Studie av CD19 CAR-T-terapi för refraktär SLE

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 5 år, inga könsbegränsningar;
• Diagnostiserad med SLE enligt 2019 års EULAR/ACR-klassificeringskriterier, och fortfarande med måttlig till svår sjukdomsaktivitet trots ≥ 3 månaders hög dos glukokortikoider (prednison ≥1 mg/kg/d eller motsvarande mängd annan steroid), kombinerat med hydroxiklorokin, och minst 2 immunosuppressiva läkemedel eller biologiska läkemedel (inklusive cyklofosfamid, mykofenolatmofetil, azatioprin, metotrexat, cyklosporin, takrolimus, sirolimus, leflunomid, telitacicept, belimumab och rituximab) eller intoleranta mot standardbehandlingar;
• SLEDAI-2K-poäng ≥ 8 poäng;

• Funktionerna hos vitala organ måste uppfylla följande krav:

  1. hjärtfunktion: vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, utan uppenbara avvikelser på elektrokardiogram (EKG);
  2. njurfunktion: eGFR ≥ 30 mL/min/1,73 m²;
  3. leverfunktion: AST och ALT ≤ 3,0×ULN, totalt bilirubin ≤ 2,0×ULN;
  4. lungfunktion: inga svåra lungskador; syremättnad i blodet ≥ 92 % under icke-syretillskott.
• Uppfylla kriterierna för leukapheres eller intravenös blodinsamling, och inga kontraindikationer för leukapheres;
• Negativt graviditetstest för kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, och samtycker till att använda effektiva preventivmedel fram till ett år efter infusionen;
• Deltagaren eller hans/hennes vårdnadshavare samtycker till att delta i den kliniska studien och undertecknar det informerade samtycket som anger att han/hon förstår syftet och proceduren för den kliniska studien och är villig att delta i studien.

Exklusionskriterier:

• CNS-sjukdomar: förekomst av CNS-lupussymtom som kräver intervention inom 60 dagar, inklusive epilepsi, förvirring, cerebrovaskulära händelser etc;
• Medfödda hjärtfel eller svåra arytmier före screening: Inklusive multifokal och frekvent supraventrikulär takykardi, ventrikulär takykardi etc.; eller komplicerade med måttlig till stor perikardial effusion, svår myokardit etc.; eller patienter med instabila vitala tecken som kräver vasopressorer för att upprätthålla blodtrycket;
• Förekomst av aktiva infektioner som kräver systemisk behandling eller okontrollerade infektioner inom 3 månader före screening;
• Har erhållit transplantation av fasta organ eller hematopoetiska stamceller inom 3 månader före screening; eller har grad 2 eller högre akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) inom 2 veckor före screening;
• Positiv för hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) med perifert blod hepatit B-virus (HBV) DNA-nivå över det normala intervallet; positiv för hepatit C-virus (HCV) antikropp med perifert blod hepatit C-virus (HCV) RNA-nivå över det normala intervallet; positiv för humant immunbristvirus (HIV) antikropp; positiv för treponema pallidum antikropp;
• Historia av makrofagaktiveringssyndrom inom 1 månad före screening (förutom de för vilka utredaren har fastställt att säkerhetsrisker är uteslutna efter behandling);
• Historia av tidigare CAR-T-terapi (förutom de för vilka utredaren har fastställt att säkerhetsrisker är uteslutna efter behandling);
• Förekomst av aktiv lungtuberkulos vid tidpunkten för screening;
• Har erhållit någon vaccination inom 4 veckor före screening;
• Positivt resultat av blodgraviditetstest;
• En bekräftad diagnos av maligna sjukdomar såsom tumörer före screening;
• Deltagande i andra kliniska studier inom 3 månader före inkludering;
• Andra omständigheter som utredaren anser olämpliga för deltagande i denna studie.