Studie terapie CD19 CAR-T u refrakterního SLE

Kriteria pro zařazení:

• Věk ≥ 5 let, bez omezení pohlaví;
• Diagnostikován systémový lupus erythematodes (SLE) podle klasifikačních kritérií EULAR/ACR z roku 2019 a stále v mírném až těžkém stadiu onemocnění navzdory ≥ 3 měsícům léčby vysokými dávkami glukokortikoidů (prednison ≥1 mg/kg/den nebo ekvivalentní množství jiného steroidu) v kombinaci s hydroxychlorochinem a alespoň 2 imunosupresivy nebo biologiky (včetně cyklofosfamidu, mykofenolát mofetilu, azathioprinu, metotrexátu, cyklosporinu, takrolimu, sirolimu, leflunomidu, telitaciceptu, belimumabu a rituximabu) nebo intolerance standardní léčby;
• Skóre SLEDAI-2K ≥ 8 bodů;

• Funkce vitálních orgánů musí splňovat následující požadavky:

  1. srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %, bez významných abnormalit na elektrokardiogramu (EKG);
  2. ledvinná funkce: eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m²;
  3. jaterní funkce: AST a ALT ≤ 3,0 × horní hranice normálu (ULN), celkový bilirubin ≤ 2,0 × ULN;
  4. plicní funkce: žádné závažné plicní léze; saturace kyslíkem ≥ 92 % bez dodatečné oxygenoterapie.
• Splňovat kritéria pro leukafézu nebo intravenózní odběr krve a nemít kontraindikace pro leukafézu;
• Negativní těhotenský test u žen v reprodukčním věku a souhlas s používáním účinné antikoncepce až do jednoho roku po infuzi;
• Účastník nebo jeho zákonný zástupce souhlasí s účastí v klinické studii a podepíše informovaný souhlas, který potvrzuje, že rozumí účelu a postupu studie a je ochoten se studie zúčastnit.

Vylučovací kritéria:

• Onemocnění centrálního nervového systému (CNS): přítomnost příznaků lupusu CNS vyžadujících intervenci do 60 dnů, včetně epilepsie, zmatenosti, cerebrovaskulárních příhod apod.;
• Vrozená srdeční vada nebo závažná arytmie před screeningem: včetně multifokální a časté supraventrikulární tachykardie, ventrikulární tachykardie apod.; nebo komplikované středním až velkým perikardiálním výpotkem, těžkou myokarditidou apod.; nebo pacienti s nestabilními vitálními funkcemi vyžadujícími vazopresory k udržení krevního tlaku;
• Přítomnost aktivních infekcí vyžadujících systémovou léčbu nebo nekontrolovaných infekcí do 3 měsíců před screeningem;
• Podstoupení transplantace solidního orgánu nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk do 3 měsíců před screeningem; nebo výskyt akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně 2 nebo vyššího do 2 týdnů před screeningem;
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátka proti jádru hepatitidy B (HBcAb) s hladinou DNA viru hepatitidy B (HBV) v periferní krvi překračující normální rozmezí; pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) s hladinou RNA viru hepatitidy C (HCV) v periferní krvi překračující normální rozmezí; pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV); pozitivní protilátka proti Treponema pallidum;
• Anamnéza syndromu aktivace makrofágů do 1 měsíce před screeningem (kromě případů, kdy vyšetřující lékař po léčbě vyloučil bezpečnostní rizika);
• Anamnéza předchozí CAR-T terapie (kromě případů, kdy vyšetřující lékař po léčbě vyloučil bezpečnostní rizika);
• Přítomnost aktivní plicní tuberkulózy v době screeningu;
• Podstoupení jakéhokoli očkování do 4 týdnů před screeningem;
• Pozitivní výsledek těhotenského testu z krve;
• Potvrzená diagnóza maligního onemocnění, jako jsou nádory, před screeningem;
• Účast v jiných klinických studiích do 3 měsíců před zařazením;
• Další okolnosti, které vyšetřující lékař považuje za nevhodné pro účast v této studii.