CD19 CAR-T疗法治疗难治性系统性红斑狼疮的研究
2026年2月4日 更新者：Chongqing Precision Biotech Co., Ltd
自体CD19靶向嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法治疗难治性系统性红斑狼疮的研究
这是一项研究者发起的试验，旨在评估PTOC1细胞注射液治疗难治性系统性红斑狼疮的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
系统性红斑狼疮（SLE）是一种严重的自身免疫性疾病，可导致多个器官和系统广泛受损，最终导致残疾甚至死亡。
目前，系统性红斑狼疮的主要治疗依赖于糖皮质激素和免疫抑制剂来缓解症状。 然而，由于缺乏根治性治疗方法，患者通常需要无限期地服药。 近年来，贝利尤单抗和利妥昔单抗等生物制剂已被用于治疗系统性红斑狼疮，但这些治疗方法无法完全消除骨髓中的自身免疫性B细胞，导致总体疗效不尽如人意。 此外，停用这些药物可能导致疾病复发，患者仍面临终身服药和疾病无法治愈的挑战。
CAR-T疗法是一种过继性细胞疗法，利用基因修饰技术重编程T细胞，并通过抗原特异性识别来消除表达疾病相关抗原的靶细胞。 临床研究表明，靶向CD19的CAR-T细胞对系统性红斑狼疮具有显著的治疗潜力。 与传统CAR-T细胞相比，PTOC1细胞注射液依托创新的CAR-T制造系统，可在极短时间内制备完成（制备时间仅需10分钟）。
本研究旨在评估PTOC1细胞注射液治疗难治性系统性红斑狼疮的安全性和有效性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Xiaodong Zhao
- 电话号码：+8613896187845
- 邮箱：zhaoxd530@aliyun.com
研究联系人备份
- 姓名：Yunfei An
- 电话号码：+8618623070626
- 邮箱：anyf82@aliyun.com
学习地点
-
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Chongqing、中国
- 招聘中
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
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接触：
- Xiaodong Zhao
- 电话号码：+8613896187845
- 邮箱：zhaoxd530@aliyun.com
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接触：
- Yunfei An
- 电话号码：+8618623070626
- 邮箱：anyf82@aliyun.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥5岁，性别不限；
- 根据2019年EULAR/ACR分类标准诊断为系统性红斑狼疮（SLE），且在≥3个月的高剂量糖皮质激素（泼尼松≥1mg/kg/d或其他等效剂量的其他类固醇）联合羟氯喹以及至少2种免疫抑制剂或生物制剂（包括环磷酰胺、霉酚酸酯、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素、他克莫司、西罗莫司、来氟米特、泰它西普、贝利尤单抗和利妥昔单抗）治疗后仍处于中度至重度疾病活动期，或对标准治疗不耐受；
- SLEDAI-2K评分≥8分；
重要器官功能需满足以下要求：
- 心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥50%，心电图（ECG）无明显异常；
- 肾功能：估算肾小球滤过率（eGFR）≥30 mL/min/1.73m²；
- 肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3.0×正常值上限（ULN），总胆红素≤2.0×ULN；
- 肺功能：无严重肺部病变；在非吸氧条件下血氧饱和度≥92%。
- 符合白细胞分离术或静脉采血标准，且无白细胞分离术禁忌症；
- 育龄期女性受试者妊娠试验阴性，并同意在输注后一年内采取有效避孕措施；
- 受试者或其监护人同意参加临床试验并签署知情同意书，表明其理解临床试验的目的和程序，并愿意参与研究。
排除标准：
- 中枢神经系统（CNS）疾病：筛选前60天内存在需要干预的CNS狼疮症状，包括癫痫、意识模糊、脑血管事件等；
- 筛选前存在先天性心脏病或严重心律失常：包括多源性频发室上性心动过速、室性心动过速等；或合并中至大量心包积液、严重心肌炎等；或生命体征不稳定需要升压药维持血压的患者；
- 筛选前3个月内存在需要全身治疗的活动性感染或未控制的感染；
- 筛选前3个月内接受过实体器官移植或造血干细胞移植；或筛选前2周内存在2级及以上急性移植物抗宿主病（GVHD）；
- 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA水平超过正常范围；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA水平超过正常范围；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒螺旋体抗体阳性；
- 筛选前1个月内有巨噬细胞活化综合征病史（经研究者判定治疗后已排除安全风险者除外）；
- 既往接受过CAR-T治疗（经研究者判定治疗后已排除安全风险者除外）；
- 筛选时存在活动性肺结核；
- 筛选前4周内接种过任何疫苗；
- 血液妊娠试验结果阳性；
- 筛选前确诊患有肿瘤等恶性疾病；
- 入组前3个月内参加过其他临床试验；
- 研究者认为不适合参与本研究的其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PTOC1
本试验设计为一项开放、单臂、单中心、剂量探索试验。
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设定了三个剂量组（1.5×10^5/kg、5×10^5/kg、1×10^6/kg），从低剂量组开始爬坡，以探索安全有效的剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PTOC1细胞疗法在难治性系统性红斑狼疮患者中的安全性[安全性]
大体时间：3个月
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不良事件的类型、频率和严重程度。
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3个月
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SLEDAI-2K评分相对于基线的变化[疗效]
大体时间：6个月
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系统性红斑狼疮疾病活动指数2000（SLEDAI-2K）评分范围为0至105分。
得分越高，表示疾病活动度越高。 |
6个月
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PGA相对于基线的变化[疗效]
大体时间：6个月
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医师整体评估（PGA）是一种连续的视觉模拟评分量表，包含0、1、2和3分。
“0”表示无疾病活动，“3”表示最严重的疾病活动。
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6个月
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从基线开始的BILAG-2004变化[疗效]
大体时间：6个月
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不列颠群岛狼疮评估组2004指数（BILAG-2004）包含8个系统，每个系统分为A、B、C和D四个等级。“A”表示病情高度活跃，需要积极治疗。
“B”表示病情活跃，需要密切监测或对症治疗。
“C”表示病情稳定。
“D”表示该系统未受累。
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6个月
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达到SRI-4应答的患者人数[疗效]
大体时间：3个月
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SRI-4 应答的定义：SLEDAI-2K ≥ 4 分改善；PGA <0.3 分增加；BILAG 2004 无新的 A 级评分且不超过 1 个新的 B 级评分。
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3个月
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达到LLDAS的患者人数[疗效]
大体时间：6个月
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LLDAS的定义：SLEDAI-2K评分≤4分，且主要器官（肾脏、中枢神经系统、心脏和肺）无疾病活动，无血管炎或发热；与既往疾病评估相比无新的疾病活动症状；PGA评分≤1；无需血清学参数；允许使用低剂量糖皮质激素（泼尼松龙≤7.5毫克/天），和/或稳定的免疫抑制剂及生物制剂。
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6个月
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DORIS [疗效] 患者人数
大体时间：6个月
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DORIS的定义：SLEDAI-2K = 0分；PGA < 0.5分；无需血清学参数；允许使用抗疟药、低剂量糖皮质激素（泼尼松龙 ≤ 5 mg/天）和/或稳定的免疫抑制剂及生物制剂。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PTOC1细胞的Cmax[药代动力学参数]
大体时间：3个月
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输注后外周血中扩增的PTOC1细胞的峰值浓度（Cmax）可被测量。
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3个月
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PTOC1细胞的Tmax[PK参数]
大体时间：3个月
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外周血中扩增的PTOC1细胞达到最大浓度的时间（Tmax）可被测量。
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3个月
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PTOC1细胞的28天/90天药时曲线下面积[药代动力学参数]
大体时间：3个月
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输注后28至90天的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC28d/90d）可被测量。
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3个月
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B细胞耗竭程度[PD参数]
大体时间：3个月
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不同时间点CD19+ B细胞的耗竭程度。
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3个月
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IL-6 的浓度 [PD 参数]
大体时间：3个月
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不同时间点CAR-T疗法相关细胞因子（如IL-6）的血清浓度。
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3个月
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CRP 浓度 [PD 参数]
大体时间：3个月
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不同时间点CAR-T疗法相关细胞因子（如CRP）的血清浓度。
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3个月
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铁蛋白浓度[PD参数]
大体时间：3个月
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不同时间点CAR-T疗法相关细胞因子（如铁蛋白）的血清浓度。
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3个月
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主要B细胞亚型的比例
大体时间：6个月
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输注后每个访视时间点的主要B细胞亚型比例。
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6个月
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主要B细胞亚型比例与疾病活动度降低之间的相关性
大体时间：6个月
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输注后各访视时间点主要B细胞亚型比例与相对于基线的疾病活动度降低之间的相关性。
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年2月1日
初级完成 (估计的)
2028年4月1日
研究完成 (估计的)
2028年12月1日
研究注册日期
首次提交
2026年2月4日
首先提交符合 QC 标准的
2026年2月4日
首次发布 (实际的)
2026年2月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月4日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
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