Traiettorie Precoci di Decoupling Neurovascolare Dopo Rivascolarizzazione nell'Ictus Ischemico Acuto (MAP-END)

Titolo dello Studio: Traiettorie precoci di disaccoppiamento neurovascolare dopo rivascolarizzazione nell'ictus ischemico acuto mediante monitoraggio multimodale (MAP-END)

1. Background:

   Nonostante la rivascolarizzazione riuscita mediante trombectomia endovascolare (TEV) per l'ictus ischemico acuto (IIA), persiste una significativa eterogeneità nel recupero funzionale dei pazienti. I meccanismi fisiologici sottostanti di questa variabilità rimangono poco compresi, limitando una prognosi accurata e lo sviluppo di strategie di riabilitazione personalizzate.

   L'accoppiamento neurovascolare (ANV), il preciso legame fisiologico tra l'attività neurale e il flusso sanguigno cerebrale regionale, è fondamentale per la normale funzione cerebrale. Post-ictus, fattori come il danno da ischemia-riperfusione e la neuroinfiammazione possono portare a disfunzione dell'ANV, cioè al disaccoppiamento neurovascolare. Si ipotizza che questo disaccoppiamento sia un ponte critico che collega l'insulto ischemico primario alla disfunzione neurologica secondaria e al scarso recupero.

   Attualmente, l'evoluzione dinamica del disaccoppiamento neurovascolare precoce (in particolare nelle fasi iper-acuta e sub-acuta) successivo a trombectomia riuscita nei pazienti con IIA non è ben caratterizzata. Inoltre, mancano evidenze da monitoraggio fisiologico multimodale sul fatto che tali traiettorie dinamiche siano sistematicamente associate a distinti fenotipi di recupero funzionale a lungo termine. Questo studio ipotizza che esistano traiettorie quantificabili ed eterogenee di disaccoppiamento neurovascolare nel periodo precoce post-trombectomia e che questi distinti pattern di traiettoria possano predire gli esiti funzionali a 90 giorni dei pazienti.

2. Obiettivi:

   2.1. Obiettivo Primario: Delineare e quantificare le traiettorie del disaccoppiamento neurovascolare precoce (entro i Giorni 1-3 e al Giorno 7) nei pazienti con IIA dopo trombectomia endovascolare riuscita.

   2.2. Obiettivi Secondari: Indagare l'associazione tra le traiettorie di disaccoppiamento neurovascolare precoce (basate sui parametri TCD, EEG e onda F) e l'esito funzionale a 90 giorni dei pazienti (Scala di Rankin modificata, mRS). Esplorare le differenze nelle caratteristiche cliniche, nel volume dell'infarto e nella circolazione collaterale tra sottogruppi definiti da diverse traiettorie di disaccoppiamento neurovascolare.

3. Disegno dello Studio:

   Studio di coorte osservazionale, prospettico, monocentrico.

4. Popolazione dello Studio:

   4.1. Popolazione Target: Pazienti adulti con IIA dovuto a occlusione di grande vaso della circolazione anteriore che si sottopongono con successo a trombectomia endovascolare (grado mTICI 2b-3) entro 24 ore dall'esordio dei sintomi.

   4.2. Dimensione del Campione: Questo è uno studio esplorativo. Pianifichiamo di arruolare consecutivamente tutti i pazienti eleggibili in un periodo di 24 mesi, con una dimensione target del campione di circa 180 partecipanti.

5. Metodi:

   5.1. Punti Temporali di Raccolta Dati:

   Tutte le valutazioni relative alla ricerca saranno condotte ai seguenti punti temporali fissi:

   T1 (Fase Baseline/Precoce): Entro 24-72 ore post-trombectomia. T2 (Fase Sub-acuta): Al Giorno 7 (±1 giorno) post-trombectomia. T3 (Esito a Lungo Termine): Al Giorno 90 (±7 giorni) post-trombectomia. 5.2. Valutazioni e Strumenti: A. Monitoraggio Fisiologico Multimodale - Eseguito a T1 e T2.

   Doppler Transcranico (TCD):

   Scopo: Valutare lo stato emodinamico cerebrale. Parametri: Velocità sistolica di picco (PSV), velocità diastolica finale (EDV), velocità media di flusso (MFV) e indice di pulsatilità (PI) saranno misurati nelle arterie cerebrali medie (ACM) bilaterali. Saranno calcolati i rapporti lato affetto/lato non affetto.

   Elettroencefalografia (EEG):

   Scopo: Valutare l'attività neuroelettrica corticale. Metodo: Registrazioni EEG a riposo per almeno 30 minuti utilizzando il sistema standard 10-20.

   Parametri di Analisi: Densità spettrale di potenza relativa (bande δ, θ, α, β), indici di simmetria cerebrale (es. simmetria del rapporto potenza alfa-delta) e metriche di connettività funzionale all'interno di specifiche bande di frequenza.

   Studi dell'Onda F:

   Scopo: Valutare l'eccitabilità dei motoneuroni del corno anteriore del midollo spinale. Metodo: Stimolazione del nervo mediano o ulnare sul lato affetto (e sul lato non affetto se fattibile).

   Parametri: Persistenza dell'onda F, latenza minima, latenza media e rapporto ampiezza onda F/ampiezza onda M.

   B. Valutazioni Cliniche Deficit Neurologico: Valutato utilizzando la Scala dell'Ictus dei National Institutes of Health (NIHSS) a T1, T2 e T3.

   Esito Funzionale: Valutato a T3 tramite intervista faccia a faccia o intervista telefonica standardizzata utilizzando la Scala di Rankin modificata (mRS). L'analisi primaria dicotomizzerà la mRS in esito favorevole (mRS 0-2) e esito sfavorevole (mRS 3-6).

   C. Dati di Imaging - Raccolti dalle cartelle cliniche. Imaging Basale: Eziologia dell'ictus (classificazione TOAST), valutazione del core dell'infarto e della penombra (basata su CTP o MRI-DWI/PWI).

   Imaging Post-trombectomia: Volume finale dell'infarto (misurato su sequenze DWI o FLAIR 24-48 ore post-procedura), grado mTICI.

   Imaging Vascolare: Gradazione della circolazione collaterale (basata su CTA). 5.3. Variabili Chiave e Definizioni Traiettoria di Disaccoppiamento Neurovascolare: Sarà identificata applicando modelli di analisi dati longitudinali (es. Group-Based Trajectory Modeling) all'indice composito derivato dalla velocità media di flusso TCD dell'arteria cerebrale media, dalla potenza EEG negli elettrodi C3/C4 e dalla persistenza dell'onda F attraverso i punti temporali T1 e T2.

6. Piano di Analisi Statistica 6.1. Statistiche Descrittive: Saranno riportate le caratteristiche demografiche, cliniche e di imaging basali.

   6.2. Modellizzazione delle Traiettorie: Group-Based Trajectory Modeling (GBTM) o Latent Class Growth Analysis (LCGA) saranno utilizzati per identificare distinti pattern di traiettorie di cambiamento longitudinale nei parametri neurovascolari da T1 a T2.

   6.3. Analisi di Associazione: Modelli di regressione logistica multivariata, aggiustati per fattori prognostici noti (es. età, NIHSS basale, volume dell'infarto, grado mTICI), saranno utilizzati per testare se l'appartenenza a un specifico pattern identificato di "traiettoria di disaccoppiamento neurovascolare" sia indipendentemente associata all'esito favorevole/sfavorevole a 90 giorni.

   6.4. Performance Predittiva: Sarà calcolata e confrontata con un modello baseline contenente solo variabili cliniche l'area sotto la curva ROC (AUC) di un modello predittivo che combina variabili cliniche e specifici pattern di traiettoria neurovascolare.

   6.5. Analisi di Sottogruppo: Le caratteristiche basali saranno confrontate tra i pattern di traiettoria definiti.

   6.6. Livello di Significatività: Un valore p a due code < 0.05 sarà considerato statisticamente significativo. Saranno applicate opportune correzioni per confronti multipli (es. Bonferroni).

7. Considerazioni Etiche e Regolatorie Il protocollo di studio è stato revisionato e approvato dal Comitato Etico dell'Ospedale Xijing (Numero di Approvazione: XJLL-KY-20262039).

   Il consenso informato scritto sarà ottenuto da tutti i pazienti partecipanti o dai loro rappresentanti legali autorizzati prima dell'arruolamento.

   Lo studio sarà condotto in stretta conformità con i principi della Dichiarazione di Helsinki. Tutti i dati raccolti saranno de-identificati, utilizzati esclusivamente per gli scopi di questo studio e archiviati in un database sicuro e crittografato.

8. Dichiarazione di Condivisione Dati I dati individuali dei partecipanti de-identificati, insieme al protocollo di studio e al piano di analisi statistica, saranno resi disponibili a ricercatori che presentino una proposta metodologicamente valida dopo la pubblicazione dei risultati primari. Le richieste di condivisione dati saranno soggette a revisione e approvazione da parte del comitato direttivo dello studio.