Vroege Neurovasculaire Ontkoppelings Trajecten Na Revascularisatie bij Acuut Ischemisch Beroerte (MAP-END)

Studietitel: Vroege neurovasculaire ontkoppelingspatronen na revascularisatie bij acuut ischemisch beroerte met behulp van multimodale monitoring (MAP-END)

1. Achtergrond:

   Ondanks succesvolle revascularisatie met endovasculaire trombectomie (EVT) voor acuut ischemisch beroerte (AIS), blijft er aanzienlijke heterogeniteit bestaan in het functioneel herstel van patiënten. De onderliggende fysiologische mechanismen van deze variabiliteit zijn nog slecht begrepen, wat een nauwkeurige prognose en de ontwikkeling van gepersonaliseerde revalidatiestrategieën beperkt.

   Neurovasculaire koppeling (NVC), de precieze fysiologische link tussen neurale activiteit en regionale cerebrale bloedstroom, is fundamenteel voor normale hersenfunctie. Na een beroerte kunnen factoren zoals ischemie-reperfusieschade en neuroinflammatie leiden tot NVC-disfunctie, oftewel neurovasculaire ontkoppeling. Deze ontkoppeling wordt verondersteld een cruciale brug te zijn die het primaire ischemische letsel verbindt met secundaire neurologische disfunctie en slecht herstel.

   Momenteel is de dynamische evolutie van vroege neurovasculaire ontkoppeling (met name in de hyperacute tot subacute fasen) na succesvolle trombectomie bij AIS-patiënten niet goed gekarakteriseerd. Bovendien ontbreekt bewijs van multimodale fysiologische monitoring of dergelijke dynamische patronen systematisch geassocieerd zijn met verschillende langetermijn functionele herstelfenotypes. Deze studie veronderstelt dat kwantificeerbare, heterogene patronen van neurovasculaire ontkoppeling bestaan in de vroege post-trombectomieperiode en dat deze verschillende patroonpatronen de 90-daagse functionele uitkomsten van patiënten kunnen voorspellen.

2. Doelstellingen:

   2.1. Primaire doelstelling: Het beschrijven en kwantificeren van de patronen van vroege neurovasculaire ontkoppeling (binnen Dag 1-3 en op Dag 7) bij AIS-patiënten na succesvolle endovasculaire trombectomie.

   2.2. Secundaire doelstellingen: Het onderzoeken van de associatie tussen vroege neurovasculaire ontkoppelingspatronen (gebaseerd op TCD, EEG en F-golfparameters) en de 90-daagse functionele uitkomst van patiënten (gemodificeerde Rankin-schaal, mRS). Het verkennen van verschillen in klinische kenmerken, infarctvolume en collaterale circulatie tussen subgroepen gedefinieerd door verschillende neurovasculaire ontkoppelingspatronen.

3. Studieontwerp:

   Een prospectieve, single-center, observationele cohortstudie.

4. Studiepopulatie:

   4.1. Doelpopulatie: Volwassen patiënten met AIS door occlusie van grote vaten in de voorste circulatie die met succes endovasculaire trombectomie ondergaan (mTICI graad 2b-3) binnen 24 uur na symptoombegin.

   4.2. Steekproefomvang: Dit is een verkennende studie. We zijn van plan om gedurende een periode van 24 maanden alle in aanmerking komende patiënten opeenvolgend in te schrijven, met een beoogde steekproefomvang van ongeveer 180 deelnemers.

5. Methoden:

   5.1. Tijdstippen van gegevensverzameling:

   Alle onderzoeksgerelateerde beoordelingen worden uitgevoerd op de volgende vaste tijdstippen:

   T1 (Baseline/Vroege Fase): Binnen 24-72 uur na trombectomie. T2 (Subacute Fase): Op Dag 7 (±1 dag) na trombectomie. T3 (Langetermijnuitkomst): Op Dag 90 (±7 dagen) na trombectomie.

   5.2. Beoordelingen en instrumenten: A. Multimodale fysiologische monitoring - Uitgevoerd op T1 en T2.

   Transcraniële Doppler (TCD):

   Doel: Het beoordelen van de cerebrale hemodynamische status. Parameters: Pieksystolische snelheid (PSV), einddiastolische snelheid (EDV), gemiddelde stroomsnelheid (MFV) en pulsatiliteitsindex (PI) worden gemeten in bilaterale arteriae cerebri mediae (ACM). De ratio's van de aangedane tot niet-aangedane zijde worden berekend.

   Elektro-encefalografie (EEG):

   Doel: Het beoordelen van corticale neuro-elektrische activiteit. Methode: Rust-EEG-opnames van minimaal 30 minuten met behulp van het standaard 10-20 systeem.

   Analyseparameters: Relatieve vermogensspectrale dichtheid (δ, θ, α, β banden), hersen symmetrie-indices (bijv. alfa-delta vermogensratio symmetrie) en functionele connectiviteitsmetingen binnen specifieke frequentiebanden.

   F-golfonderzoeken:

   Doel: Het beoordelen van de prikkelbaarheid van spinale voorhoornmotorneuronen. Methode: Stimulatie van de nervus medianus of ulnaris aan de aangedane zijde (en de niet-aangedane zijde indien mogelijk).

   Parameters: F-golf persistentie, minimale latentietijd, gemiddelde latentietijd en F-golfamplitude/M-golfamplitude ratio.

   B. Klinische beoordelingen Neurologisch deficit: Beoordeeld met behulp van de National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) op T1, T2 en T3.

   Functionele uitkomst: Beoordeeld op T3 via face-to-face interview of gestandaardiseerd telefonisch interview met behulp van de gemodificeerde Rankin-schaal (mRS). De primaire analyse zal de mRS dichotomiseren in gunstige uitkomst (mRS 0-2) en ongunstige uitkomst (mRS 3-6).

   C. Beeldvormingsgegevens - Verzameld uit klinische dossiers. Baseline beeldvorming: Beroerte etiologie (TOAST-classificatie), beoordeling van infarctkern en penumbra (gebaseerd op CTP of MRI-DWI/PWI).

   Post-trombectomie beeldvorming: Definitief infarctvolume (gemeten op DWI of FLAIR sequenties 24-48 uur na de procedure), mTICI graad.

   Vasculaire beeldvorming: Collaterale circulatiegradatie (gebaseerd op CTA).

   5.3. Sleutelvariabelen en definities Neurovasculair ontkoppelingspatroon: Zal worden geïdentificeerd door longitudinale data-analysemodellen (bijv. Group-Based Trajectory Modeling) toe te passen op de samengestelde index afgeleid van TCD gemiddelde stroomsnelheid van de arteria cerebri media, EEG vermogen in de C3/C4 elektroden, en F-golf persistentie over T1 en T2 tijdstippen.

6. Statistisch analyseplan 6.1. Beschrijvende statistiek: Baseline demografische, klinische en beeldvormingskenmerken worden gerapporteerd.

   6.2. Patroonmodellering: Group-Based Trajectory Modeling (GBTM) of Latent Class Growth Analysis (LCGA) wordt gebruikt om verschillende patronen van longitudinale veranderingstrajecten in neurovasculaire parameters van T1 tot T2 te identificeren.

   6.3. Associatieanalyse: Multivariabele logistische regressiemodellen, gecorrigeerd voor bekende prognostische factoren (bijv. leeftijd, baseline NIHSS, infarctvolume, mTICI graad), worden gebruikt om te testen of lidmaatschap van een specifiek geïdentificeerd "neurovasculair ontkoppelingspatroon" onafhankelijk geassocieerd is met 90-daagse gunstige/ongunstige uitkomst.

   6.4. Voorspellende prestaties: Het gebied onder de receiver operating characteristic curve (AUC) van een voorspellend model dat klinische variabelen en specifieke neurovasculaire patroonpatronen combineert, wordt berekend en vergeleken met een basismodel dat alleen klinische variabelen bevat.

   6.5. Subgroepanalyse: Baselinekenmerken worden vergeleken tussen de gedefinieerde patroonpatronen.

   6.6. Significantieniveau: Een tweezijdige p-waarde < 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd. Geschikte correcties voor meervoudige vergelijkingen (bijv. Bonferroni) worden toegepast.

7. Ethische en regelgevende overwegingen Het studieprotocol is beoordeeld en goedgekeurd door de Ethische Commissie van Xijing Ziekenhuis (Goedkeuringsnummer: XJLL-KY-20262039).

   Schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen van alle deelnemende patiënten of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers vóór inschrijving.

   De studie wordt strikt uitgevoerd volgens de principes van de Verklaring van Helsinki. Alle verzamelde gegevens worden geanonimiseerd, uitsluitend gebruikt voor de doeleinden van deze studie en opgeslagen in een beveiligde, versleutelde database.

8. Gegevensdelingverklaring Geanonimiseerde individuele deelnemersgegevens, samen met het studieprotocol en statistisch analyseplan, worden beschikbaar gesteld aan onderzoekers die een methodologisch solide voorstel indienen na publicatie van de primaire resultaten. Verzoeken om gegevensdeling worden onderworpen aan beoordeling en goedkeuring door de stuurgroep van de studie.