Ранние траектории нейрососудистого разобщения после реваскуляризации при остром ишемическом инсульте (MAP-END)
Механизмы фенотипов восстановления: ранние траектории нейроваскулярной развязки после реваскуляризации при остром ишемическом инсульте с использованием мультимодального мониторинга
Обоснование:
Реканнализирующая терапия является стандартным лечением острого ишемического инсульта (ОИИ), однако результаты лечения пациентов остаются крайне неоднородными. Основные механизмы этой вариабельности до конца не изучены. Нейроваскулярная связь (НВС), тесная взаимосвязь между нейронной активностью и мозговым кровотоком, является фундаментальной для функции мозга. Её нарушение (нейроваскулярная развязка) после инсульта, как предполагается, является ключевым фактором восстановления, однако её ранняя динамическая траектория и прогностическая ценность для долгосрочного функционального восстановления изучены недостаточно.
Цель:
Данное обсервационное исследование направлено на определение ранней траектории нейроваскулярной развязки после эндоваскулярной тромбэктомии у пациентов с ОИИ и изучение её связи с долгосрочным функциональным исходом. Мы стремимся создать единый комплексный биомаркер путём интеграции мультимодальных данных и оценить его прогностическую ценность для восстановления через 90 дней.
Методы:
Будет набрана проспективная когорта пациентов с ОИИ, перенесших успешную эндоваскулярную тромбэктомию. Мультимодальный мониторинг будет проводиться в определённые ранние временные точки: в течение 1–3 дней и на 7-й день после процедуры. Оценки включают: транскраниальную допплерографию (ТКД) для церебральной гемодинамики, электроэнцефалографию (ЭЭГ) для нейронной активности и исследования F-волн для возбудимости спинальных мотонейронов. Клиническая тяжесть будет одновременно оцениваться с помощью шкалы инсульта Национального института здоровья (NIHSS). Основным исходом является ранняя траектория комплексного индекса нейроваскулярной развязки. Будет оценена ключевая прогностическая связь между этой траекторией и функциональным статусом через 90 дней (оцениваемым по модифицированной шкале Рэнкина, mRS).
Значимость:
Данное исследование предоставит новые данные о ранних нейрофизиологических изменениях после успешной тромбэктомии. Определив траекторию нейроваскулярной развязки в критическую первую неделю и связав её с долгосрочной функцией, результаты могут способствовать разработке ранних прогностических моделей и направлять персонализированные стратегии реабилитации.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Название исследования: Ранние траектории нейрососудистой разобщенности после реваскуляризации при остром ишемическом инсульте с использованием мультимодального мониторинга (MAP-END)
Обоснование:
Несмотря на успешную реваскуляризацию с помощью эндоваскулярной тромбэктомии (ЭВТ) при остром ишемическом инсульте (ОИИ), сохраняется значительная гетерогенность в функциональном восстановлении пациентов. Лежащие в основе этой вариабельности физиологические механизмы остаются плохо изученными, что ограничивает точный прогноз и разработку персонализированных стратегий реабилитации.
Нейрососудистое сопряжение (НСС) — точная физиологическая связь между нейронной активностью и регионарным мозговым кровотоком — является основополагающим для нормальной функции мозга. После инсульта такие факторы, как ишемически-реперфузионное повреждение и нейровоспаление, могут приводить к дисфункции НСС, т.е. к нейрососудистой разобщенности. Предполагается, что эта разобщенность является критическим связующим звеном, соединяющим первичное ишемическое повреждение со вторичной неврологической дисфункцией и плохим восстановлением.
В настоящее время динамическая эволюция ранней нейрососудистой разобщенности (особенно в сверхострую и подострую фазы) после успешной тромбэктомии у пациентов с ОИИ недостаточно охарактеризована. Кроме того, отсутствуют доказательства, основанные на мультимодальном физиологическом мониторинге, о систематической связи таких динамических траекторий с различными фенотипами долгосрочного функционального восстановления. В данном исследовании выдвигается гипотеза, что в раннем периоде после тромбэктомии существуют количественно определяемые, гетерогенные траектории нейрососудистой разобщенности и что эти различные паттерны траекторий могут предсказывать 90-дневные функциональные исходы пациентов.
Цели:
2.1. Первичная цель: Определить и количественно оценить траектории ранней нейрососудистой разобщенности (в течение 1–3 дней и на 7-й день) у пациентов с ОИИ после успешной эндоваскулярной тромбэктомии.
2.2. Вторичные цели: Исследовать связь между траекториями ранней нейрососудистой разобщенности (на основе параметров ТКД, ЭЭГ и F-волны) и 90-дневным функциональным исходом пациентов (модифицированная шкала Рэнкина, mRS). Изучить различия в клинических характеристиках, объеме инфаркта и коллатеральном кровообращении среди подгрупп, определенных по различным траекториям нейрососудистой разобщенности.
Дизайн исследования:
Проспективное одноцентровое обсервационное когортное исследование.
Популяция исследования:
4.1. Целевая популяция: Взрослые пациенты с ОИИ вследствие окклюзии крупного сосуда передней циркуляции, успешно перенесшие эндоваскулярную тромбэктомию (степень mTICI 2b–3) в течение 24 часов с момента появления симптомов.
4.2. Размер выборки: Это поисковое исследование. Мы планируем последовательно включить всех подходящих пациентов в течение 24-месячного периода с целевым размером выборки приблизительно 180 участников.
Методы:
5.1. Временные точки сбора данных:
Все исследования, связанные с исследованием, будут проводиться в следующие фиксированные временные точки:
T1 (Базовый уровень/Ранняя фаза): В течение 24–72 часов после тромбэктомии. T2 (Подострая фаза): На 7-й день (±1 день) после тромбэктомии. T3 (Долгосрочный исход): На 90-й день (±7 дней) после тромбэктомии. 5.2. Оценки и инструменты: A. Мультимодальный физиологический мониторинг — проводится в T1 и T2.
Транскраниальная допплерография (ТКД):
Цель: Оценить состояние церебральной гемодинамики. Параметры: Пиковая систолическая скорость (PSV), конечная диастолическая скорость (EDV), средняя скорость кровотока (MFV) и индекс пульсации (PI) будут измеряться в двусторонних средних мозговых артериях (СМА). Будут рассчитаны соотношения пораженной и непораженной сторон.
Электроэнцефалография (ЭЭГ):
Цель: Оценить корковую нейроэлектрическую активность. Метод: Запись ЭЭГ в состоянии покоя не менее 30 минут с использованием стандартной системы 10–20.
Аналитические параметры: Относительная спектральная плотность мощности (δ, θ, α, β диапазоны), индексы симметрии мозга (например, симметрия соотношения мощности альфа-дельта) и метрики функциональной связности в определенных частотных диапазонах.
Исследования F-волны:
Цель: Оценить возбудимость мотонейронов передних рогов спинного мозга. Метод: Стимуляция срединного или локтевого нерва на пораженной стороне (и на непораженной стороне, если возможно).
Параметры: Персистенция F-волны, минимальная латентность, средняя латентность и соотношение амплитуды F-волны/амплитуды M-волны.
B. Клинические оценки Неврологический дефицит: Оценивается с использованием шкалы инсульта Национального института здоровья (NIHSS) в T1, T2 и T3.
Функциональный исход: Оценивается в T3 посредством личного интервью или стандартизированного телефонного интервью с использованием модифицированной шкалы Рэнкина (mRS). При первичном анализе mRS будет дихотомизирована на благоприятный исход (mRS 0–2) и неблагоприятный исход (mRS 3–6).
C. Данные визуализации — собраны из клинических записей. Базовые изображения: Этиология инсульта (классификация TOAST), оценка ядра инфаркта и пенумбры (на основе КТ-перфузии или МРТ-DWI/PWI).
Изображения после тромбэктомии: Окончательный объем инфаркта (измеренный на последовательностях DWI или FLAIR через 24–48 часов после процедуры), степень mTICI.
Сосудистая визуализация: Градация коллатерального кровообращения (на основе КТ-ангиографии). 5.3. Ключевые переменные и определения Траектория нейрососудистой разобщенности: Будет определена путем применения моделей анализа продольных данных (например, группового моделирования траекторий) к составному индексу, полученному из средней скорости кровотока ТКД средней мозговой артерии, мощности ЭЭГ в электродах C3/C4 и персистенции F-волны в временных точках T1 и T2.
План статистического анализа 6.1. Описательная статистика: Будут представлены базовые демографические, клинические и визуализационные характеристики.
6.2. Моделирование траекторий: Для идентификации различных паттернов продольных траекторий изменений нейрососудистых параметров от T1 до T2 будет использоваться групповое моделирование траекторий (GBTM) или латентный анализ роста классов (LCGA).
6.3. Анализ связи: Многомерные логистические регрессионные модели, скорректированные на известные прогностические факторы (например, возраст, исходный NIHSS, объем инфаркта, степень mTICI), будут использоваться для проверки, является ли принадлежность к определенному выявленному паттерну «траектории нейрососудистой разобщенности» независимо связанной с 90-дневным благоприятным/неблагоприятным исходом.
6.4. Прогностическая эффективность: Будет рассчитана и сравнена с базовой моделью, содержащей только клинические переменные, площадь под кривой рабочих характеристик приемника (AUC) прогностической модели, сочетающей клинические переменные и специфические паттерны нейрососудистых траекторий.
6.5. Анализ подгрупп: Базовые характеристики будут сравниваться среди определенных паттернов траекторий.
6.6. Уровень значимости: Двустороннее p-значение < 0,05 будет считаться статистически значимым. Будут применены соответствующие поправки на множественные сравнения (например, Бонферрони).
Этические и нормативные соображения Протокол исследования был рассмотрен и одобрен Этическим комитетом больницы Сицзин (номер одобрения: XJLL-KY-20262039).
Письменное информированное согласие будет получено от всех участвующих пациентов или их законно уполномоченных представителей до включения в исследование.
Исследование будет проводиться в строгом соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Все собранные данные будут обезличены, использованы исключительно для целей данного исследования и храниться в защищенной зашифрованной базе данных.
- Заявление о совместном использовании данных Обезличенные индивидуальные данные участников, а также протокол исследования и план статистического анализа будут предоставлены исследователям, которые представят методологически обоснованное предложение после публикации первичных результатов. Запросы на совместное использование данных будут подлежать рассмотрению и утверждению руководящим комитетом исследования.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Lang Jin
- Номер телефона: +86-29-84773664
- Электронная почта: silencelang@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Xiaona Li
- Номер телефона: +86-29-84773664
- Электронная почта: 598460221@qq.com
Места учебы
-
-
Shan'xi
-
Xi'an, Shan'xi, Китай, 710032
- Рекрутинг
- Department of Neurology, Xijing Hospital, Air force medical university
-
Контакт:
- Lang Jin
- Номер телефона: +86-029-84773664
- Электронная почта: silencelang@163.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 85 лет.
- Острый ишемический инсульт вследствие окклюзии крупного сосуда передней циркуляции (терминальная внутренняя сонная артерия или сегмент M1/M2 средней мозговой артерии), подтвержденный компьютерно-томографической ангиографией (КТА) или магнитно-резонансной ангиографией (МРА).
- Проведение эндоваскулярной тромбэктомии с успешной реперфузией, определяемой как послеоперационная модифицированная степень тромболизиса при инфаркте мозга (mTICI) 2b или 3.
- Время от начала симптомов до пункции бедренной артерии составляет ≤ 24 часов.
- Письменное информированное согласие предоставлено пациентом или его законным представителем.
Критерии исключения:
- Инвалидность до инсульта, определяемая как оценка по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) ≥ 2.
- Тяжелое нарушение сознания в течение 24 часов после тромбэктомии, определяемое как оценка по шкале комы Глазго (GCS) ≤ 8.
- Неадекватное височное костное окно, препятствующее получению стабильных сигналов кровотока с помощью транскраниальной допплерографии (ТКД).
- Состояния, которые могут существенно ухудшить качество электроэнцефалографии (ЭЭГ), такие как анамнез значительной черепно-мозговой травмы, дефект черепа или внутричерепные металлические устройства.
- Состояния, которые могут сделать недействительными исследования F-волн, включая периферическую невропатию, шейную радикулопатию или первичное заболевание целевых мышц.
- Сопутствующая тяжелая органная недостаточность, злокачественное новообразование или ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев.
- Беременность или лактация.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Когорта реваскуляризации AIS
Взрослые пациенты с диагнозом острый ишемический инсульт (ОИИ) вследствие окклюзии крупного сосуда передней циркуляции, которым было успешно проведено эндоваскулярное тромбэктомия (достигнута реперфузия по шкале mTICI 2b или 3) в течение 24 часов от начала симптомов.
|
Комплекс оценок, проводимых на 1-3-й день и 7-й день после тромбэктомии для оценки нейроваскулярной развязки.
Включает транскраниальную допплерографию (ТКД) для церебральной гемодинамики, электроэнцефалографию (ЭЭГ) для нейронной активности и исследования F-волн для возбудимости спинальных мотонейронов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Траектория индекса нейрососудистой развязки
Временное ограничение: С 1-го по 7-й день после тромбэктомии
|
Продольное изменение (траектория) составного индекса нейрососудистой развязки с 1-го по 7-й день после тромбэктомии. Индекс представляет собой единую непрерывную переменную, рассчитываемую путем интегрирования нормализованных оценок по трём ключевым модальностям: средней скорости кровотока (СВК) средней мозговой артерии по данным транскраниальной допплерографии (ТКД), мощности электроэнцефалографии (ЭЭГ) в электродах C3/C4 (над сенсомоторной корой) и персистенции F-волн.
Из этой траектории индекса будут выведены различные паттерны для последующего анализа.
|
С 1-го по 7-й день после тромбэктомии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
90-дневный функциональный исход
Временное ограничение: 90 дней (± 7 дней) после тромбэктомии
|
Функциональный статус оценивается с использованием модифицированной шкалы Рэнкина (mRS).
Результат будет анализироваться как по порядковой шкале (0-6), так и дихотомически, разделяясь на благоприятный исход (оценка по шкале mRS 0-2) и неблагоприятный исход (оценка по шкале mRS 3-6).
|
90 дней (± 7 дней) после тромбэктомии
|
|
Раннее изменение неврологического дефицита
Временное ограничение: От исходного уровня (дни 1-3) до 7 дня после тромбэктомии
|
Изменение оценки по шкале инсульта Национального института здоровья (NIHSS) между исходным уровнем (1-3 день после тромбэктомии) и 7-м днем после тромбэктомии.
|
От исходного уровня (дни 1-3) до 7 дня после тромбэктомии
|
|
Траектории нейрососудистого разобщения как предиктор 90-дневного исхода
Временное ограничение: Через 90 дней после тромбэктомии (с использованием данных с 1-го по 7-й день)
|
Дискриминационная способность (измеряемая площадью под кривой операционной характеристики приемника, AUC) для прогнозирования дихотомизированного 90-дневного функционального исхода (mRS 0-2 против 3-6) с использованием паттернов траектории нейрососудистой развязки, полученных из первичной конечной точки.
|
Через 90 дней после тромбэктомии (с использованием данных с 1-го по 7-й день)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Lang Jin, Xijing Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20262039
- XJLL-KY-20262039 (Другой идентификатор: Xijing Hospital)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .