Исследование терапии CD19 CAR-T при рефрактерной СКВ

Критерии включения:

• Возраст ≥ 5 лет, без ограничений по полу;
• Диагноз СКВ согласно классификационным критериям EULAR/ACR 2019 года, сохраняющая умеренную или высокую активность заболевания, несмотря на ≥ 3 месяцев терапии высокими дозами глюкокортикоидов (преднизон ≥1 мг/кг/сут или эквивалентная доза другого стероида) в комбинации с гидроксихлорохином и как минимум 2 иммуносупрессорами или биологическими препаратами (включая циклофосфамид, микофенолата мофетил, азатиоприн, метотрексат, циклоспорин, такролимус, сиролимус, лефлуномид, телитацицепт, белимумаб и ритуксимаб) или непереносимость стандартной терапии;
• Оценка SLEDAI-2K ≥ 8 баллов;

• Функции жизненно важных органов должны соответствовать следующим требованиям:

  1. сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%, без значимых отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ);
  2. функция почек: рСКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м²;
  3. функция печени: АСТ и АЛТ ≤ 3,0×ВГН, общий билирубин ≤ 2,0×ВГН;
  4. функция легких: отсутствие тяжелых легочных поражений; сатурация кислорода ≥ 92% в условиях без кислородной поддержки.
• Соответствие критериям для проведения лейкафереза или внутривенного забора крови и отсутствие противопоказаний к лейкаферезу;
• Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста и согласие на использование эффективных методов контрацепции до одного года после инфузии;
• Участник или его/ее законные представители согласны участвовать в клиническом исследовании и подписывают информированное согласие, подтверждая понимание цели и процедуры исследования и готовность к участию.

Критерии исключения:

• Заболевания центральной нервной системы (ЦНС): наличие симптомов волчанки ЦНС, требующих вмешательства в течение 60 дней, включая эпилепсию, спутанность сознания, цереброваскулярные события и др.;
• Врожденный порок сердца или тяжелые аритмии до скрининга: включая многоочаговую и частую наджелудочковую тахикардию, желудочковую тахикардию и др.; или наличие умеренного или большого перикардиального выпота, тяжелого миокардита и др.; или пациенты с нестабильными жизненными показателями, требующие применения вазопрессоров для поддержания артериального давления;
• Наличие активных инфекций, требующих системного лечения, или неконтролируемых инфекций в течение 3 месяцев до скрининга;
• Проведение трансплантации солидных органов или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в течение 3 месяцев до скрининга; или наличие острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) 2 степени и выше в течение 2 недель до скрининга;
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитела к ядерному антигену гепатита B (HBcAb) с уровнем ДНК вируса гепатита B (HBV) в периферической крови, превышающим нормальный диапазон; положительный результат на антитела к вирусу гепатита C (HCV) с уровнем РНК вируса гепатита C (HCV) в периферической крови, превышающим нормальный диапазон; положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный результат на антитела к бледной трепонеме;
• Наличие в анамнезе синдрома активации макрофагов в течение 1 месяца до скрининга (за исключением случаев, когда исследователь определил исключение рисков безопасности после лечения);
• Наличие в анамнезе предшествующей терапии CAR-T (за исключением случаев, когда исследователь определил исключение рисков безопасности после лечения);
• Наличие активного туберкулеза легких на момент скрининга;
• Проведение любой вакцинации в течение 4 недель до скрининга;
• Положительный результат анализа крови на беременность;
• Подтвержденный диагноз злокачественных заболеваний, таких как опухоли, до скрининга;
• Участие в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до включения;
• Другие обстоятельства, которые, по мнению исследователя, делают участие в данном исследовании нецелесообразным.