Trajetórias Precoces de Desacoplamento Neurovascular após Revascularização no Acidente Vascular Cerebral Isquémico Agudo (MAP-END)

Título do Estudo: Trajetórias Precoces de Desacoplamento Neurovascular após Revascularização no AVC Isquémico Agudo através de Monitorização Multimodal (MAP-END)

1. Antecedentes:

   Apesar da revascularização bem-sucedida com trombectomia endovascular (TEV) para o acidente vascular cerebral isquémico agudo (AVCI), persiste uma heterogeneidade significativa na recuperação funcional dos pacientes. Os mecanismos fisiológicos subjacentes a esta variabilidade permanecem pouco compreendidos, limitando o prognóstico preciso e o desenvolvimento de estratégias de reabilitação personalizadas.

   O acoplamento neurovascular (ANV), a ligação fisiológica precisa entre a atividade neural e o fluxo sanguíneo cerebral regional, é fundamental para a função cerebral normal. Após um AVC, fatores como a lesão de isquémia-reperfusão e a neuroinflamação podem levar à disfunção do ANV, ou seja, ao desacoplamento neurovascular. Este desacoplamento é hipotetizado como uma ponte crítica que liga o insulto isquémico primário à disfunção neurológica secundária e à má recuperação.

   Atualmente, a evolução dinâmica do desacoplamento neurovascular precoce (particularmente nas fases hiperaguda a subaguda) após trombectomia bem-sucedida em pacientes com AVCI não está bem caracterizada. Além disso, se essas trajetórias dinâmicas estão sistematicamente associadas a fenótipos distintos de recuperação funcional a longo prazo carece de evidências provenientes da monitorização fisiológica multimodal. Este estudo hipotetiza que existem trajetórias quantificáveis e heterogéneas de desacoplamento neurovascular no período inicial pós-trombectomia e que esses padrões de trajetória distintos podem prever os resultados funcionais dos pacientes aos 90 dias.

2. Objetivos:

   2.1. Objetivo Primário: Delinear e quantificar as trajetórias do desacoplamento neurovascular precoce (dentro dos Dias 1-3 e no Dia 7) em pacientes com AVCI após trombectomia endovascular bem-sucedida.

   2.2. Objetivos Secundários: Investigar a associação entre as trajetórias de desacoplamento neurovascular precoce (com base em parâmetros de TCD, EEG e onda F) e o resultado funcional dos pacientes aos 90 dias (Escala de Rankin Modificada, mRS). Explorar as diferenças nas características clínicas, volume do enfarte e circulação colateral entre subgrupos definidos por diferentes trajetórias de desacoplamento neurovascular.

3. Desenho do Estudo:

   Um estudo de coorte observacional, prospetivo e unicêntrico.

4. População do Estudo:

   4.1. População-Alvo: Pacientes adultos com AVCI devido a oclusão de grande vaso da circulação anterior que sejam submetidos com sucesso a trombectomia endovascular (grau mTICI 2b-3) dentro de 24 horas após o início dos sintomas.

   4.2. Tamanho da Amostra: Este é um estudo exploratório. Planeamos recrutar consecutivamente todos os pacientes elegíveis durante um período de 24 meses, com um tamanho de amostra alvo de aproximadamente 180 participantes.

5. Métodos:

   5.1. Pontos Temporais de Recolha de Dados:

   Todas as avaliações relacionadas com a investigação serão realizadas nos seguintes pontos temporais fixos:

   T1 (Linha de Base/Fase Inicial): Dentro de 24-72 horas após a trombectomia. T2 (Fase Subaguda): No Dia 7 (±1 dia) após a trombectomia. T3 (Resultado a Longo Prazo): No Dia 90 (±7 dias) após a trombectomia. 5.2. Avaliações e Ferramentas: A. Monitorização Fisiológica Multimodal - Realizada em T1 e T2.

   Doppler Transcraniano (TCD):

   Propósito: Avaliar o estado hemodinâmico cerebral. Parâmetros: Velocidade sistólica de pico (PSV), velocidade diastólica final (EDV), velocidade média de fluxo (MFV) e índice de pulsatilidade (PI) serão medidos nas artérias cerebrais médias (ACM) bilaterais. Serão calculadas as razões entre o lado afetado e o não afetado.

   Eletroencefalografia (EEG):

   Propósito: Avaliar a atividade neuroelétrica cortical. Método: Gravações de EEG em repouso durante pelo menos 30 minutos utilizando o sistema padrão 10-20.

   Parâmetros de Análise: Densidade espectral de potência relativa (bandas δ, θ, α, β), índices de simetria cerebral (por exemplo, simetria da razão de potência alfa-delta) e métricas de conectividade funcional dentro de bandas de frequência específicas.

   Estudos de Onda F:

   Propósito: Avaliar a excitabilidade dos neurónios motores do corno anterior da medula espinhal. Método: Estimulação do nervo mediano ou ulnar no lado afetado (e no lado não afetado, se possível).

   Parâmetros: Persistência da onda F, latência mínima, latência média e razão amplitude da onda F/amplitude da onda M.

   B. Avaliações Clínicas Défice Neurológico: Avaliado utilizando a Escala de AVC dos Institutos Nacionais de Saúde (NIHSS) em T1, T2 e T3.

   Resultado Funcional: Avaliado em T3 através de entrevista presencial ou entrevista telefónica padronizada utilizando a Escala de Rankin Modificada (mRS). A análise primária dicotomizará a mRS em resultado favorável (mRS 0-2) e resultado desfavorável (mRS 3-6).

   C. Dados de Imagiologia - Recolhidos dos registos clínicos. Imagiologia de Base: Etiologia do AVC (classificação TOAST), avaliação do núcleo do enfarte e da penumbra (com base em CTP ou MRI-DWI/PWI).

   Imagiologia Pós-Trombectomia: Volume final do enfarte (medido em sequências DWI ou FLAIR 24-48 horas após o procedimento), grau mTICI.

   Imagiologia Vascular: Classificação da circulação colateral (com base em CTA). 5.3. Variáveis e Definições Chave Trajetória de Desacoplamento Neurovascular: Será identificada aplicando modelos de análise de dados longitudinais (por exemplo, Modelagem de Trajetória Baseada em Grupos) ao índice composto derivado da velocidade média de fluxo TCD da artéria cerebral média, da potência EEG nos elétrodos C3/C4 e da persistência da onda F nos pontos temporais T1 e T2.

6. Plano de Análise Estatística 6.1. Estatísticas Descritivas: As características demográficas, clínicas e de imagiologia de base serão relatadas.

   6.2. Modelagem de Trajetória: A Modelagem de Trajetória Baseada em Grupos (GBTM) ou a Análise de Crescimento de Classes Latentes (LCGA) será usada para identificar padrões distintos de trajetórias de mudança longitudinal nos parâmetros neurovasculares de T1 a T2.

   6.3. Análise de Associação: Modelos de regressão logística multivariável, ajustados para fatores prognósticos conhecidos (por exemplo, idade, NIHSS de base, volume do enfarte, grau mTICI), serão usados para testar se a pertença a um padrão específico identificado de "trajetória de desacoplamento neurovascular" está independentemente associada ao resultado favorável/desfavorável aos 90 dias.

   6.4. Desempenho Preditivo: A área sob a curva característica de operação do recetor (AUC) de um modelo preditivo que combine variáveis clínicas e padrões específicos de trajetória neurovascular será calculada e comparada com um modelo de base contendo apenas variáveis clínicas.

   6.5. Análise de Subgrupos: As características de base serão comparadas entre os padrões de trajetória definidos.

   6.6. Nível de Significância: Um valor de p bilateral < 0,05 será considerado estatisticamente significativo. Serão aplicadas correções apropriadas para comparações múltiplas (por exemplo, Bonferroni).

7. Considerações Éticas e Regulatórias O protocolo do estudo foi revisto e aprovado pelo Comité de Ética do Hospital Xijing (Número de Aprovação: XJLL-KY-20262039).

   O consentimento informado por escrito será obtido de todos os pacientes participantes ou dos seus representantes legalmente autorizados antes da inscrição.

   O estudo será conduzido estritamente de acordo com os princípios da Declaração de Helsínquia. Todos os dados recolhidos serão anonimizados, usados exclusivamente para os fins deste estudo e armazenados numa base de dados segura e encriptada.

8. Declaração de Partilha de Dados Os dados individuais dos participantes anonimizados, juntamente com o protocolo do estudo e o plano de análise estatística, serão disponibilizados a investigadores que apresentem uma proposta metodologicamente sólida após a publicação dos resultados primários. Os pedidos de partilha de dados estarão sujeitos a revisão e aprovação pelo comité de direção do estudo.