Trajectoires précoces de découplage neurovasculaire après revascularisation dans l'accident vasculaire cérébral ischémique aigu (MAP-END)

Titre de l'étude : Trajectoires précoces de découplage neurovasculaire après revascularisation dans l'accident vasculaire cérébral ischémique aigu par surveillance multimodale (MAP-END)

1. Contexte :

   Malgré une revascularisation réussie par thrombectomie endovasculaire (TEV) pour un accident vasculaire cérébral ischémique aigu (AIC), une hétérogénéité significative persiste dans la récupération fonctionnelle des patients. Les mécanismes physiologiques sous-jacents de cette variabilité restent mal compris, limitant un pronostic précis et le développement de stratégies de rééducation personnalisées.

   Le couplage neurovasculaire (CNV), le lien physiologique précis entre l'activité neuronale et le débit sanguin cérébral régional, est fondamental pour le fonctionnement normal du cerveau. Après un AVC, des facteurs tels que la lésion d'ischémie-reperfusion et la neuro-inflammation peuvent conduire à un dysfonctionnement du CNV, c'est-à-dire un découplage neurovasculaire. Ce découplage est supposé être un pont critique reliant l'insulte ischémique primaire à la dysfonction neurologique secondaire et à une mauvaise récupération.

   Actuellement, l'évolution dynamique du découplage neurovasculaire précoce (en particulier dans les phases hyper-aiguës à subaiguës) suite à une thrombectomie réussie chez les patients atteints d'AIC n'est pas bien caractérisée. De plus, le fait que de telles trajectoires dynamiques soient systématiquement associées à des phénotypes distincts de récupération fonctionnelle à long terme manque de preuves issues d'une surveillance physiologique multimodale. Cette étude émet l'hypothèse qu'il existe des trajectoires quantifiables et hétérogènes de découplage neurovasculaire dans la période précoce post-thrombectomie et que ces modèles de trajectoire distincts peuvent prédire les résultats fonctionnels à 90 jours des patients.

2. Objectifs :

   2.1. Objectif principal : Délimiter et quantifier les trajectoires du découplage neurovasculaire précoce (dans les jours 1-3 et au jour 7) chez les patients atteints d'AIC suite à une thrombectomie endovasculaire réussie.

   2.2. Objectifs secondaires : Étudier l'association entre les trajectoires de découplage neurovasculaire précoce (basées sur les paramètres de TCD, EEG et onde F) et le résultat fonctionnel à 90 jours des patients (échelle modifiée de Rankin, mRS). Explorer les différences dans les caractéristiques cliniques, le volume de l'infarctus et la circulation collatérale parmi les sous-groupes définis par différentes trajectoires de découplage neurovasculaire.

3. Plan de l'étude :

   Une étude de cohorte observationnelle, prospective et monocentrique.

4. Population de l'étude :

   4.1. Population cible : Patients adultes atteints d'AIC dû à une occlusion de gros vaisseaux de la circulation antérieure qui subissent avec succès une thrombectomie endovasculaire (grade mTICI 2b-3) dans les 24 heures suivant l'apparition des symptômes.

   4.2. Taille de l'échantillon : Il s'agit d'une étude exploratoire. Nous prévoyons d'inclure consécutivement tous les patients éligibles sur une période de 24 mois, avec une taille d'échantillon cible d'environ 180 participants.

5. Méthodes :

   5.1. Points temporels de collecte de données :

   Toutes les évaluations liées à la recherche seront menées aux points temporels fixes suivants :

   T1 (Phase de base/Phase précoce) : Dans les 24-72 heures post-thrombectomie. T2 (Phase subaiguë) : Au jour 7 (±1 jour) post-thrombectomie. T3 (Résultat à long terme) : Au jour 90 (±7 jours) post-thrombectomie. 5.2. Évaluations et outils : A. Surveillance physiologique multimodale - Réalisée à T1 et T2.

   Doppler transcrânien (TCD) :

   Objectif : Évaluer l'état hémodynamique cérébral. Paramètres : La vitesse systolique maximale (VSM), la vitesse diastolique finale (VDF), la vitesse moyenne de flux (VMF) et l'indice de pulsatilité (IP) seront mesurés dans les artères cérébrales moyennes (ACM) bilatérales. Les ratios côté affecté/non affecté seront calculés.

   Électroencéphalographie (EEG) :

   Objectif : Évaluer l'activité neuroélectrique corticale. Méthode : Enregistrements EEG au repos pendant au moins 30 minutes en utilisant le système standard 10-20.

   Paramètres d'analyse : Densité spectrale de puissance relative (bandes δ, θ, α, β), indices de symétrie cérébrale (par exemple, symétrie du rapport de puissance alpha-delta) et métriques de connectivité fonctionnelle dans des bandes de fréquence spécifiques.

   Études des ondes F :

   Objectif : Évaluer l'excitabilité des motoneurones de la corne antérieure de la moelle épinière. Méthode : Stimulation du nerf médian ou ulnaire du côté affecté (et du côté non affecté si possible).

   Paramètres : Persistance de l'onde F, latence minimale, latence moyenne et rapport amplitude de l'onde F/amplitude de l'onde M.

   B. Évaluations cliniques Déficit neurologique : Évalué en utilisant l'échelle de l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux (NIHSS) à T1, T2 et T3.

   Résultat fonctionnel : Évalué à T3 par entretien en face à face ou entretien téléphonique standardisé en utilisant l'échelle modifiée de Rankin (mRS). L'analyse principale dichotomisera le mRS en résultat favorable (mRS 0-2) et résultat défavorable (mRS 3-6).

   C. Données d'imagerie - Collectées à partir des dossiers cliniques. Imagerie de base : Étiologie de l'AVC (classification TOAST), évaluation du cœur de l'infarctus et de la pénombre (basée sur CTP ou IRM-DWI/PWI).

   Imagerie post-thrombectomie : Volume final de l'infarctus (mesuré sur les séquences DWI ou FLAIR 24-48 heures après la procédure), grade mTICI.

   Imagerie vasculaire : Classement de la circulation collatérale (basé sur l'angioscanner). 5.3. Variables clés et définitions Trajectoire de découplage neurovasculaire : Sera identifiée en appliquant des modèles d'analyse de données longitudinales (par exemple, Group-Based Trajectory Modeling) à l'indice composite dérivé de la vitesse moyenne de flux TCD de l'artère cérébrale moyenne, de la puissance EEG dans les électrodes C3/C4 et de la persistance de l'onde F aux points temporels T1 et T2.

6. Plan d'analyse statistique 6.1. Statistiques descriptives : Les caractéristiques démographiques, cliniques et d'imagerie de base seront rapportées.

   6.2. Modélisation des trajectoires : Le Group-Based Trajectory Modeling (GBTM) ou la Latent Class Growth Analysis (LCGA) seront utilisés pour identifier des modèles distincts de trajectoires de changement longitudinal dans les paramètres neurovasculaires de T1 à T2.

   6.3. Analyse d'association : Des modèles de régression logistique multivariée, ajustés pour les facteurs pronostiques connus (par exemple, âge, NIHSS de base, volume de l'infarctus, grade mTICI), seront utilisés pour tester si l'appartenance à un modèle spécifique identifié de « trajectoire de découplage neurovasculaire » est indépendamment associée à un résultat favorable/défavorable à 90 jours.

   6.4. Performance prédictive : L'aire sous la courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur (AUC) d'un modèle prédictif combinant des variables cliniques et des modèles de trajectoire neurovasculaire spécifiques sera calculée et comparée à un modèle de base contenant uniquement des variables cliniques.

   6.5. Analyse de sous-groupes : Les caractéristiques de base seront comparées parmi les modèles de trajectoire définis.

   6.6. Niveau de signification : Une valeur p bilatérale < 0,05 sera considérée comme statistiquement significative. Des corrections appropriées pour les comparaisons multiples (par exemple, Bonferroni) seront appliquées.

7. Considérations éthiques et réglementaires Le protocole de l'étude a été examiné et approuvé par le Comité d'éthique de l'hôpital Xijing (numéro d'approbation : XJLL-KY-20262039).

   Un consentement éclairé écrit sera obtenu de tous les patients participants ou de leurs représentants légaux autorisés avant l'inclusion.

   L'étude sera menée en stricte conformité avec les principes de la Déclaration d'Helsinki. Toutes les données collectées seront anonymisées, utilisées uniquement aux fins de cette étude et stockées dans une base de données sécurisée et cryptée.

8. Déclaration de partage de données Les données individuelles des participants anonymisées, ainsi que le protocole de l'étude et le plan d'analyse statistique, seront mises à disposition des chercheurs qui soumettront une proposition méthodologiquement solide après la publication des résultats principaux. Les demandes de partage de données seront soumises à l'examen et à l'approbation du comité de pilotage de l'étude.