinen sairaus. Lääkeaine Droksidopa on synteettinen aminohappo L-threo-3,4-dihydroksifenyyliseriini ja sitä voidaan metabolisoida kuparista riippumattomalla DOPA-dekarboksylaasientsyymillä tuottamaan norepinefriiniä, ohittaen DBH-entsyymivian. Tutkija on osoittanut neurokemiallisia parannuksia Menkesin taudin hiirimallissa tämän yhdisteen avulla sekä aikuisissa Menkesin taudin selviytyjissä yli 18-vuotiailla yksityiskohtaisessa kokeessa (NCT04977388). Tutkija kehitti äskettäin uuden Droksidopan nestemäisen suspensiohoidon testatakseen pienempiä annoksia Menkesin taudin lapsi-ikäisillä selviytyjillä kliinisessä tutkimuksessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

6

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Rekrytointi
        • Vagelos College of Physicians and Surgeons, Columbia University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Stephen G Kaler, MD
        • Alatutkija:
          • Maryann Kaler, MS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  1. Menkesin tautia sairastavat lapset tai nuoret, jotka ovat selvinneet odotettua luonnollista historiaa pidemmälle, saavuttaneet itsenäisen kävelykyvyn ja käyvät koulua kolmen vuoden varhaisen CuHis-hoidon jälkeen, ja joilla esiintyy dysautonomian kliinisiä oireita, kuten ortostaattista hypotensiota: tarkemmin sanottuna systolisen tai diastolisen verenpaineen lasku vähintään 20 tai 10 mm Hg kolmen minuutin kuluessa pystyasennon ottamisesta, ja/tai kroonista ripulia: löysien ulosteiden tuottaminen lisääntyneestä ulostetaajuudesta riippumatta yli neljän viikon ajan ennen rekrytointia.
  2. Vähintään kolme kertaa viikossa esiintyvä huimaus/kevyen pään tunne pystyasennossa ja/tai vähintään kolme kertaa viikossa esiintyvät ripulikohtaukset tai kiireellinen tarve ulostaa ruuan nauttimisen jälkeen yli neljän viikon ajan ennen rekrytointia.
  3. Dokumentoitu mutaatio ATP7A-geenissä.
  4. Yhden vanhemman on allekirjoitettava ja päiväyttävä tietoon perustuva suostumuslomake (ICF), ja potilaan on myös annettava suostumuksensa.
  5. Ikä 7–17 vuotta. (Rekrytointi tehdään porrastetusti siten, että vähintään kaksi ensimmäistä rekrytoitua lasta ovat 12–17-vuotiaita.)
  6. Kyky noudattaa määrättyä suun kautta annettavaa Northera (Droxidopa) -hoitosuunnitelmaa.
  7. Halukkuus osallistua kaikkiin tutkimuskäynteihin ja -menettelyihin.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiemmin esiintynyt maksasairaus (esim. hepatiitti, sappitietatreasia, sirroosi) tai munuaissairaus (eli laskettu glomerulaarinen suodatusnopeus <30 ml/min).
  2. Aiempi ikäsäädelty vaihe 1 -hypertonia (≥ 95. prosenttiili) [1] (katso myös liite A).
  3. Aiempi antihypertoninen hoito, sydämen vajaatoiminta (tai alentunut ejektiofraktio), sydämen rytmihäiriö tai verenvuototaipumus.
  4. Mikä tahansa sairaus tai tila, jonka tutkijan mielestä todennäköisesti estää koehenkilön suorittamasta tutkimusta loppuun tai jossa koehenkilö ei voi tai ei halua noudattaa tutkimuksen vaatimuksia asianmukaisesti.
  5. Mikä tahansa alfa-1-adrenoreseptoriagonisti, beetasalpaaja, DOPA-dekarboksylaasi-inhibiittori, midodriini, efedriini tai mikä tahansa triptaanilääke samanaikaisena lääkityksenä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Droxidopa-hoidon ryhmä
Droksidopan tutkimuslääkkeen suun kautta tapahtuva annostelu.
Lääke: Droksidopa suun kautta annettava tuote
Yhden kuukauden annossarja sisältää valmiiksi valmistettuja kapseleita, joissa on joko 20 mg, 40 mg tai 60 mg droksidopaa sekä 300 ml yksinkertaista siirappia. Jokaisessa annoksessa lisää yhden kapselin sisältö ja 10 ml yksinkertaista siirappia muoviseen 1 unssin lääkemittaan. Yksinkertainen siirappi annostellaan suuremmasta pullosta käyttäen 10 ml ruiskua. Sekoita pyörittämällä lyhyesti ja nauti koko sisältö. Valmista suspensio tuoreena jokaiselle annokselle ja ota määrätty annos kahdesti päivässä, noin kello 8.00 ja 14.00.
Muut nimet:
  • POHJOIS
Placebo Comparator: Placebovalvonta-ryhmä
Suun kautta annettavat lumelääkekapselit, jotka eivät erotu tutkittavasta lääkkeestä.
Muut: Placebokontrolli
1 kuukauden varasto sisältää valmiiksi valmistettuja kapselit, joissa on selluloosamikrokiteistä placeboa, sekä 300 ml yksinkertaista siirappia. Jokaisessa annoksessa lisää 1 kapselin sisältö ja 10 ml yksinkertaista siirappia muoviseen 1 unssin lääkemittakuppiin. Yksinkertainen siirappi jaetaan suuremmasta pullosta käyttämällä 10 ml ruiskua. Sekoita kiertämällä lyhyesti ja nauti koko sisältö. Valmista suspensio tuoreena jokaiselle annokselle ja ota määrätty annos kahdesti päivässä, noin klo 8.00 ja 14.00.
Muut nimet:
  • Placebo pilleri

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vakavien haittatapausten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 10 viikkoa
Tämän tarkoituksena on mitata tutkimuslääkkeen turvallisuutta ja siedettävyyttä lapsilla ja nuorilla, joilla on Menkesin tauti. Tutkimus määrittää valmisteiston haittatapahtumaprofiilin vertaamalla vakavien haittatapahtumien (SAE) ja haittatapahtumien (AE) tapahtuma-aikaa hoito- ja lumelääkeryhmien välillä kuten protokollassa määritelty.
10 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos Northera (Droxidopa):n jälkeen plasmasta mitatun norepinefriinin ja dihydroksifenyyliglykolin tasossa
Aikaikkuna: Perustaso ja 4 viikon jälkeen interventiosta
Plasma L-DOPS-pitoisuudet: L-treo-3,4-dihydroksifenyyliseriinin (L-DOPS, droxidopa) pitoisuuksia voidaan mitata vertailua varten Northera (Droxidopa):n tunnettuun farmakokineettiseen (PK) profiiliin (huippupitoisuus noin 3 tunnin kuluttua).
Plasma LDOPS:n ja plasma-katekolaamien (korkean suorituskyvyn nestekromatografia elektrokemiallisella havaitsemisella) määritysmenetelmä on sama.
L-DOPS:n mittaukset voivat mahdollistaa korrelaation plasma L-DOPS:n ja plasma-noradrenaliinipitoisuuksien välillä.
Perustaso ja 4 viikon jälkeen interventiosta
Systolisen verenpaineen muutos
Aikaikkuna: Alkutilanne ja seuranta 4 viikon kuluttua
Verenpaine (BP) mitataan standardilla verenpainemittarilla potilaan ollessa pystyssä sekä makuuasennossa ja pään ylös kallistetun kallistuspöydän asennoissa Northera (Droxidopa) -annoksen jälkeen. Yksikkö: mm Hg. Kallistuspöydän testaus tarkoittaa, että potilas asetetaan kallistuspöydälle jalkojen levätessä jalkalevyillä. Jatkuvat verenpainemonitorit kiinnitetään sitten potilaaseen. Koko pöytä voidaan kallistaa liikkuen 0°:sta 60° kulmaan noin 45 sekunnissa, mikä mahdollistaa pulssin ja verenpaineen muutosten määrittämisen makuuasennon (0°) ja pystyasennon (60°) perusteella.
Alkutilanne ja seuranta 4 viikon kuluttua
Päivittäisten ulostamisten keskimääräinen määrä
Aikaikkuna: Perustaso, 4 viikkoa
Suoliston oireita seurataan ärsytyneen suolen oireyhtymä - ripuliraportilla. Päivittäisten ulostusten väheneminen lasketaan parantumiseksi.
Perustaso, 4 viikkoa
Keskimääräinen seisomisaika
Aikaikkuna: Alkutilanne ja 4 viikon jälkeen interventiosta
Tämä mitataan fyysisen kunnon paranemista fyysisten rasitustestien suorituskyvyn avulla. Mitä pidempään pystyssä pysytään, sitä suurempi on parannus. Yksikkö: minuutit.
Alkutilanne ja 4 viikon jälkeen interventiosta
Keskimääräinen 6 minuutin kävelymatka
Aikaikkuna: Alkutilanne ja 4 viikon kuluttua interventiosta
Tämä mittaa fyysisen kunnon paranemista käyttäen fyysisen rasituksen suoritustestejä. Mitä pidempi matka, sitä suurempi paraneminen. Päämittaus 6 minuutin kävelytestistä (6MWT) on se lopullinen matka, jonka henkilö pystyy kävelemään, jota kutsutaan 6MWD:ksi (6 minuutin kävelymatka), ja sitä voidaan käyttää potilaan toimintakyvyn arvioimiseen. Jokapäiväisille terveille ihmisille keskimääräinen kävelymatka tässä testissä on 400 ja 700 metrin välillä.
Alkutilanne ja 4 viikon kuluttua interventiosta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Orthostatic Hypotension Symptom Assessment -kyselyn pistemäärien muutos Northera (Droxidopa) -hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Alkutilanne ja 4 viikon jälkeen interventiosta
Orthostaattisen hypotensio-kysely (OHQ) kehitettiin kahdella osalla: kuuden kohdan oirearviointiasteikolla ja neljän kohdan päivittäisen toiminnan asteikolla oireiden rasituksen arvioimiseksi. Validointianalyysit suoritettiin sitten näille kahdelle asteikolle sekä OHQ:n yhdistelmäpisteelle. Mitä pienempi OHQ-pisteet ovat, sitä vähemmän vakavia oireet ovat.
Alkutilanne ja 4 viikon jälkeen interventiosta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Stephen G. Kaler

Tutkijat

  • Päätutkija: Stephen G Kaler, MD, MPH, Columbia University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Maanantai 10. elokuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 30. kesäkuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 30. kesäkuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. helmikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. helmikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 10. helmikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 20. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ACYY0326

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa