Trayectorias tempranas de desacoplamiento neurovascular tras la revascularización en el ictus isquémico agudo (MAP-END)

Título del Estudio: Trayectorias Tempranas de Desacoplamiento Neurovascular tras Revascularización en Ictus Isquémico Agudo mediante Monitorización Multimodal (MAP-END)

1. Antecedentes:

   A pesar de la revascularización exitosa mediante trombectomía endovascular (TEV) para el ictus isquémico agudo (IIA), persiste una heterogeneidad significativa en la recuperación funcional de los pacientes. Los mecanismos fisiológicos subyacentes de esta variabilidad siguen sin comprenderse bien, lo que limita el pronóstico preciso y el desarrollo de estrategias de rehabilitación personalizadas.

   El acoplamiento neurovascular (ANV), el vínculo fisiológico preciso entre la actividad neuronal y el flujo sanguíneo cerebral regional, es fundamental para la función cerebral normal. Tras un ictus, factores como la lesión por isquemia-reperfusión y la neuroinflamación pueden conducir a una disfunción del ANV, es decir, a un desacoplamiento neurovascular. Se hipotetiza que este desacoplamiento es un puente crítico que conecta la lesión isquémica primaria con la disfunción neurológica secundaria y la mala recuperación.

   Actualmente, la evolución dinámica del desacoplamiento neurovascular temprano (particularmente en las fases hiperaguda a subaguda) tras una trombectomía exitosa en pacientes con IIA no está bien caracterizada. Además, falta evidencia procedente de la monitorización fisiológica multimodal sobre si tales trayectorias dinámicas están sistemáticamente asociadas con fenotipos distintos de recuperación funcional a largo plazo. Este estudio plantea la hipótesis de que existen trayectorias cuantificables y heterogéneas de desacoplamiento neurovascular en el periodo temprano posterior a la trombectomía y que estos patrones de trayectoria distintos pueden predecir los resultados funcionales a los 90 días de los pacientes.

2. Objetivos:

   2.1. Objetivo Principal: Delinear y cuantificar las trayectorias del desacoplamiento neurovascular temprano (dentro de los días 1-3 y en el día 7) en pacientes con IIA tras una trombectomía endovascular exitosa.

   2.2. Objetivos Secundarios: Investigar la asociación entre las trayectorias de desacoplamiento neurovascular temprano (basadas en parámetros de TCD, EEG y onda F) y el resultado funcional a los 90 días de los pacientes (Escala de Rankin modificada, mRS). Explorar las diferencias en las características clínicas, el volumen del infarto y la circulación colateral entre los subgrupos definidos por diferentes trayectorias de desacoplamiento neurovascular.

3. Diseño del Estudio:

   Un estudio de cohorte observacional, prospectivo y de centro único.

4. Población del Estudio:

   4.1. Población Objetivo: Pacientes adultos con IIA debido a la oclusión de vasos grandes de la circulación anterior que se someten con éxito a una trombectomía endovascular (grado mTICI 2b-3) dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas.

   4.2. Tamaño de la Muestra: Este es un estudio exploratorio. Planeamos reclutar consecutivamente a todos los pacientes elegibles durante un período de 24 meses, con un tamaño de muestra objetivo de aproximadamente 180 participantes.

5. Métodos:

   5.1. Puntos Temporales de Recogida de Datos:

   Todas las evaluaciones relacionadas con la investigación se llevarán a cabo en los siguientes puntos temporales fijos:

   T1 (Fase Basal/Temprana): Dentro de las 24-72 horas posteriores a la trombectomía. T2 (Fase Subaguda): En el día 7 (±1 día) posterior a la trombectomía. T3 (Resultado a Largo Plazo): En el día 90 (±7 días) posterior a la trombectomía. 5.2. Evaluaciones y Herramientas: A. Monitorización Fisiológica Multimodal - Realizada en T1 y T2.

   Doppler Transcraneal (TCD):

   Propósito: Evaluar el estado hemodinámico cerebral. Parámetros: Se medirán la velocidad sistólica máxima (VSM), la velocidad diastólica final (VDF), la velocidad de flujo media (VFM) y el índice de pulsatilidad (IP) en las arterias cerebrales medias (ACM) bilaterales. Se calcularán las proporciones lado afectado/no afectado.

   Electroencefalografía (EEG):

   Propósito: Evaluar la actividad neuroeléctrica cortical. Método: Registros de EEG en estado de reposo durante al menos 30 minutos utilizando el sistema estándar 10-20.

   Parámetros de Análisis: Densidad espectral de potencia relativa (bandas δ, θ, α, β), índices de simetría cerebral (p. ej., simetría de la proporción de potencia alfa-delta) y métricas de conectividad funcional dentro de bandas de frecuencia específicas.

   Estudios de Onda F:

   Propósito: Evaluar la excitabilidad de las motoneuronas del asta anterior medular. Método: Estimulación del nervio mediano o cubital en el lado afectado (y en el lado no afectado si es factible).

   Parámetros: Persistencia de la onda F, latencia mínima, latencia media y proporción amplitud de la onda F/amplitud de la onda M.

   B. Evaluaciones Clínicas Déficit Neurológico: Evaluado utilizando la Escala de Ictus de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS) en T1, T2 y T3.

   Resultado Funcional: Evaluado en T3 mediante entrevista presencial o entrevista telefónica estandarizada utilizando la Escala de Rankin modificada (mRS). El análisis principal dicotomizará la mRS en resultado favorable (mRS 0-2) y resultado desfavorable (mRS 3-6).

   C. Datos de Imagen - Recogidos de los registros clínicos. Imagen Basal: Etiología del ictus (clasificación TOAST), evaluación del núcleo del infarto y la penumbra (basada en TAC de perfusión o resonancia magnética con DWI/PWI).

   Imagen Post-trombectomía: Volumen final del infarto (medido en secuencias DWI o FLAIR 24-48 horas después del procedimiento), grado mTICI.

   Imagen Vascular: Clasificación de la circulación colateral (basada en angio-TAC). 5.3. Variables y Definiciones Clave Trayectoria de Desacoplamiento Neurovascular: Se identificará aplicando modelos de análisis de datos longitudinales (p. ej., Modelado de Trayectorias Basado en Grupos) al índice compuesto derivado de la velocidad de flujo media del TCD de la arteria cerebral media, la potencia del EEG en los electrodos C3/C4 y la persistencia de la onda F a lo largo de los puntos temporales T1 y T2.

6. Plan de Análisis Estadístico 6.1. Estadística Descriptiva: Se informarán las características demográficas, clínicas y de imagen basales.

   6.2. Modelado de Trayectorias: Se utilizará el Modelado de Trayectorias Basado en Grupos (GBTM) o el Análisis de Crecimiento de Clases Latentes (LCGA) para identificar patrones distintos de trayectorias de cambio longitudinal en los parámetros neurovasculares desde T1 hasta T2.

   6.3. Análisis de Asociación: Se utilizarán modelos de regresión logística multivariable, ajustados por factores pronósticos conocidos (p. ej., edad, NIHSS basal, volumen del infarto, grado mTICI), para probar si la pertenencia a un patrón específico identificado de "trayectoria de desacoplamiento neurovascular" está asociada de forma independiente con el resultado favorable/desfavorable a los 90 días.

   6.4. Rendimiento Predictivo: Se calculará y comparará contra un modelo basal que contenga solo variables clínicas, el área bajo la curva de características operativas del receptor (AUC) de un modelo predictivo que combine variables clínicas y patrones específicos de trayectoria neurovascular.

   6.5. Análisis de Subgrupos: Se compararán las características basales entre los patrones de trayectoria definidos.

   6.6. Nivel de Significación: Un valor de p bilateral < 0.05 se considerará estadísticamente significativo. Se aplicarán correcciones apropiadas para comparaciones múltiples (p. ej., Bonferroni).

7. Consideraciones Éticas y Regulatorias El protocolo del estudio ha sido revisado y aprobado por el Comité de Ética del Hospital Xijing (Número de Aprobación: XJLL-KY-20262039).

   Se obtendrá el consentimiento informado por escrito de todos los pacientes participantes o de sus representantes legales autorizados antes del reclutamiento.

   El estudio se llevará a cabo estrictamente de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki. Todos los datos recogidos serán anonimizados, utilizados únicamente para los fines de este estudio y almacenados en una base de datos segura y cifrada.

8. Declaración de Compartición de Datos Los datos individuales de los participantes anonimizados, junto con el protocolo del estudio y el plan de análisis estadístico, estarán disponibles para investigadores que presenten una propuesta metodológicamente sólida después de la publicación de los resultados primarios. Las solicitudes de compartición de datos estarán sujetas a revisión y aprobación por parte del comité directivo del estudio.