급성 허혈성 뇌졸중 재혈관술 후 초기 신경혈관 디커플링 궤적 (MAP-END)

연구 제목: 다중모드 모니터링을 이용한 급성 허혈성 뇌졸중 재관류 후 초기 신경혈관 비결합 경로 (MAP-END)

1. 배경:

   급성 허혈성 뇌졸중(AIS)에 대한 혈관내 혈전제거술(EVT)을 통한 성공적인 재관류에도 불구하고, 환자들의 기능적 회복에는 여전히 상당한 이질성이 존재합니다. 이러한 변동성의 근본적인 생리학적 기전은 아직 잘 이해되지 않아 정확한 예후 예측과 맞춤형 재활 전략 개발을 제한하고 있습니다.

   신경혈관 결합(NVC)은 신경 활동과 국소 뇌혈류 간의 정밀한 생리학적 연결로, 정상적인 뇌 기능에 필수적입니다. 뇌졸중 후, 허혈-재관류 손상 및 신경염증과 같은 요인들이 NVC 기능 장애, 즉 신경혈관 비결합을 초래할 수 있습니다. 이러한 비결합은 일차적 허혈 손상과 이차적 신경 기능 장애 및 불량한 회복을 연결하는 중요한 다리 역할을 할 것으로 가정됩니다.

   현재, AIS 환자에서 성공적인 혈전제거술 후 초기 신경혈관 비결합(특히 초급성기에서 아급성기까지)의 역동적 변화는 잘 규명되지 않았습니다. 더 나아가, 이러한 역동적 경로가 서로 다른 장기 기능적 회복 표현형과 체계적으로 연관되는지에 대한 증거는 다중모드 생리학적 모니터링 연구에서 부족합니다. 본 연구는 혈전제거술 후 초기 기간에 정량화 가능하고 이질적인 신경혈관 비결합 경로가 존재하며, 이러한 서로 다른 경로 패턴이 환자의 90일 기능적 결과를 예측할 수 있을 것이라고 가정합니다.

2. 목적:

   2.1. 주요 목적: 성공적인 혈관내 혈전제거술을 받은 AIS 환자에서 초기 신경혈관 비결합 경로(1-3일 및 7일차)를 규명하고 정량화합니다.

   2.2. 부차적 목적: 초기 신경혈관 비결합 경로(TCD, EEG 및 F-파 매개변수 기반)와 환자의 90일 기능적 결과(수정 Rankin 척도, mRS) 간의 연관성을 조사합니다. 서로 다른 신경혈관 비결합 경로로 정의된 하위 그룹 간 임상적 특성, 경색 부피 및 측부 순환의 차이를 탐색합니다.

3. 연구 설계:

   전향적, 단일기관, 관찰 코호트 연구입니다.

4. 연구 대상:

   4.1. 대상 집단: 증상 발현 24시간 이내에 성공적으로 혈관내 혈전제거술(mTICI 등급 2b-3)을 받은 전순환계 대혈관 폐색에 의한 AIS 성인 환자입니다.

   4.2. 표본 크기: 이는 탐색적 연구입니다. 24개월 동안 모든 적격 환자를 연속적으로 등록할 계획이며, 목표 표본 크기는 약 180명입니다.

5. 방법:

   5.1. 자료 수집 시점:

   모든 연구 관련 평가는 다음 고정 시점에서 수행됩니다:

   T1 (기준/초기 단계): 혈전제거술 후 24-72시간 이내. T2 (아급성 단계): 혈전제거술 후 7일차(±1일). T3 (장기 결과): 혈전제거술 후 90일차(±7일). 5.2. 평가 및 도구: A. 다중모드 생리학적 모니터링 - T1 및 T2에서 수행됩니다.

   경두개 도플러(TCD):

   목적: 뇌 혈역학적 상태 평가. 매개변수: 양측 중대뇌동맥(MCA)에서 수축기 최고 속도(PSV), 이완기 말기 속도(EDV), 평균 혈류 속도(MFV) 및 맥동 지수(PI)를 측정합니다. 영향을 받은 쪽과 받지 않은 쪽의 비율을 계산합니다.

   뇌파검사(EEG):

   목적: 피질 신경전기 활동 평가. 방법: 표준 10-20 시스템을 사용하여 최소 30분 동안 안정 상태 EEG 기록을 수행합니다.

   분석 매개변수: 상대적 전력 스펙트럼 밀도(δ, θ, α, β 대역), 뇌 대칭 지수(예: 알파-델타 전력 비율 대칭) 및 특정 주파수 대역 내 기능적 연결성 지표.

   F-파 연구:

   목적: 척수 전각 운동뉴런 흥분성 평가. 방법: 영향을 받은 쪽(및 가능한 경우 영향을 받지 않은 쪽)의 정중신경 또는 척골신경 자극.

   매개변수: F-파 지속성, 최소 잠복기, 평균 잠복기, F-파 진폭/M-파 진폭 비율.

   B. 임상 평가 신경학적 결손: T1, T2 및 T3에서 미국국립보건원 뇌졸중 척도(NIHSS)를 사용하여 평가합니다.

   기능적 결과: T3에서 수정 Rankin 척도(mRS)를 사용하여 대면 면담 또는 표준화된 전화 면담을 통해 평가합니다. 주요 분석은 mRS를 유리한 결과(mRS 0-2)와 불리한 결과(mRS 3-6)로 이분화할 것입니다.

   C. 영상 자료 - 임상 기록에서 수집합니다. 기준 영상: 뇌졸중 원인(TOAST 분류), 경색 핵심부 및 반영역 평가(CTP 또는 MRI-DWI/PWI 기반).

   혈전제거술 후 영상: 최종 경색 부피(시술 후 24-48시간 DWI 또는 FLAIR 영상에서 측정), mTICI 등급.

   혈관 영상: 측부 순환 등급(CTA 기반). 5.3. 주요 변수 및 정의 신경혈관 비결합 경로: 중대뇌동맥 TCD 평균 혈류 속도, C3/C4 전극의 EEG 전력, T1 및 T2 시점의 F-파 지속성으로부터 도출된 복합 지수에 종적 자료 분석 모델(예: 그룹 기반 경로 모델링)을 적용하여 확인할 것입니다.

6. 통계 분석 계획 6.1. 기술 통계: 기준 인구통계학적, 임상적 및 영상적 특성을 보고합니다.

   6.2. 경로 모델링: 그룹 기반 경로 모델링(GBTM) 또는 잠재 계층 성장 분석(LCGA)을 사용하여 T1부터 T2까지 신경혈관 매개변수의 종적 변화 경로에서 서로 다른 패턴을 확인합니다.

   6.3. 연관성 분석: 알려진 예후 인자(예: 연령, 기준 NIHSS, 경색 부피, mTICI 등급)를 보정한 다변량 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 확인된 특정 "신경혈관 비결합 경로" 패턴 소속이 90일 유리/불리한 결과와 독립적으로 연관되는지 검증합니다.

   6.4. 예측 성능: 임상 변수와 특정 신혈관 경로 패턴을 결합한 예측 모델의 수신자 조작 특성 곡선 아래 면적(AUC)을 계산하고 임상 변수만 포함된 기준 모델과 비교합니다.

   6.5. 하위 그룹 분석: 정의된 경로 패턴 간 기준 특성을 비교합니다.

   6.6. 유의 수준: 양측 p-값 < 0.05를 통계적으로 유의한 것으로 간주합니다. 다중 비교에 대한 적절한 보정(예: 본페로니)을 적용합니다.

7. 윤리 및 규제 고려사항 연구 프로토콜은 서경병원 윤리위원회(승인 번호: XJLL-KY-20262039)의 검토 및 승인을 받았습니다.

   등록 전 모든 참여 환자 또는 법적 대리인으로부터 서면 동의서를 받을 것입니다.

   연구는 헬싱키 선언의 원칙을 엄격히 준수하여 수행됩니다. 수집된 모든 자료는 비식별화되어 본 연구 목적으로만 사용되며 안전한 암호화된 데이터베이스에 저장됩니다.

8. 자료 공유 진술 비식별화된 개별 참가자 자료는 연구 프로토콜 및 통계 분석 계획과 함께 주요 결과 발표 후 방법론적으로 타당한 제안을 제공하는 연구자에게 공개될 것입니다. 자료 공유 요청은 연구 운영위원회의 검토 및 승인을 받아야 합니다.