Badanie terapii CD19 CAR-T w opornej SLE
4 lutego 2026 zaktualizowane przez: Chongqing Precision Biotech Co., Ltd
Badanie autologicznej terapii chimerycznym receptorem antygenowym T (CAR-T) skierowanej przeciwko CD19 w leczeniu opornej na leczenie tocznia rumieniowatego układowego
To jest badanie inicjowane przez badacza, którego celem jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności iniekcji komórek PTOC1 w leczeniu opornej układowej toczni rumieniowatego.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) to poważna choroba autoimmunologiczna, która może prowadzić do rozległych uszkodzeń wielu narządów i układów, ostatecznie powodując niepełnosprawność, a nawet śmierć.
Obecnie główne leczenie SLE opiera się na glikokortykosteroidach i lekach immunosupresyjnych w celu złagodzenia objawów. Jednak z powodu braku leczenia przyczynowego pacjenci zazwyczaj muszą przyjmować leki przez nieokreślony czas. W ostatnich latach do leczenia SLE wprowadzono leki biologiczne, takie jak belimumab i rytuksymab, ale te terapie nie mogą całkowicie wyeliminować autoimmunologicznych komórek B w szpiku kostnym, co prowadzi do niezadowalających ogólnych wyników. Ponadto odstawienie tych leków może prowadzić do nawrotu choroby, a pacjenci nadal stoją przed wyzwaniami związanymi z dożywotnim przyjmowaniem leków i nieuleczalną chorobą.
Terapia CAR-T to adoptywna terapia komórkowa, która wykorzystuje technologię modyfikacji genetycznej do przeprogramowania komórek T i eliminacji komórek docelowych eksprimujących antygeny związane z chorobą poprzez specyficzne rozpoznawanie antygenów. Badania kliniczne wykazały, że komórki CAR-T ukierunkowane na CD19 mają znaczący potencjał terapeutyczny w SLE. W porównaniu z tradycyjnymi komórkami CAR-T, wstrzyknięcie komórek PTOC1, opierające się na innowacyjnym systemie produkcji CAR-T, może być wytwarzane w bardzo krótkim czasie (czas przygotowania wynosi zaledwie 10 minut).
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności wstrzyknięcia komórek PTOC1 w leczeniu opornego SLE.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
18
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Xiaodong Zhao
- Numer telefonu: +8613896187845
- E-mail: zhaoxd530@aliyun.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Yunfei An
- Numer telefonu: +8618623070626
- E-mail: anyf82@aliyun.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Chongqing, Chiny
- Rekrutacyjny
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
-
Kontakt:
- Xiaodong Zhao
- Numer telefonu: +8613896187845
- E-mail: zhaoxd530@aliyun.com
-
Kontakt:
- Yunfei An
- Numer telefonu: +8618623070626
- E-mail: anyf82@aliyun.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek ≥ 5 lat, bez ograniczeń płci;
- Rozpoznanie SLE według kryteriów klasyfikacyjnych EULAR/ACR z 2019 roku, z utrzymującą się umiarkowaną do ciężkiej aktywnością choroby pomimo ≥ 3 miesięcy stosowania wysokich dawek glikokortykosteroidów (prednizon ≥1mg/kg/d lub równoważna dawka innego steroidu) w połączeniu z hydroksychlorochiną oraz co najmniej 2 immunosupresantami lub lekami biologicznymi (w tym cyklofosfamid, mykofenolan mofetylu, azatiopryna, metotreksat, cyklosporyna, takrolimus, syrolimus, leflunomid, telitakicept, belimumab i rytuksymab) lub nietolerancja standardowego leczenia;
- Wynik SLEDAI-2K ≥ 8 punktów;
Funkcje narządów życiowych muszą spełniać następujące wymagania:
- funkcja serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%, bez istotnych nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG);
- funkcja nerek: eGFR ≥ 30 ml/min/1,73m2;
- funkcja wątroby: AST i ALT ≤ 3,0×ULN, bilirubina całkowita ≤ 2,0×ULN;
- funkcja płuc: brak ciężkich zmian płucnych; saturacja krwi tlenem ≥ 92% w warunkach bez tlenoterapii.
