難治性SLEに対するCD19 CAR-T療法の研究
2026年2月4日 更新者：Chongqing Precision Biotech Co., Ltd
難治性全身性エリテマトーデスに対する自家CD19標的キメラ抗原受容体T（CAR-T）療法の研究
これは、難治性全身性エリテマトーデスの治療におけるPTOC1細胞注射の安全性と有効性を評価することを目的とした、研究者主導の臨床試験です。
調査の概要
詳細な説明
全身性エリテマトーデス（SLE）は重篤な自己免疫疾患であり、複数の臓器やシステムに広範な損傷を引き起こし、最終的には障害や死に至る可能性があります。
現在、SLEの主な治療法は、症状を緩和するためにグルココルチコイドや免疫抑制剤に依存しています。しかし、根治的な治療法がないため、患者は通常、無期限に服薬を続ける必要があります。近年、ベリムマブやリツキシマブなどの生物学的製剤がSLEの治療に導入されましたが、これらの治療法は骨髄内の自己免疫B細胞を完全に除去することはできず、全体的な成果は満足のいくものではありません。さらに、これらの薬剤を中止すると疾患の再発を引き起こす可能性があり、患者は依然として生涯にわたる服薬と不治の病という課題に直面しています。
CAR-T療法は、遺伝子改変技術を用いてT細胞を再プログラミングし、疾患関連抗原を発現する標的細胞を抗原特異的認識によって排除する養子細胞療法です。臨床研究により、CD19標的CAR-T細胞はSLEに対して重要な治療的潜在性を有することが実証されています。従来のCAR-T細胞と比較して、PTOC1細胞注射液は、革新的なCAR-T製造システムに依存しており、極めて短時間で製造することが可能です（調製時間はわずか10分）。
本研究の目的は、難治性SLEの治療におけるPTOC1細胞注射液の安全性と有効性を評価することです。
研究の種類
介入
入学 (推定)
18
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Xiaodong Zhao
- 電話番号：+8613896187845
- メール：zhaoxd530@aliyun.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Yunfei An
- 電話番号：+8618623070626
- メール：anyf82@aliyun.com
研究場所
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Chongqing、中国
- 募集
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
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コンタクト：
- Xiaodong Zhao
- 電話番号：+8613896187845
- メール：zhaoxd530@aliyun.com
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コンタクト：
- Yunfei An
- 電話番号：+8618623070626
- メール：anyf82@aliyun.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象基準：
- 年齢5歳以上、性別制限なし；
- 2019年EULAR/ACR分類基準に基づくSLEの診断を受け、高用量グルココルチコイド（プレドニゾン≥1mg/kg/日または他のステロイドの同等量）を3か月以上併用し、ヒドロキシクロロキンおよび少なくとも2種類の免疫抑制剤または生物学的製剤（シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、メトトレキサート、シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、レフルノミド、テリタシセプト、ベリムマブ、リツキシマブを含む）を併用しても中等度から重度の疾患活動性が持続する場合、または標準治療に不耐性の場合；
- SLEDAI-2Kスコア≥8点；
主要臓器機能は以下の要件を満たす必要がある：
- 心機能：左心室駆出率（LVEF）≥50%、心電図（ECG）に明らかな異常なし；
- 腎機能：eGFR≥30mL/min/1.73m²；
- 肝機能：ASTおよびALT≤3.0×ULN、総ビリルビン≤2.0×ULN；
- 肺機能：重度の肺病変なし；非酸素補給条件下での血中酸素飽和度≥92%。
- 白血球除去術または静脈採血の基準を満たし、白血球除去術の禁忌がないこと；
- 妊娠可能年齢の女性被験者は妊娠検査が陰性であり、輸注後1年まで有効な避妊措置を講じることに同意すること；
- 被験者またはその保護者が臨床試験への参加に同意し、臨床試験の目的と手順を理解し、研究への参加を希望することを示すインフォームド・コンセント書に署名すること。
除外基準：
- 中枢神経系（CNS）疾患：スクリーニング前60日以内に介入を要するCNSループス症状（てんかん、錯乱、脳血管イベントなど）の存在；
- スクリーニング前の先天性心疾患または重度の不整脈：多源性および頻発性の上室性頻拍、心室頻拍などを含む；または中等度から大量の心嚢液貯留、重度の心筋炎などを合併している場合；または昇圧剤を必要とする不安定なバイタルサインを有する患者；
- スクリーニング前3か月以内に全身治療を要する活動性感染症または制御不能な感染症の存在；
- スクリーニング前3か月以内に固形臓器移植または造血幹細胞移植を受けた場合；またはスクリーニング前2週間以内にグレード2以上の急性移植片対宿主病（GVHD）を有した場合；
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で末梢血B型肝炎ウイルス（HBV）DNAレベルが正常範囲を超える場合；C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性で末梢血C型肝炎ウイルス（HCV）RNAレベルが正常範囲を超える場合；ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性；梅毒トレポネーマ抗体陽性；
- スクリーニング前1か月以内のマクロファージ活性化症候群の既往（治療後、安全性リスクが除外されたと研究者が判断した場合を除く）；
- 過去のCAR-T療法の既往（治療後、安全性リスクが除外されたと研究者が判断した場合を除く）；
- スクリーニング時点での活動性肺結核の存在；
- スクリーニング前4週間以内に任意のワクチン接種を受けた場合；
- 血液妊娠検査結果が陽性の場合；
- スクリーニング前の腫瘍などの悪性疾患の確定診断；
- 登録前3か月以内に他の臨床試験に参加した場合；
- 研究者が本研究への参加が不適切と判断するその他の状況。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PTOC1
この試験は、オープン、単群、単一施設、用量探索試験として設計されました。
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3つの用量群（1.5×10^5/kg、5×10^5/kg、1×10^6/kg）を設定し、低用量群から開始して安全かつ有効な用量を探索する漸増法を採用した。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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難治性SLE患者におけるPTOC1細胞療法の安全性［安全性］
時間枠：3ヶ月
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有害事象の種類、頻度、重症度。
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3ヶ月
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ベースラインからのSLEDAI-2Kの変化[有効性]
時間枠：6か月
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全身性エリテマトーデス疾患活動性指数2000（SLEDAI-2K）は0点から105点までの範囲です。
スコアが高いほど、疾患活動性が高いことを示します。 |
6か月
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ベースラインからのPGAの変化 [有効性]
時間枠：6ヶ月
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医師全体評価(PGA)は、0、1、2、3のスコアを持つ連続的な視覚的アナログ尺度です。
「0」は疾患活動性がないことを示し、「3」は最も重篤な疾患活動性を示します。
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6ヶ月
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ベースラインからのBILAG-2004の変化[有効性]
時間枠：6か月
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British Isles Lupus Assessment Group Index 2004(BILAG-2004)は8つのシステムで構成され、それぞれがA、B、C、Dのグレードで評価されます。「A」は疾患活動性が高く、積極的な治療が必要であることを示します。「B」は疾患活動性があり、厳重なモニタリングまたは対症療法が必要であることを示します。「C」は安定した状態を示します。「D」はそのシステムが関与していないことを示します。
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6か月
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SRI-4反応（有効性）を示した患者数
時間枠：3か月
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SRI-4 レスポンスの定義：SLEDAI-2K が 4 ポイント以上改善；PGA <0.3 ポイント増加；BILAG 2004 で新しい A グレードスコアがなく、新しい B グレードスコアが 1 つ以下。
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3か月
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LLDAS [有効性] を達成した患者数
時間枠：6ヶ月
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LLDASの定義：SLEDAI-2K ≤ 4点かつ主要臓器（腎臓、中枢神経系、心臓、肺）に疾患活動性がなく、血管炎や発熱がないこと；前回の疾患評価と比較して新たな疾患活動性の症状がないこと；PGA ≤ 1；血清学的パラメータは必須ではない；低用量のグルココルチコイド（プレドニゾロン ≤ 7.5 mg/日）、および/または安定した免疫抑制剤および生物学的製剤の使用が許可されていること。
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6ヶ月
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DORIS [有効性]を有する患者数
時間枠：6か月
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DORISの定義：SLEDAI-2K = 0点；PGA < 0.5点；血清学的パラメータは不要；抗マラリア薬、低用量グルココルチコイド（プレドニゾロン ≤ 5 mg/日）、および/または安定した免疫抑制剤および生物学的製剤の使用が許可されています。
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6か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PTOC1細胞のCmax [PKパラメータ]
時間枠：3ヶ月
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輸液後の末梢血における増幅されたPTOC1細胞のピーク濃度（Cmax）は測定可能です。
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3ヶ月
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PTOC1細胞のTmax [PKパラメータ]
時間枠：3か月
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末梢血中の増幅PTOC1細胞が最高濃度に達するまでの時間（Tmax）を測定することができます。
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3か月
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PTOC1細胞のAUC28日/90日 [PKパラメーター]
時間枠：3ヶ月
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注入後28日から90日までの血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC28d/90d）を測定することができます。
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3ヶ月
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B細胞枯渇の程度［PDパラメータ］
時間枠：3ヶ月
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異なる時点でのCD19+B細胞枯渇の程度。
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3ヶ月
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IL-6の濃度 [PDパラメータ]
時間枠：3ヶ月
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異なる時間点におけるIL-6などのCAR-T療法関連サイトカインの血中濃度。
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3ヶ月
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CRP [PDパラメータ]の濃度
時間枠：3か月
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異なる時点におけるCRPなどのCAR-T療法関連サイトカインの血清濃度。
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3か月
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フェリチン濃度 [PDパラメータ]
時間枠：3ヶ月
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フェリチンなどのCAR-T療法関連サイトカインの血中濃度を異なる時点で測定した。
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3ヶ月
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主要B細胞サブタイプの割合
時間枠：6ヶ月
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輸注後の各訪問時点における主要B細胞サブタイプの割合。
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6ヶ月
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主要B細胞サブタイプの割合と疾患活動性の軽減との相関
時間枠：6ヶ月
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輸注後の各訪問時点における主要B細胞サブタイプの割合と、ベースラインと比較した疾患活動性の減少との相関。
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6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年2月1日
一次修了 (推定)
2028年4月1日
研究の完了 (推定)
2028年12月1日
試験登録日
最初に提出
2026年2月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年2月4日
最初の投稿 (実際)
2026年2月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月4日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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