Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CD19 CAR-T -terapian tutkimus refraktaariseen SLE:hen

keskiviikko 4. helmikuuta 2026 päivittänyt: Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Autologisen CD19-kohdennetun kimeerisen antigeenireseptori T (CAR-T) -terapian tutkimus refraktaariseen systeemiseen lupus erythematosukseen

Tämä on tutkijan aloittama kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida PTOC1-solujen pistoksen turvallisuutta ja tehoa refraktaarisen systeemisen lupus erythematosuksen hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Systeeminen lupus erythematosus (SLE) on vakava autoimmuunisairaus, joka voi johtaa laajaan vaurioon useissa elimissä ja järjestelmissä, mikä lopulta aiheuttaa vammautumista ja jopa kuolemaa.

Tällä hetkellä SLE:n ensisijainen hoito perustuu glukokortikoideihin ja immunosupressiivisiin lääkkeisiin oireiden lievittämiseksi. Kuitenkin parantavan hoidon puuttumisen vuoksi potilaiden on yleensä pysyttävä lääkityksessä toistaiseksi. Viime vuosina biologisia lääkkeitä, kuten belimumabia ja rituksimabiia, on otettu käyttöön SLE:n hoidossa, mutta nämä hoidot eivät voi täysin poistaa autoimmuunisairautta aiheuttavia B-soluja luuytimestä, mikä johtaa tyydyttämättömiin kokonaistuloksiin. Lisäksi näiden lääkkeiden lopettaminen voi johtaa taudin uusiutumiseen, ja potilaat kohtaavat edelleen elinikäisen lääkityksen ja parantumattoman sairauden haasteet.

CAR-T-hoito on adoptiivinen soluhoidon muoto, joka käyttää geenimuokkaus-teknologiaa T-solujen uudelleenohjelmointiin ja kohdesolujen, jotka ilmentävät sairauteen liittyviä antigeenejä, tuhoamiseen antigeenispesifisen tunnistuksen kautta. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että CD19-kohdennetuilla CAR-T-soluilla on merkittävä terapeuttinen potentiaali SLE:n hoidossa. Verrattuna perinteisiin CAR-T-soluihin, PTOC1-solujen injektio, joka perustuu innovatiiviseen CAR-T-valmistusjärjestelmään, voidaan tuottaa erittäin lyhyessä ajassa (valmistusaika on vain 10 minuuttia).

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida PTOC1-solujen injektion turvallisuutta ja tehokkuutta refraktaarisen SLE:n hoidossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

18

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Chongqing, Kiina
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital of Chongqing Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  • Ikä ≥ 5 vuotta, ei sukupuolirajoituksia;
  • SLE-diagnoosi 2019 EULAR/ACR-luokituskriteerien mukaan, ja edelleen kohtalainen tai vakava tautiaktiivisuus huolimatta ≥ 3 kuukauden korkean annoksen glukokortikoideista (prednisoni ≥1 mg/kg/päivä tai vastaava määrä muita steroideja) yhdistettynä hydroksiklorokiiniin ja vähintään kahteen immunosupressanttiin tai biologiseen lääkkeeseen (mukaan lukien syklofosfamidi, mykofenolaattimofetiili, atsatiopriini, metotreksaatti, syklosporiini, takrolimuusi, sirolimuusi, leflunomidi, telitasipepti, belimumabi ja rituksimabi) tai standardihoidon sietämättömyys;
  • SLEDAI-2K-pisteet ≥ 8;

  • Elintärkeiden elinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset:

