Studie zur CD19 CAR-T-Therapie bei refraktärem SLE

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 5 Jahre, keine Geschlechtsbeschränkung;
• Diagnose von SLE gemäß den EULAR/ACR-Klassifikationskriterien von 2019 und weiterhin moderate bis schwere Krankheitsaktivität trotz ≥ 3 Monaten hochdosierter Glukokortikoide (Prednison ≥1 mg/kg/Tag oder äquivalente Menge anderer Steroide), kombiniert mit Hydroxychloroquin und mindestens 2 Immunsuppressiva oder Biologika (einschließlich Cyclophosphamid, Mycophenolat-Mofetil, Azathioprin, Methotrexat, Cyclosporin, Tacrolimus, Sirolimus, Leflunomid, Telitacicept, Belimumab und Rituximab) oder Unverträglichkeit gegenüber Standardbehandlungen;
• SLEDAI-2K-Score ≥ 8 Punkte;

• Die Funktionen lebenswichtiger Organe müssen folgende Anforderungen erfüllen:

  1. Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, ohne deutliche Auffälligkeiten im Elektrokardiogramm (EKG);
  2. Nierenfunktion: eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m²;
  3. Leberfunktion: AST und ALT ≤ 3,0×ULN, Gesamtbilirubin ≤ 2,0×ULN;
  4. Lungenfunktion: keine schweren Lungenläsionen; Sauerstoffsättigung ≥ 92 % unter Bedingungen ohne Sauerstoffzufuhr.
• Erfüllung der Kriterien für Leukapherese oder intravenöse Blutentnahme und keine Kontraindikation für Leukapherese;
• Negativer Schwangerschaftstest für weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und Zustimmung zu wirksamen Verhütungsmaßnahmen bis ein Jahr nach der Infusion;
• Teilnehmer oder seine/ihre Erziehungsberechtigten stimmen der Teilnahme an der klinischen Studie zu und unterzeichnen die Einwilligungserklärung, die besagt, dass er/sie den Zweck und Ablauf der klinischen Studie versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS): Vorhandensein von ZNS-Lupus-Symptomen, die innerhalb von 60 Tagen interventionell behandelt werden müssen, einschließlich Epilepsie, Verwirrtheit, zerebrovaskuläre Ereignisse usw.;
• Angeborene Herzerkrankung oder schwere Arrhythmie vor dem Screening: einschließlich multifokaler und häufiger supraventrikulärer Tachykardie, ventrikulärer Tachykardie usw.; oder kompliziert mit moderatem bis großem Perikarderguss, schwerer Myokarditis usw.; oder Patienten mit instabilen Vitalzeichen, die Vasopressoren zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks benötigen;
• Vorhandensein von aktiven Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern, oder unkontrollierten Infektionen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening;
• Erhalt einer festen Organtransplantation oder hämatopoetischen Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; oder Auftreten von akuter Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) Grad 2 oder höher innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening;
• Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) mit peripherem Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Spiegel außerhalb des normalen Bereichs; positiv für Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper mit peripherem Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-Spiegel außerhalb des normalen Bereichs; positiv für Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper; positiv für Treponema-pallidum-Antikörper;
• Anamnese von Makrophagenaktivierungssyndrom innerhalb von 1 Monat vor dem Screening (außer bei Patienten, bei denen der Prüfarzt nach Behandlung festgestellt hat, dass Sicherheitsrisiken ausgeschlossen sind);
• Frühere CAR-T-Therapie (außer bei Patienten, bei denen der Prüfarzt nach Behandlung festgestellt hat, dass Sicherheitsrisiken ausgeschlossen sind);
• Vorhandensein von aktiver Lungentuberkulose zum Zeitpunkt des Screenings;
• Erhalt einer Impfung innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
• Positives Ergebnis des Schwangerschaftstests im Blut;
• Bestätigte Diagnose von malignen Erkrankungen wie Tumoren vor dem Screening;
• Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung;
• Andere Umstände, die der Prüfarzt für eine Teilnahme an dieser Studie als ungeeignet erachtet.