Varhaiset neurovaskulaarisen yhteensopimattomuuden kulut revaskularisaation jälkeen akuutissa iskeemisessa aivohalvauksessa (MAP-END)
Toipumisfenotyyppien mekanismit: Varhaiset neurovaskulaarisen kytkennän poikkeamien kehityskulkurat revaskularisaation jälkeen akuutissa iskeemisessa aivohalvauksessa käyttäen multimodalista monitorointia
Taustatiedot:
Rekanalisaatiohoito on akuutin iskeemisen aivohalvauksen (AIS) vakiintunut hoitomuoto, mutta potilaan lopputulokset vaihtelevat suuresti. Tämän vaihtelun taustalla olevia mekanismeja ei täysin ymmärretä. Neurovaskulaarinen kytkentä (NVC), joka on hermostotoiminnan ja aivoverenkierron tiukka yhteys, on perustavanlaatuinen aivotoiminnalle. Sen häiriö (neurovaskulaarinen eriytyminen) aivohalvauksen jälkeen on hypoteesi, että se on keskeinen tekijä toipumisessa, mutta sen dynaaminen varhainen kehityskulku ja ennustearvo pitkän aikavälin toiminnalliselle toipumiselle tunnetaan huonosti.
Tarkoitus:
Tämä havainnoiva tutkimus pyrkii kuvaamaan neurovaskulaarisen eriytymisen varhaista kehityskulkua AIS-potilailla endovaskulaarisen trombektoamian jälkeen ja tutkimaan sen yhteyttä pitkän aikavälin toiminnalliseen lopputulokseen. Pyrimme luomaan yhden yhdistelmäbiomarkkerin integroimalla monimuotoista dataa ja arvioimaan sen ennustearvoa 90 päivän toipumiselle.
Menetelmät:
Prospektiivinen AIS-potilasryhmä, joiden endovaskulaarinen trombektoamia onnistuu, otetaan mukaan. Monimuotoinen seuranta suoritetaan tiettyinä varhaisina aikapisteinä: 1–3 päivän sisällä ja 7 päivän kuluttua toimenpiteestä. Arviointiin kuuluvat: transkraniaalinen Doppler (TCD) aivojen hemodynamiikalle, elektroenkefalografia (EEG) hermostotoiminnalle ja F-aaltotutkimukset selkäydinlihashermosolujen ärtyvyydelle. Kliinistä vakavuutta arvioidaan samanaikaisesti käyttäen National Institutes of Health Stroke Scale -asteikkoa (NIHSS). Ensisijainen lopputulos on yhdistetyn neurovaskulaarisen eriytymisindeksin varhainen kehityskulku. Tämän kehityskulun ja 90 päivän toiminnallisen tilan (arvioitu käyttäen muokattua Rankin-asteikkoa, mRS) keskeistä ennustavaa suhdetta arvioidaan.
Merkitys:
Tämä tutkimus tarjoaa uusia näkemyksiä onnistuneen trombektoamian jälkeisistä varhaisista neurofysiologisista muutoksista. Määrittelemällä neurovaskulaarisen eriytymisen kehityskulun kriittisen ensimmäisen viikon aikana ja yhdistämällä sen pitkän aikavälin toimintaan, tulokset voivat edistää varhaisten ennustemallien kehittämistä ja ohjata personoituja kuntoutusstrategioita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen otsikko: Varhaisen neurovaskulaarisen kytkentähäiriön kehityskulut aivoinfarktin jälkeisessä revaskularisaatiossa monimuotoista seurantaa käyttäen (MAP-END)
Taustatiedot:
Vaikka aivoinfarktin akuuttivaiheen endovaskulaarinen tromboembolektomia (EVT) onnistuu, potilaiden toimintakyvyn palautumisessa on edelleen huomattavaa vaihtelua. Tämän vaihtelun taustalla olevat fysiologiset mekanismit tunnetaan huonosti, mikä rajoittaa ennustetarkkuutta ja personoitujen kuntoutusstrategioiden kehittämistä.
Neurovaskulaarinen kytkentä (NVC) – hermostollisen aktiivisuuden ja alueellisen aivoverenkierron tarkka fysiologinen yhteys – on keskeinen normaalille aivotoiminnalle. Infarktin jälkeen iskemia-reperfuusiovaurio ja neurotulehdus voivat johtaa NVC:n toimintahäiriöön eli neurovaskulaariseen kytkentähäiriöön. Oletetaan, että tämä kytkentähäiriö on kriittinen yhteys alkuperäisen iskeemisen vaurion ja toissijaisten neurologisten toimintahäiriöiden sekä heikon toipumisen välillä.
Tällä hetkellä varhaisen neurovaskulaarisen kytkentähäiriön dynaaminen kehitys (erityisesti hyperakuutista subakuuttiin vaiheeseen) onnistuneen tromboembolektomian jälkeen aivoinfarktipotilailla ei ole hyvin kuvattu. Lisäksi ei ole näyttöä siitä, että tällaiset dynaamiset kehityskulut olisivat systemaattisesti yhteydessä erilaisiin pitkäaikaisen toimintakyvyn palautumisen fenotyyppeihin monimuotoisen fysiologisen seurannan näkökulmasta. Tämä tutkimus olettaa, että tromboembolektomian jälkeisellä varhaisvaiheella esiintyy kvantifioitavia, heterogeenisiä neurovaskulaarisen kytkentähäiriön kehityskulkuja ja että nämä erilaiset kehityskulut voivat ennustaa potilaiden 90 päivän toimintatuloksia.
Tavoitteet:
2.1. Päätavoite: Kuvata ja kvantifioida varhaisen neurovaskulaarisen kytkentähäiriön kehityskulkuja (päivien 1–3 ja päivän 7 aikana) aivoinfarktipotilailla onnistuneen endovaskulaarisen tromboembolektomian jälkeen.
2.2. Sivutavoitteet: Tutkia varhaisen neurovaskulaarisen kytkentähäiriön kehityskulkujen (perustuen TCD-, EEG- ja F-aalto -parametreihin) ja potilaiden 90 päivän toimintatuloksen (muokattu Rankin-asteikko, mRS) välistä yhteyttä.
Tutkia eroja kliinisissä ominaispiirteissä, infarktin tilavuudessa ja kollateraalisessa verenkierrossa eri neurovaskulaarisen kytkentähäiriön kehityskulkujen määrittämien alaryhmien välillä.
Tutkimussuunnitelma:
Prospektiivinen, yksikeskuksinen, havainnointiin perustuva kohorttitutkimus.
Tutkimuspopulaatio:
4.1. Kohdepopulaatio: Aikuiset potilaat, joilla on aivoinfarkti etuverenkierron suurten valtimoiden tukoksen vuoksi ja jotka suorittavat onnistuneen endovaskulaarisen tromboembolektomian (mTICI-luokka 2b–3) 24 tunnin kuluessa oireiden alkamisesta.
4.2. Otoskoko: Tämä on tutkiva tutkimus. Suunnittelemme peräkkäisesti ottavan mukaan kaikki kelvolliset potilaat 24 kuukauden aikana, ja tavoitteena on noin 180 osallistujaa.
Menetelmät:
5.1. Tietojen keruun ajankohdat:
Kaikki tutkimukseen liittyvät arvioinnit suoritetaan seuraavina kiinteinä aikoina:
T1 (perustaso/varhaisvaihe): 24–72 tunnin kuluessa tromboembolektomian jälkeen. T2 (subakuutti vaihe): Päivänä 7 (±1 päivä) tromboembolektomian jälkeen. T3 (pitkäaikaiset tulokset): Päivänä 90 (±7 päivää) tromboembolektomian jälkeen. 5.2. Arvioinnit ja työkalut: A. Monimuotoinen fysiologinen seuranta – suoritetaan T1- ja T2-ajankohtina.
Transkraniaalinen doppler (TCD):
Tarkoitus: Arvioida aivojen hemodynaamista tilaa. Parametrit: Huippusystolinen nopeus (PSV), loppudiastolinen nopeus (EDV), keskinopeus (MFV) ja pulsaatioindeksi (PI) mitataan molemmissa keskiaivojen valtimoissa (MCA). Vaikutuksen alaisten ja vaikutuksettomien puolten suhteet lasketaan.
Elektroenkefalografia (EEG):
Tarkoitus: Arvioida aivokuoren neuroelektristä aktiivisuutta. Menetelmä: Levossa olevan EEG:n tallennus vähintään 30 minuutin ajan käyttäen standardia 10–20 -järjestelmää.
Analyysiparametrit: Suhteellinen tehospektritiheys (δ, θ, α, β -kaistat), aivosymmetriaindeksit (esim. alfa-delta -tehosuhteen symmetria) ja funktionaalisen yhteyden mittarit tietyillä taajuuskaistoilla.
F-aalto -tutkimukset:
Tarkoitus: Arvioida selkäydimen etusarvon motorineuronien herkkyyttä. Menetelmä: Keskus- tai kyynärhermon stimulointi vaikutuksen alaisella puolella (ja vaikutuksettomalla puolella, jos mahdollista).
Parametrit: F-aallon pysyvyys, minimaalinen latenssi, keskilatenssi ja F-aallon amplitudi/M-aallon amplitudi -suhde.
B. Kliiniset arvioinnit Neurologinen vaje: Arvioidaan käyttäen National Institutes of Health Stroke Scale -asteikkoa (NIHSS) T1-, T2- ja T3-ajankohtina.
Toimintatulos: Arvioidaan T3-ajankohtana kasvokkain haastattelun tai standardoidun puhelinhaastattelun avulla käyttäen muokattua Rankin-asteikkoa (mRS). Pääanalyysi jakaa mRS:n suotuisaan tulokseen (mRS 0–2) ja epäsuotuisaan tulokseen (mRS 3–6).
C. Kuvantamistiedot – kerätään kliinisistä asiakirjoista. Perustason kuvantaminen: Infarktin etiologia (TOAST-luokitus), infarktiytimen ja penumbran arviointi (perustuen CTP- tai MRI-DWI/PWI -kuvantamiin).
Tromboembolektomian jälkeinen kuvantaminen: Lopullinen infarktin tilavuus (mitattuna DWI- tai FLAIR-sekvensseillä 24–48 tunnin kuluessa toimenpiteestä), mTICI-luokka.
Vaskulaarinen kuvantaminen: Kollateraalisen verenkierron luokittelu (perustuen CTA:han). 5.3. Keskeiset muuttujat ja määritelmät Neurovaskulaarinen kytkentähäiriön kehityskulku: Tunnistetaan soveltamalla pitkittäistietoanalyysimalleja (esim. Group-Based Trajectory Modeling) yhdistelmäindeksiin, joka johdetaan keskiaivojen valtimon TCD-keskinopeudesta, C3/C4 -elektrodien EEG-tehosta ja F-aallon pysyvyydestä T1- ja T2-ajankohtien välillä.
Tilastollinen analyysisuunnitelma 6.1. Kuvailevat tilastot: Perustason demografiset, kliiniset ja kuvantamiseen liittyvät ominaispiirteet raportoidaan.
6.2. Kehityskulkumallinnus: Group-Based Trajectory Modeling (GBTM) tai Latent Class Growth Analysis (LCGA) käytetään tunnistamaan erilaisia neurovaskulaaristen parametrien pitkittäisen muutoksen kehityskulkuja T1:stä T2:een.
6.3. Yhteyden analyysi: Monimuuttujalogistisia regressiomalleja, joihin on säädetty tunnetuilla ennustetekijöillä (esim. ikä, perustason NIHSS, infarktin tilavuus, mTICI-luokka), käytetään testaamaan, onko jäsenyys tietyssä tunnistetussa "neurovaskulaarisen kytkentähäiriön kehityskulku" -kuviossa itsenäisesti yhteydessä 90 päivän suotuisiin/epäsuotuisiin toimintatuloksiin.
6.4. Ennustavan suorituskyvyn arviointi: Laskeutaan ja verrataan vastaanottajan toimintakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala ennustavalle mallille, joka yhdistää kliiniset muuttujat ja tietyt neurovaskulaariset kehityskulkukuviot, perustason malliin, joka sisältää vain kliiniset muuttujat.
6.5. Alaryhmäanalyysi: Perustason ominaispiirteitä verrataan määriteltyjen kehityskulkukuvioiden välillä.
6.6. Merkittävyystaso: Kaksisuuntaista p-arvoa < 0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä. Sovelletaan asianmukaisia korjauksia useisiin vertailuihin (esim. Bonferroni).
Eettiset ja sääntelyyn liittyvät näkökohdat Tutkimussuunnitelma on tarkastettu ja hyväksytty Xijing-sairaalan eettisessä toimikunnassa (hyväksymisnumero: XJLL-KY-20262039).
Kirjallinen tietoon perustuva suostumus saadaan kaikilta osallistuvilta potilailta tai heidän laillisilta edustajiltaan ennen osallistumista.
Tutkimus toteutetaan Helsingin julistuksen periaatteiden mukaisesti. Kaikki kerätyt tiedot anonymisoidaan, käytetään ainoastaan tämän tutkimuksen tarkoituksiin ja säilytetään turvallisessa, salatussa tietokannassa.
- Tietojen jakamislausunto Anonymisoidut yksilölliset osallistujatiedot sekä tutkimussuunnitelma ja tilastollinen analyysisuunnitelma tarjotaan tutkijoille, jotka esittävät metodologisesti perustellun ehdotuksen pääresultaattien julkaisemisen jälkeen. Tietojen jakamispyyntöjä tarkastaa ja hyväksyy tutkimuksen ohjausryhmä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lang Jin
- Puhelinnumero: +86-29-84773664
- Sähköposti: silencelang@163.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Xiaona Li
- Puhelinnumero: +86-29-84773664
- Sähköposti: 598460221@qq.com
Opiskelupaikat
-
-
Shan'xi
-
Xi'an, Shan'xi, Kiina, 710032
- Rekrytointi
- Department of Neurology, Xijing Hospital, Air force medical university
-
Ottaa yhteyttä:
- Lang Jin
- Puhelinnumero: +86-029-84773664
- Sähköposti: silencelang@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä 18–85 vuotta
- Akuutti iskeeminen aivohalvaus, joka johtuu etukiertoalueen suuren verisuonen tukkeumasta (sisempi kaulavaltimon pääteosa tai keskiaivovaltimon M1/M2-segmentti), vahvistettu tietokonetomografia-angiografialla (CTA) tai magneettikuvaus-angiografialla (MRA).
- Läpikäynyt endovaskulaarisen trombektoamian ja saavutettu onnistunut reperfuusio, määriteltynä toimenpiteen jälkeiseksi muokatuksi trombolyysi aivon infarktissa (mTICI) asteikolla 2b tai 3.
- Aika oireiden alkamisesta reisivaltimon pistoon on ≤ 24 tuntia.
- Potilas tai hänen laillinen edustajansa on antanut kirjallisen informoidun suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Ennen aivohalvausta ollut vammaisuus, määriteltynä muokatulla Rankin-asteikolla (mRS) pistemäärällä ≥ 2.
- Vakava tietoisuuden heikentyminen trombektoamian jälkeisen 24 tunnin aikana, määriteltynä Glasgow'n kooma-asteikolla (GCS) pistemäärällä ≤ 8.
- Riittämätön ohimoluuikkuna, joka estää transkraniaalisen Dopplerin (TCD) avulla saatavan vakaan verenvirtasignaalin hankinnan.
- Tilat, jotka voivat heikentää merkittävästi elektroenkefalografian (EEG) laatua, kuten merkittävä aivovamman historia, kalloluun puute tai kallon sisäiset metalliset laitteet.
- Tilat, jotka voivat mitätöidä F-aaltojen tutkimukset, mukaan lukien perifeerinen neuropatia, kaulan juurioireyhtymä tai kohdelihasten primaarinen sairaus.
- Samanaikainen vakava elinmenetys, pahanlaatuinen kasvain tai alle 3 kuukauden elinajanodote.
- Raskaus tai imetys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
AIS:n revaskularisaatiokohortti
Aikuiset potilaat, joilla on diagnosoitu akuutti iskeeminen aivohalvaus (AIS) etukierron suuren verisuonen tukoksesta, jotka ovat käyneet läpi onnistuneen endovaskulaarisen trombektoomian (saavuttaen mTICI-asteikon 2b tai 3 reperfuusion) 24 tunnin kuluessa oireiden alkamisesta.
|
Sarja arviointeja, jotka suoritetaan päivinä 1-3 ja päivänä 7 trompektomian jälkeen neurovaskulaarisen dekouplauksen arvioimiseksi.
Tämä sisältää transkraniaalisen Dopplerin (TCD) aivojen hemodynamiikkaa varten, elektroenkefalografian (EEG) hermostollista aktiivisuutta varten ja F-aaltojen tutkimukset selkäydinmotoneuronien virikkyyttä varten.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neurovaskulaarisen dekoupling-indeksin kehityskulku
Aikaikkuna: Posttrombektomian jälkeen päivästä 1 päivään 7
|
Komposiittisen neurovaskulaarisen dekouplausindeksin pituussuuntainen muutos (trajektoria) trombetomian jälkeisestä päivästä 1 päivään 7. Indeksi on yksi jatkuva muuttuja, joka lasketaan integroimalla normalisoidut pisteet kolmesta keskeisestä modaliteetista: transkraniaalisesta Dopplerista (TCD) keskimääräinen virtausnopeus (MFV) keskiaivoisuonten alueella, elektroenkefalografian (EEG) teho C3/C4 elektrodeissa (sensomotorisen aivokuoren alueella) ja F-aallon persisti. Tästä indeksin trajektoriasta johdetaan erilliset kuviot myöhempää analyysia varten.
|
Posttrombektomian jälkeen päivästä 1 päivään 7
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
90 päivän toiminnallinen tulos
Aikaikkuna: 90 päivää (± 7 päivää) trombetomian jälkeen
|
Toimintakyky arvioidaan muokatulla Rankin-asteikolla (mRS).
Tulosta analysoidaan sekä järjestysasteikkona (0-6) että dikotomisoituna suotuisaksi tulokseksi (mRS-pisteet 0-2) verrattuna epäsuotuisaan tulokseen (mRS-pisteet 3-6).
|
90 päivää (± 7 päivää) trombetomian jälkeen
|
|
Varhainen neurologisen vajavuuden muutos
Aikaikkuna: Alkupisteestä (päivät 1–3) päivään 7 tromboektomian jälkeen
|
Muutos National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) -pisteissä alkuarvon (trombektomian jälkeiset päivät 1–3) ja trombektomian jälkeisen päivän 7 välillä.
|
Alkupisteestä (päivät 1–3) päivään 7 tromboektomian jälkeen
|
|
Neurovaskulaarisen dekouplauksen kehityssuuntien kuvioiden ennustearvo 90 päivän tuloksille
Aikaikkuna: 90 päivää trombetomian jälkeen (käyttäen päivien 1–7 tietoja)
|
Erottelukyky (mitattuna vastaanottajan toimintakäyrän alapuolella olevan pinta-alan, AUC, avulla) ennustettaessa dikotomisoitua 90 päivän toiminnallista lopputulosta (mRS 0–2 vs 3–6) käyttäen neurovaskulaarisen kytkentäpoikkeaman kulkukuvioita, jotka on johdettu ensisijaisen lopputuloksen mittarista.
|
90 päivää trombetomian jälkeen (käyttäen päivien 1–7 tietoja)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lang Jin, Xijing Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20262039
- XJLL-KY-20262039 (Muu tunniste: Xijing Hospital)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .