Undersøgelse af CD19 CAR-T-behandling til refraktær SLE

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 5 år, ingen kønsbegrænsning;
• Diagnosticeret med SLE i henhold til EULAR/ACR-klassifikationskriterierne fra 2019, og stadig med moderat til svær sygdomsaktivitet på trods af ≥ 3 måneders høj dosis glukokortikoider (prednison ≥1 mg/kg/dag eller tilsvarende mængde andet steroid), kombineret med hydroxychloroquin, og mindst 2 immunosuppressiva eller biologika (herunder cyclophosphamid, mycophenolat mofetil, azathioprin, methotrexat, cyclosporin, tacrolimus, sirolimus, leflunomid, telitacicept, belimumab og rituximab) eller intolerant over for standardbehandlinger;
• SLEDAI-2K-score ≥ 8 point;

• Vitalorgansfunktionerne skal opfylde følgende krav:

  1. hjertefunktion: venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%, uden tydelige abnormiteter på elektrokardiogram (EKG);
  2. nyrefunktion: eGFR ≥ 30 mL/min/1,73 m²;
  3. leverfunktion: AST og ALT ≤ 3,0×ØV, totalt bilirubin ≤ 2,0×ØV;
  4. lungefunktion: ingen svære læsioner; iltmætning ≥ 92% under ikke-ilt-tilskudsbetingelser.
• Opfylde kriterierne for leukaforese eller intravenøs blodindsamling, og ingen kontraindikation for leukaforese;
• Negativ graviditetstest for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, og enighed om at anvende effektive præventionsforanstaltninger indtil et år efter infusion;
• Deltageren eller hans/hendes værger accepterer at deltage i den kliniske undersøgelse og underskriver informeret samtykke, hvilket indikerer, at han/hun forstår formålet og proceduren for den kliniske undersøgelse og er villig til at deltage i studiet.

Eksklusionskriterier:

• Centralnervesystem (CNS) sygdomme: tilstedeværelse af CNS-lupus-symptomer, der kræver intervention inden for 60 dage, herunder epilepsi, forvirring, cerebrovaskulære hændelser osv.;
• Medfødt hjertefejl eller svær arytmi før screening: Inklusive multifokal og hyppig supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi osv.; eller kompliceret med moderat til stor pericardieeffusion, svær myokarditis osv.; eller patienter med ustabile vitale tegn, der kræver vasopressorer for at opretholde blodtryk;
• Tilstedeværelse af aktive infektioner, der kræver systemisk behandling eller ukontrollerede infektioner inden for 3 måneder før screening;
• Har modtaget transplantation af solide organer eller hæmatopoietiske stamceller inden for 3 måneder før screening; eller har haft akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) af grad 2 eller derover inden for 2 uger før screening;
• Positiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) med perifert blod hepatitis B-virus (HBV) DNA-niveau over det normale område; positiv for hepatitis C-virus (HCV)-antistof med perifert blod hepatitis C-virus (HCV) RNA-niveau over det normale område; positiv for humant immundefektvirus (HIV)-antistof; positiv for treponema pallidum-antistof;
• Historie for makrofagaktiveringssyndrom inden for 1 måned før screening (undtagen for dem, hvor undersøgeren har vurderet, at sikkerhedsrisici er udelukket efter behandling);
• Historie for tidligere CAR-T-terapi (undtagen for dem, hvor undersøgeren har vurderet, at sikkerhedsrisici er udelukket efter behandling);
• Tilstedeværelse af aktiv pulmonal tuberkulose på tidspunktet for screening;
• Har modtaget enhver vaccination inden for 4 uger før screening;
• Positivt resultat af blodgraviditetstest;
• En bekræftet diagnose af ondartede sygdomme såsom tumorer før screening;
• Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før indmelding;
• Andre omstændigheder, som undersøgeren vurderer er uegnede til deltagelse i dette studie.