    1. Sydämen toiminta: vasemman kammion poiskutostehokkuus (LVEF) ≥ 50%, ilman merkittäviä poikkeamia elektrokardiogrammissa (EKG);
    2. Munuaisten toiminta: eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m²;
    3. Maksan toiminta: AST ja ALT ≤ 3,0 × yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 × ULN;
    4. Keuhkojen toiminta: ei vakavia keuhkovaurioita; veren happikyllästys ≥ 92% ilman hapenlisäystä.
  • Täyttää leukafereesin tai laskimoverenoton kriteerit, eikä ole leukafereesin vasta-aiheita;
  • Negatiivinen raskauskoe hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla, ja suostuminen tehokkaisiin ehkäisykeinoihin infuusion jälkeen vuoden ajan;
  • Osallistuja tai hänen huoltajansa suostuu osallistumaan kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen, joka osoittaa, että hän ymmärtää kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyn ja on halukas osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Keskushermoston (CNS) sairaudet: CNS-lupus-oireet, jotka vaativat hoitoa 60 päivän sisällä, mukaan lukien epilepsia, sekavuus, aivoverenkiertohäiriöt jne.;
  • Syntymän yhteydessä ilmenevä sydänvika tai vakava rytmihäiriö seulontaa edeltävänä aikana: mukaan lukien monipesäkeinen ja usein esiintyvä eteis-takykardia, kammiotakykardia jne.; tai kohtalainen tai suuri perikardiaalinen nesteen kertymä, vakava myokardiitti jne.; tai potilaat, joiden elintoiminnot ovat epävakaat ja jotka tarvitsevat verenpainetta ylläpitäviä lääkkeitä;
  • Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systemaattista hoitoa tai hallitsemattomat infektiot 3 kuukauden sisällä seulonnasta;
  • Kiinteän elimen tai veren kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä seulonnasta; tai toisen asteen tai sitä vakavampi akuutti siirretyn vastaanottajan tauti (GVHD) 2 viikon sisällä seulonnasta;
  • Positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B-ydinantigeeni (HBcAb), kun perifeerisen veren hepatiitti B-viruksen (HBV) DNA-taso ylittää normaalin alueen; positiivinen hepatiitti C-virus (HCV) -antigeeni, kun perifeerisen veren hepatiitti C-viruksen (HCV) RNA-taso ylittää normaalin alueen; positiivinen HI-virus (HIV) -antigeeni; positiivinen Treponema pallidum -antigeeni;
  • Makrofagien aktivaatiosyndrooman esiintyminen 1 kuukauden sisällä seulonnasta (lukuun ottamatta niitä, joille tutkija on todennut turvallisuusriskien poissulkemisen hoidon jälkeen);
  • Aikaisempi CAR-T-hoito (lukuun ottamatta niitä, joille tutkija on todennut turvallisuusriskien poissulkemisen hoidon jälkeen);
  • Aktiivinen keuhkotuberkuloosi seulonnan aikana;
  • Rokotusten saanti 4 viikon sisällä seulonnasta;
  • Positiivinen veriraskauskoe;
  • Vahvistettu pahanlaatuinen sairaus, kuten syöpä, ennen seulontaa;
  • Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä osallistumisesta;
  • Muut olosuhteet, jotka tutkija katsoo sopimattomiksi tähän tutkimukseen osallistumiseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PTOC1
Tämä koe suunniteltiin avoimeksi, yksihaaraiseksi, yksikeskuksiseksi, annostutkimuskokeeksi.
Biologinen: PTOC1
Kolme annosryhmää (1,5×10⁵/kg, 5×10⁵/kg, 1×10⁶/kg) perustettiin alkaen matalasta annosryhmästä ja edeten ylöspäin turvallisen ja tehokkaan annoksen selvittämiseksi.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PTOC1-soluterapian turvallisuus potilailla, joilla on vastustuskykyinen SLE [Turvallisuus]
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Haittatapahtumien tyypit, esiintymistiheys ja vakavuus.
3 kuukautta
SLEDAI-2K:n muutokset lähtötasosta [tehokkuus]
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) vaihtelee 0:sta 105 pisteeseen.
Mittari on sitä korkeampi, mitä suurempi on taudinnosto.
6 kuukautta
PGA:n muutokset lähtötasosta [tehokkuus]
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Physician Global Assessment (PGA) on jatkuva visuaalinen analogiaskaala, jossa on arvosanat 0, 1, 2 ja 3. "0" osoittaa, ettei sairauden aktiivisuutta ole, ja "3" osoittaa vakaimman sairauden aktiivisuuden.
6 kuukautta
BILAG-2004-muutokset lähtötasosta [tehokkuus]
Aikaikkuna: 6 kuukautta
British Isles Lupus Assessment Group Index 2004 (BILAG-2004) koostuu 8 järjestelmästä, joista jokainen luokitellaan arvosanoihin A, B, C ja D. "A" osoittaa, että tila on erittäin aktiivinen ja vaatii aktiivista hoitoa. "B" osoittaa, että tila on aktiivinen ja vaatii tarkkaa seurantaa tai oireiden hoitoa. "C" osoittaa stabiilin tilan. "D" osoittaa, että järjestelmä ei ole mukana.
6 kuukautta
SRI-4-vastemuodostuman saavuttaneiden potilaiden määrä [teho]
Aikaikkuna: 3 kuukautta
SRI-4-vasteen määritelmä: SLEDAI-2K ≥ 4 pisteen parannus; PGA <0,3 pisteen nousu; BILAG 2004 ilman uutta A-luokan pistemäärää ja enintään 1 uusi B-luokan pistemäärä.
3 kuukautta
Potilaiden määrä LLDAS:ssa [tehokkuus]
Aikaikkuna: 6 kuukautta
LLDAS:n määritelmä: SLEDAI-2K ≤ 4 pistettä eikä sairauden aktiivisuutta pääelimissä (munuaiset, keskushermosto, sydän ja keuhkot), eikä vaskuliittia tai kuumeita; ei uusia sairauden aktiivisuuden oireita verrattuna aiempiin sairausarviointeihin; PGA ≤ 1; serologisia parametreja ei vaadita; sallittuna on matalan annoksen glukokortikoidien käyttö (prednisoloni ≤ 7,5 mg/päivä), ja/tai vakaa immunosuppressiivien ja biologisten lääkkeiden käyttö.
6 kuukautta
DORIS:lla [teho] hoidettujen potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
DORIS:n määritelmä: SLEDAI-2K = 0 pistettä; PGA < 0,5 pistettä; serologisia parametreja ei vaadita; sallitulla antimalarialääkkeiden, pienen annoksen glukokortikoidien (prednisoloni ≤ 5 mg/päivä) ja/tai vakaiden immunosuppressiivisten lääkkeiden ja biologisten lääkkeiden käytöllä.
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PTOC1-solujen Cmax [PK-parametri]
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Infuusion jälkeen perifeerisessä veressä olevien vahvistettujen PTOC1-solujen huippupitoisuus (Cmax) voidaan mitata.
3 kuukautta
PTOC1-solujen Tmax [PK-parametri]
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Perifeerisessä veressä olevien vahvistettujen PTOC1-solujen maksimipitoisuuteen (Tmax) pääsemiseen kuluvaa aikaa voidaan mitata.
3 kuukautta
PTOC1-solujen AUC28d/90d [PK-parametri]
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue 28–90 päivän kuluttua infuusiosta (AUC28d/90d) voidaan mitata.
3 kuukautta
B-solujen vähentymisen aste [PD-parametri]
Aikaikkuna: 3 kuukautta
CD19+ B-solujen vähenemisen aste eri ajanhetkillä.
3 kuukautta
IL-6:n pitoisuus [PD-parametri]
Aikaikkuna: 3 kuukautta
CAR-T-terapiaan liittyvien sytokiinien, kuten IL-6:n, seerumpitoisuus eri aikapisteissä.
3 kuukautta
CRP:n pitoisuus [PD-parametri]
Aikaikkuna: 3 kuukautta
CAR-T-terapiasta johtuvien sytokiinien, kuten CRP:n, seerumpitoisuus eri ajanhetkillä.
3 kuukautta
Ferritiinin pitoisuus [PD-parametri]
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Serumikonsentraatio CAR-T -hoitoon liittyvistä sytokiineista, kuten ferritiinista, eri ajanhetkillä.
3 kuukautta
Tärkeimpien B-solualatyyppien osuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Suurten B-solualatyyppien osuus kussakin tarkastelukohdassa infuusion jälkeen.
6 kuukautta
Korrelaatio pääasiallisten B-solualatyyppien osuuden ja taudin aktiivisuuden vähentymisen välillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Korrelaatio pääasiallisten B-solualatyyppien osuuksien ja infuusion jälkeisen aktiivisuuden vähenemisen välillä verrattuna lähtöarvoon kullakin käyntiaikapisteellä.
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. huhtikuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. joulukuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. helmikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. helmikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 11. helmikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 11. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PBC098

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa