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Étude de la thérapie CAR-T CD19 pour le lupus érythémateux systémique réfractaire

4 février 2026 mis à jour par: Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Étude de la thérapie autologue par récepteur antigénique chimérique T (CAR-T) ciblant CD19 pour le lupus érythémateux systémique réfractaire

Il s'agit d'un essai initié par un investigateur visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'injection de cellules PTOC1 dans le traitement du lupus érythémateux systémique réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le lupus érythémateux systémique (LES) est une maladie auto-immune grave qui peut entraîner des lésions étendues dans de multiples organes et systèmes, conduisant finalement à un handicap et même à la mort.

Actuellement, le traitement principal du LES repose sur les glucocorticoïdes et les immunosuppresseurs pour soulager les symptômes. Cependant, en l'absence de traitement curatif, les patients doivent généralement rester sous médication indéfiniment. Ces dernières années, des agents biologiques comme le bélimumab et le rituximab ont été introduits pour le traitement du LES, mais ces traitements ne peuvent pas éliminer complètement les lymphocytes B auto-immuns dans la moelle osseuse, ce qui conduit à des résultats globaux peu satisfaisants. De plus, l'arrêt de ces médicaments peut entraîner une rechute de la maladie, et les patients restent confrontés aux défis d'un traitement médicamenteux à vie et d'une maladie incurable.

La thérapie CAR-T est une thérapie cellulaire adoptive qui utilise la technologie de modification génétique pour reprogrammer les lymphocytes T et éliminer les cellules cibles exprimant des antigènes liés à la maladie par une reconnaissance antigène-spécifique. Des études cliniques ont démontré que les cellules CAR-T ciblant CD19 présentent un potentiel thérapeutique significatif pour le LES. Comparées aux cellules CAR-T traditionnelles, l'injection de cellules PTOC1, s'appuyant sur un système innovant de fabrication de CAR-T, peut être produite en un temps extrêmement court (avec un temps de préparation de seulement 10 minutes).

L'objectif de cette étude est d'évaluer la sécurité et l'efficacité de l'injection de cellules PTOC1 dans le traitement du LES réfractaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Chongqing, Chine
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Chongqing Medical University
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âge ≥ 5 ans, sans limitation de genre ;
  • Diagnostic de lupus érythémateux systémique (LES) selon les critères de classification EULAR/ACR 2019, et toujours en activité modérée à sévère malgré ≥ 3 mois de glucocorticoides à haute dose (prednisone ≥ 1 mg/kg/j ou équivalent d'autres stéroïdes), associés à l'hydroxychloroquine et à au moins 2 immunosuppresseurs ou biologiques (y compris cyclophosphamide, mycophénolate mofétil, azathioprine, méthotrexate, ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, léflunomide, telitacicept, bélimumab et rituximab) ou intolérance aux traitements standard ;
  • Score SLEDAI-2K ≥ 8 points ;

  • Les fonctions des organes vitaux doivent répondre aux exigences suivantes :

    1. Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %, sans anomalies évidentes à l'électrocardiogramme (ECG) ;
    2. Fonction rénale : DFGe ≥ 30 mL/min/1,73 m² ;
    3. Fonction hépatique : AST et ALT ≤ 3,0 × LSN, bilirubine totale ≤ 2,0 × LSN ;
    4. Fonction pulmonaire : pas de lésions pulmonaires sévères ; saturation en oxygène ≥ 92 % sans supplémentation en oxygène.
  • Répondre aux critères de leucaphérèse ou de prélèvement sanguin intraveineux, et sans contre-indication à la leucaphérèse ;
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer, et accord pour prendre des mesures contraceptives efficaces jusqu'à un an après la perfusion ;
  • Le participant ou ses tuteurs légaux acceptent de participer à l'essai clinique et signent le formulaire de consentement éclairé indiquant qu'il/elle comprend l'objectif et la procédure de l'essai clinique et est prêt(e) à participer à l'étude.

Critères d'exclusion :

  • Maladies du système nerveux central (SNC) : présence de symptômes de lupus du SNC nécessitant une intervention dans les 60 jours, y compris épilepsie, confusion, événements cérébrovasculaires, etc. ;
  • Maladie cardiaque congénitale ou arythmie sévère avant le dépistage : incluant tachycardie supraventriculaire multifocale et fréquente, tachycardie ventriculaire, etc. ; ou compliquée d'épanchement péricardique modéré à important, de myocardite sévère, etc. ; ou patients présentant des signes vitaux instables nécessitant des vasopresseurs pour maintenir la pression artérielle ;
  • Présence d'infections actives nécessitant un traitement systémique ou infections non contrôlées dans les 3 mois précédant le dépistage ;
  • Avoir reçu une transplantation d'organe solide ou une greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 3 mois précédant le dépistage ; ou présenter une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë de grade 2 ou plus dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
  • Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou pour l'anticorps anti-hépatite B core (anti-HBc) avec un taux d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) dans le sang périphérique dépassant la plage normale ; positif pour l'anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) avec un taux d'ARN du VHC dans le sang périphérique dépassant la plage normale ; positif pour l'anticorps anti-VIH ; positif pour l'anticorps anti-tréponème pâle ;
  • Antécédents de syndrome d'activation macrophagique dans le mois précédant le dépistage (sauf pour ceux pour lesquels l'investigateur a déterminé que les risques de sécurité sont exclus après traitement) ;
  • Antécédents de thérapie CAR-T antérieure (sauf pour ceux pour lesquels l'investigateur a déterminé que les risques de sécurité sont exclus après traitement) ;
  • Présence de tuberculose pulmonaire active au moment du dépistage ;
  • Avoir reçu tout vaccin dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
  • Résultat positif du test de grossesse sanguin ;
  • Diagnostic confirmé de maladies malignes telles que des tumeurs avant le dépistage ;
  • Participation à d'autres essais cliniques dans les 3 mois précédant l'inclusion ;
  • Autres circonstances que l'investigateur juge inappropriées pour la participation à cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PTOC1
Cet essai a été conçu comme un essai ouvert, à un seul bras, monocentrique, d'exploration de dose.
Biologique: PTOC1
Trois groupes de dose (1,5×10⁵/kg, 5×10⁵/kg, 1×10⁶/kg) ont été établis, en commençant par le groupe à faible dose pour explorer la dose sûre et efficace.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La sécurité du traitement par cellules PTOC1 chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé réfractaire [Sécurité]
Délai: 3 mois
Types, fréquence et gravité des événements indésirables.
3 mois
Les variations du SLEDAI-2K par rapport à la valeur initiale [efficacité]
Délai: 6 mois
L'indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux disséminé 2000 (SLEDAI-2K) varie de 0 à 105 points. Plus le score est élevé, plus l'activité de la maladie est importante.
6 mois
Les changements du PGA par rapport à la valeur initiale [efficacité]
Délai: 6 mois
L'Évaluation Globale par le Médecin (PGA) est une échelle visuelle analogique continue avec des scores de 0, 1, 2 et 3. « 0 » indique une absence d'activité de la maladie et « 3 » indique l'activité de la maladie la plus sévère.
6 mois
Les changements dans le BILAG-2004 par rapport à la ligne de base [efficacité]
Délai: 6 mois
L'indice du British Isles Lupus Assessment Group 2004 (BILAG-2004) comprend 8 systèmes, chacun étant classé A, B, C et D. « A » indique que l'affection est très active et nécessite un traitement actif. « B » indique que l'affection est active et nécessite une surveillance étroite ou un traitement symptomatique. « C » indique une condition stable. « D » indique que le système n'est pas impliqué.
6 mois
Le nombre de patients ayant une réponse SRI-4 [efficacité]
Délai: 3 mois
Définition de la réponse SRI-4 : amélioration du SLEDAI-2K ≥ 4 points ; augmentation du PGA <0,3 point ; BILAG 2004 sans nouveau score de grade A et pas plus d'un nouveau score de grade B.
3 mois
Le nombre de patients atteints de LLDAS [efficacité]
Délai: 6 mois
La définition du LLDAS : SLEDAI-2K ≤ 4 points et aucune activité de la maladie dans les organes majeurs (reins, système nerveux central, cœur et poumons), et pas de vascularite ou de fièvre ; aucun nouveau symptôme d'activité de la maladie par rapport aux évaluations précédentes ; PGA ≤ 1 ; paramètres sérologiques non requis ; avec l'utilisation autorisée de glucocorticoides à faible dose (prednisolone ≤ 7,5 mg/jour), et/ou d'immunosuppresseurs et de biologiques stables.
6 mois
Le nombre de patients avec DORIS [efficacité]
Délai: 6 mois
La définition du DORIS : SLEDAI-2K = 0 point ; PGA < 0,5 point ; paramètres sérologiques non requis ; avec l'utilisation autorisée d'antipaludiques, de glucocorticoides à faible dose (prednisolone ≤ 5 mg/jour), et/ou d'immunosuppresseurs et de biologiques stables.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cmax des cellules PTOC1 [paramètre pharmacocinétique]
Délai: 3 mois
La concentration maximale (Cmax) des cellules PTOC1 amplifiées dans le sang périphérique après perfusion peut être mesurée.
3 mois
Tmax des cellules PTOC1 [paramètre pharmacocinétique]
Délai: 3 mois
Le temps nécessaire pour que les cellules PTOC1 amplifiées dans le sang périphérique atteignent la concentration maximale (Tmax) peut être mesuré.
3 mois
AUC28d/90d des cellules PTOC1 [paramètre PK]
Délai: 3 mois
La surface sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 28 à 90 jours après la perfusion (AUC28d/90d) peut être mesurée.
3 mois
Le degré de déplétion des lymphocytes B [paramètre PD]
Délai: 3 mois
Le degré de déplétion des cellules B CD19+ à différents moments.
3 mois
La concentration de l'IL-6 [paramètre PD]
Délai: 3 mois
La concentration sérique des cytokines liées à la thérapie CAR-T, telles que l'IL-6, à différents moments.
3 mois
La concentration de CRP [paramètre PD]
Délai: 3 mois
La concentration sérique des cytokines liées à la thérapie CAR-T, telles que la CRP, à différents moments.
3 mois
La concentration de ferritine [paramètre PD]
Délai: 3 mois
La concentration sérique de cytokines liées à la thérapie CAR-T, telles que la ferritine, à différents moments.
3 mois
La proportion des principaux sous-types de lymphocytes B
Délai: 6 mois
La proportion des principaux sous-types de lymphocytes B à chaque point de visite après la perfusion.
6 mois
La corrélation entre la proportion des principaux sous-types de lymphocytes B et la réduction de l'activité de la maladie
Délai: 6 mois
La corrélation entre la proportion des principaux sous-types de lymphocytes B à chaque point de visite après la perfusion et la réduction de l'activité de la maladie par rapport à la valeur initiale.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 février 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2026

Première publication (Réel)

11 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PBC098

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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