急性虚血性脳卒中における血管再開通後の早期神経血管デカップリング軌跡 (MAP-END)

研究タイトル：多様モニタリングを用いた急性虚血性脳卒中血管内治療後の早期神経血管脱共役軌跡（MAP-END）

1. 背景：

   急性虚血性脳卒中（AIS）に対する血管内血栓除去術（EVT）による血行再建が成功したにもかかわらず、患者の機能的回復には依然として大きな不均一性が存在する。この変動性の根底にある生理学的メカニズムは十分に理解されておらず、正確な予後予測と個別化されたリハビリテーション戦略の開発が制限されている。

   神経血管カップリング（NVC）は、神経活動と局所脳血流の間の精密な生理学的連関であり、正常な脳機能の基礎である。脳卒中後、虚血再灌流障害や神経炎症などの要因によりNVC機能不全、すなわち神経血管脱共役が生じる可能性がある。この脱共役は、一次的な虚血性障害と二次的な神経機能障害および不良な回復とを結ぶ重要な橋渡しであると仮定されている。

   現在、AIS患者における血栓除去術成功後の早期神経血管脱共役（特に超急性期から亜急性期）の動態的経過は十分に特徴づけられていない。さらに、このような動態的軌跡が異なる長期機能的回復の表現型と系統的に関連しているかどうかについては、多様生理モニタリングによるエビデンスが不足している。本研究は、血栓除去術後の早期に定量可能で不均一な神経血管脱共役の軌跡が存在し、これらの異なる軌跡パターンが患者の90日後の機能的転帰を予測できると仮定する。

2. 目的：

   2.1.主要目的：血管内血栓除去術成功後のAIS患者における早期神経血管脱共役（術後1～3日目および7日目）の軌跡を描出・定量化する。

   2.2.副次的目的：早期神経血管脱共役軌跡（TCD、EEG、F波パラメータに基づく）と患者の90日後の機能的転帰（modified Rankin Scale、mRS）との関連を調査する。異なる神経血管脱共役軌跡によって定義されるサブグループ間で、臨床的特徴、梗塞容積、側副血行路の差異を探る。

3. 研究デザイン：

   前向き、単一施設、観察コホート研究。

4. 研究対象集団：

   4.1.対象集団：症状発現24時間以内に血管内血栓除去術（mTICIグレード2b-3）を成功裡に受けた前循環大血管閉塞によるAISの成人患者。

   4.2.サンプルサイズ：これは探索的研究である。24か月間にわたり、すべての適格患者を連続的に登録することを計画しており、目標サンプルサイズは約180名とする。

5. 方法：

   5.1.データ収集時点：

   すべての研究関連評価は、以下の固定時点で実施される：

   T1（ベースライン/早期相）：血栓除去術後24～72時間以内。T2（亜急性相）：血栓除去術後7日目（±1日）。T3（長期転帰）：血栓除去術後90日目（±7日）。5.2.評価とツール：A. 多様生理モニタリング - T1およびT2で実施。

   経頭蓋超音波ドプラ（TCD）：

   目的：脳循環動態を評価する。パラメータ：両側中大脳動脈（MCA）で収縮期最大流速（PSV）、拡張末期流速（EDV）、平均流速（MFV）、拍動指数（PI）を測定する。患側と健側の比率を算出する。

   脳波（EEG）：

   目的：皮質神経電気活動を評価する。方法：標準10-20法を用いた安静時脳波記録を少なくとも30分行う。

   解析パラメータ：相対パワースペクトル密度（δ、θ、α、β帯域）、脳対称性指標（例：α-δパワー比対称性）、特定周波数帯域内の機能的結合性指標。

   F波検査：

   目的：脊髄前角運動ニューロンの興奮性を評価する。方法：患側（可能であれば健側も）の正中神経または尺骨神経を刺激する。

   パラメータ：F波持続性、最小潜時、平均潜時、F波振幅/M波振幅比。

   B. 臨床評価 神経学的欠損：T1、T2、T3で米国国立衛生研究所脳卒中尺度（NIHSS）を用いて評価する。

   機能的転帰：T3で、面接または標準化された電話インタビューによりmodified Rankin Scale（mRS）を用いて評価する。主要解析ではmRSを良好転帰（mRS 0-2）と不良転帰（mRS 3-6）に二分する。

   C. 画像データ - 臨床記録から収集。ベースライン画像：脳卒中病因（TOAST分類）、梗塞中心部とペナンブラの評価（CTPまたはMRI-DWI/PWIに基づく）。

   血栓除去術後画像：最終梗塞容積（術後24～48時間のDWIまたはFLAIRシーケンスで測定）、mTICIグレード。

   血管画像：側副血行路グレーディング（CTAに基づく）。5.3.主要変数と定義 神経血管脱共役軌跡：中大脳動脈のTCD平均流速、C3/C4電極のEEGパワー、およびT1およびT2時点のF波持続性から導出される複合指標に対して、縦断的データ解析モデル（例：グループベース軌跡モデリング）を適用して同定する。

6. 統計解析計画 6.1.記述統計：ベースラインの人口統計学的、臨床的、画像的特徴を報告する。

   6.2.軌跡モデリング：グループベース軌跡モデリング（GBTM）または潜在クラス成長分析（LCGA）を用いて、T1からT2までの神経血管パラメータの縦断的変化軌跡の異なるパターンを同定する。

   6.3.関連解析：既知の予後因子（例：年齢、ベースラインNIHSS、梗塞容積、mTICIグレード）で調整した多変量ロジスティック回帰モデルを用いて、特定の「神経血管脱共役軌跡」パターンへの所属が90日後の良好/不良転帰と独立して関連しているかどうかを検定する。

   6.4.予測性能：臨床変数と特定の神経血管軌跡パターンを組み合わせた予測モデルの受信者動作特性曲線下面積（AUC）を計算し、臨床変数のみを含むベースラインモデルと比較する。

   6.5.サブグループ解析：定義された軌跡パターン間でベースライン特性を比較する。

   6.6.有意水準：両側p値＜0.05を統計的に有意とする。多重比較に対する適切な補正（例：Bonferroni法）を適用する。

7. 倫理的・規制的考慮事項 本研究計画書は、西京医院倫理委員会によって審査・承認されている（承認番号：XJLL-KY-20262039）。

   すべての参加患者またはその法的代理人から、登録前に文面によるインフォームドコンセントを取得する。

   本研究は、ヘルシンキ宣言の原則に厳密に従って実施される。収集されたすべてのデータは匿名化され、本研究の目的のみに使用され、安全で暗号化されたデータベースに保管される。

8. データ共有声明 匿名化された個々の参加者データ、研究計画書、統計解析計画は、主要結果発表後、方法論的に適切な提案を提供する研究者に利用可能とする。データ共有のリクエストは、研究運営委員会による審査と承認の対象となる。