- Spełnianie kryteriów leukaferezy lub pobrania krwi dożylnej oraz brak przeciwwskazań do leukaferezy;
- Ujemny test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym oraz zgoda na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji do roku po infuzji;
- Uczestnik lub jego opiekun prawny wyraża zgodę na udział w badaniu klinicznym i podpisuje świadomą zgodę, potwierdzając zrozumienie celu i procedur badania oraz chęć uczestnictwa.
Kryteria wykluczenia:
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN): obecność objawów tocznia OUN wymagających interwencji w ciągu 60 dni, w tym padaczki, splątania, incydentów naczyniowo-mózgowych itp.;
- Wrodzona wada serca lub ciężka arytmia przed badaniem przesiewowym: w tym wieloogniskowa i częsta częstoskurcz nadkomorowy, częstoskurcz komorowy itp.; lub współistniejący umiarkowany do dużego wysięk osierdziowy, ciężkie zapalenie mięśnia sercowego itp.; lub pacjenci z niestabilnymi parametrami życiowymi wymagający podtrzymywania ciśnienia krwi lekami wazopresyjnymi;
- Obecność aktywnych infekcji wymagających leczenia ogólnoustrojowego lub niekontrolowanych infekcji w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
- Przeszczepienie narządu stałego lub przeszczepienie komórek macierzystych krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; lub ostre przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia 2 lub wyższego w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
- Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała anty-HBc z poziomem DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) w krwi obwodowej przekraczającym zakres normy; dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) z poziomem RNA wirusa HCV w krwi obwodowej przekraczającym zakres normy; dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); dodatnie przeciwciała przeciwko krętkowi bladego;
- Wystąpienie zespołu aktywacji makrofagów w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem przypadków, w których badacz wykluczył ryzyko bezpieczeństwa po leczeniu);
- Wcześniejsza terapia CAR-T (z wyjątkiem przypadków, w których badacz wykluczył ryzyko bezpieczeństwa po leczeniu);
- Obecność aktywnej gruźlicy płuc w momencie badania przesiewowego;
- Szczepienie w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
- Dodatni wynik testu ciążowego z krwi;
- Potwierdzone rozpoznanie choroby nowotworowej lub innej choroby złośliwej przed badaniem przesiewowym;
- Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed rekrutacją;
- Inne okoliczności, które według oceny badacza dyskwalifikują z udziału w badaniu.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: PTOC1
Badanie to zostało zaprojektowane jako otwarte, jednoramienne, jednocentrowe badanie eksploracyjne dawek.
|
Ustalono trzy grupy dawek (1,5×10^5/kg, 5×10^5/kg, 1×10^6/kg), zaczynając od grupy niskiej dawki i stopniowo zwiększając, aby zbadać dawkę bezpieczną i skuteczną.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo terapii komórkami PTOC1 u pacjentów z opornym SLE [Bezpieczeństwo]
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Typy, częstotliwość i ciężkość zdarzeń niepożądanych.
|
3 miesiące
|
|
Zmiany w SLEDAI-2K w porównaniu z wartościami wyjściowymi [skuteczność]
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Indeks Aktywności Choroby Toczeń Rumieniowaty Układowy 2000 (SLEDAI-2K) wynosi od 0 do 105 punktów.
Im wyższy wynik, tym większa aktywność choroby.
|
6 miesięcy
|
|
Zmiany w ocenie PGA od wartości wyjściowej [skuteczność]
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Skala Globalnej Oceny Lekarza (PGA) to ciągła skala wizualno-analogowa z wynikami 0, 1, 2 i 3.
"0" oznacza brak aktywności choroby, a "3" oznacza najcięższą aktywność choroby.
|
6 miesięcy
|
|
Zmiany w BILAG-2004 od wartości wyjściowej [skuteczność]
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Indeks Grupy Oceny Toczenia Brytyjskich Wysp z 2004 roku (BILAG-2004) składa się z 8 układów, z których każdy jest oceniany jako A, B, C i D. "A" oznacza, że stan jest bardzo aktywny i wymaga aktywnego leczenia.
"B" oznacza, że stan jest aktywny i wymaga ścisłego monitorowania lub leczenia objawowego.
"C" oznacza stan stabilny.
"D" oznacza, że układ nie jest zaangażowany.
|
6 miesięcy
|
|
Liczba pacjentów z odpowiedzią SRI-4 [skuteczność]
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Definicja odpowiedzi SRI-4: poprawa SLEDAI-2K ≥ 4 punkty; wzrost PGA <0,3 punktu; BILAG 2004 bez nowego wyniku w stopniu A i nie więcej niż 1 nowy wynik w stopniu B.
|
3 miesiące
|
|
Liczba pacjentów z LLDAS [skuteczność]
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Definicja LLDAS: SLEDAI-2K ≤ 4 punkty i brak aktywności choroby w głównych narządach (nerki, ośrodkowy układ nerwowy, serce i płuca), brak zapalenia naczyń lub gorączki; brak nowych objawów aktywności choroby w porównaniu z poprzednimi ocenami choroby; PGA ≤ 1; parametry serologiczne nie są wymagane; z dopuszczonym stosowaniem niskich dawek glikokortykosteroidów (prednizolon ≤ 7,5 mg/dzień) i/lub stabilnych leków immunosupresyjnych i biologicznych.
|
6 miesięcy
|
|
Liczba pacjentów z DORIS [skuteczność]
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Definicja DORIS: SLEDAI-2K = 0 punktów; PGA < 0,5 punktu; parametry serologiczne nie są wymagane; z dopuszczonym stosowaniem leków przeciwmalarycznych, glikokortykosteroidów w małych dawkach (prednizolon ≤ 5 mg/dzień) i/lub stabilnych leków immunosupresyjnych i biologicznych.
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cmax komórek PTOC1 [parametr PK]
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Szczytowe stężenie (Cmax) namnożonych komórek PTOC1 we krwi obwodowej po infuzji może być mierzone.
|
3 miesiące
|
|
Tmax komórek PTOC1 [parametr PK]
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) dla namnożonych komórek PTOC1 we krwi obwodowej może zostać zmierzony.
|
3 miesiące
|
|
AUC28d/90d komórek PTOC1 [parametr PK]
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Obszar pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od 28 do 90 dni po infuzji (AUC28d/90d) można zmierzyć.
|
3 miesiące
|
|
Stopień deplecji limfocytów B [parametr PD]
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Stopień zubożenia komórek B CD19+ w różnych punktach czasowych.
|
3 miesiące
|
|
Stężenie IL-6 [parametr PD]
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Stężenie w surowicy cytokin związanych z terapią CAR-T, takich jak IL-6, w różnych punktach czasowych.
|
3 miesiące
|
|
Stężenie CRP [parametr PD]
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Stężenie w surowicy cytokin związanych z terapią CAR-T, takich jak CRP, w różnych punktach czasowych.
|
3 miesiące
|
|
Stężenie ferrytyny [parametr PD]
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Stężenie w surowicy cytokin związanych z terapią CAR-T, takich jak ferrytyna, w różnych punktach czasowych.
|
3 miesiące
|
|
Proporcja głównych podtypów komórek B
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Proporcja głównych podtypów komórek B w każdym punkcie czasowym po infuzji.
|
6 miesięcy
|
|
Korelacja pomiędzy proporcją głównych podtypów limfocytów B a redukcją aktywności choroby
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Korelacja między proporcją głównych podtypów komórek B w każdym punkcie czasowym wizyty po infuzji a redukcją aktywności choroby względem wartości wyjściowej.
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
1 lutego 2026
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 kwietnia 2028
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 grudnia 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
4 lutego 2026
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 lutego 2026
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
11 lutego 2026
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
11 lutego 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 lutego 2026
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PBC098
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .