Tidlige Neurovaskulære Dekoblingstrajektorier Efter Revaskularisering ved Akut Iskaemisk Apopleksi (MAP-END)

Studietitel: Tidlige neurovaskulære dekoblingstrajektorier efter revaskularisering ved akut iskæmisk apopleksi ved brug af multimodal overvågning (MAP-END)

1. Baggrund:

   På trods af vellykket revaskularisering med endovaskulær trombektomi (EVT) for akut iskæmisk apopleksi (AIS) er der stadig betydelig heterogenitet i patienternes funktionelle restitution. De underliggende fysiologiske mekanismer for denne variabilitet forstås dårligt, hvilket begrænser nøjagtig prognose og udviklingen af personlige rehabiliteringsstrategier.

   Neurovaskulær kobling (NVC), den præcise fysiologiske sammenhæng mellem neural aktivitet og regional cerebral blodgennemstrømning, er grundlæggende for normal hjernefunktion. Efter apopleksi kan faktorer som iskæmi-reperfusionsskade og neuroinflammation føre til NVC-dysfunktion, dvs. neurovaskulær dekobling. Denne dekobling formodes at være en kritisk bro, der forbinder det primære iskæmiske angreb med sekundær neurologisk dysfunktion og dårlig restitution.

   I øjeblikket er den dynamiske udvikling af tidlig neurovaskulær dekobling (især i de hyper-akute til sub-akute faser) efter vellykket trombektomi hos AIS-patienter ikke godt karakteriseret. Derudover mangler der beviser fra multimodal fysiologisk overvågning for, om sådanne dynamiske trajektorier systematisk er forbundet med distinkte langtids-funktionelle restitutionsfænotyper. Dette studie formoder, at der eksisterer kvantificerbare, heterogene trajektorier af neurovaskulær dekobling i den tidlige post-trombektomi-periode, og at disse distinkte trajektorimønstre kan forudsige patienternes 90-dages funktionelle resultater.

2. Mål:

   2.1. Primært mål: At kortlægge og kvantificere trajektorierne for tidlig neurovaskulær dekobling (inden for dag 1-3 og på dag 7) hos AIS-patienter efter vellykket endovaskulær trombektomi.

   2.2. Sekundære mål: At undersøge sammenhængen mellem tidlige neurovaskulære dekoblingstrajektorier (baseret på TCD, EEG og F-bølge-parametre) og patienternes 90-dages funktionelle resultat (modificeret Rankin-skala, mRS). At udforske forskelle i kliniske karakteristika, infarktvolumen og kollateral cirkulation blandt undergrupper defineret af forskellige neurovaskulære dekoblingstrajektorier.

3. Studiedesign:

   Et prospektivt, enkeltcenter, observationsbaseret kohortestudie.

4. Studiepopulation:

   4.1. Målpopulation: Voksne patienter med AIS på grund af stor karokklusion i anterior cirkulation, som gennemgår vellykket endovaskulær trombektomi (mTICI grad 2b-3) inden for 24 timer efter symptomdebut.

   4.2. Stikprøvestørrelse: Dette er et eksplorativt studie. Vi planlægger at inkludere alle kvalificerede patienter i løbet af en 24-måneders periode, med en målstikprøvestørrelse på cirka 180 deltagere.

5. Metoder:

   5.1. Dataindsamlingstidspunkter:

   Alle forskningsrelaterede vurderinger vil blive udført på følgende faste tidspunkter:

   T1 (Baseline/Tidlig fase): Inden for 24-72 timer efter trombektomi. T2 (Sub-akut fase): På dag 7 (±1 dag) efter trombektomi. T3 (Langtidsresultat): På dag 90 (±7 dage) efter trombektomi. 5.2. Vurderinger og værktøjer: A. Multimodal fysiologisk overvågning - Udført ved T1 og T2.

   Transkraniel Doppler (TCD):

   Formål: At vurdere cerebral hæmodynamisk status. Parametre: Peak systolisk hastighed (PSV), end-diastolisk hastighed (EDV), middel flowhastighed (MFV) og pulsationsindeks (PI) vil blive målt i bilaterale arteriae cerebri mediae (MCA). Forholdet mellem den påvirkede og den upåvirkede side vil blive beregnet.

   Elektroencefalografi (EEG):

   Formål: At vurdere kortikal neuroelektrisk aktivitet. Metode: Hviletilstands-EEG-optagelser i mindst 30 minutter ved brug af det standardiserede 10-20-system.

   Analysparametre: Relativ spektral effekttæthed (δ, θ, α, β-bånd), hjernesymmetriindekser (f.eks. alfa-delta effektforholdssymmetri) og funktionelle forbindelsesmålinger inden for specifikke frekvensbånd.

   F-bølgeundersøgelser:

   Formål: At vurdere spinal anterior horn motorneuron excitabilitet. Metode: Stimulering af nervus medianus eller nervus ulnaris på den påvirkede side (og den upåvirkede side, hvis muligt).

   Parametre: F-bølgepersistens, minimal latenstid, middel latenstid og F-bølgeamplitud/M-bølgeamplitud-forhold.

   B. Kliniske vurderinger Neurologisk deficit: Vurderet ved brug af National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) ved T1, T2 og T3.

   Funktionelt resultat: Vurderet ved T3 via ansigt-til-ansigt interview eller standardiseret telefoninterview ved brug af den modificerede Rankin-skala (mRS). Den primære analyse vil dikotomisere mRS i gunstigt resultat (mRS 0-2) og ugunstigt resultat (mRS 3-6).

   C. Billeddatan - Indsamlet fra kliniske journaler. Baseline-billeder: Apopleksi-etiologi (TOAST-klassifikation), vurdering af infarktkerne og penumbra (baseret på CTP eller MRI-DWI/PWI).

   Post-trombektomi-billeder: Endeligt infarktvolumen (målt på DWI- eller FLAIR-sekvenser 24-48 timer efter proceduren), mTICI-grad.

   Vaskulære billeder: Kollateral cirkulationsgrad (baseret på CTA). 5.3. Nøglevariabler og definitioner Neurovaskulær dekoblingstrajektorie: Vil blive identificeret ved at anvende longitudinale dataanalysemodeller (f.eks. Group-Based Trajectory Modeling) på det sammensatte indeks afledt fra TCD middel flowhastighed i arteria cerebri media, EEG-effekt i C3/C4-elektroderne og F-bølgepersistens på tværs af T1 og T2-tidspunkter.

6. Statistisk analyseplan 6.1. Beskrivende statistik: Baseline demografiske, kliniske og billedkarakteristika vil blive rapporteret.

   6.2. Trajektoriemodellering: Group-Based Trajectory Modeling (GBTM) eller Latent Class Growth Analysis (LCGA) vil blive brugt til at identificere distinkte mønstre af longitudinale ændringstrajektorier i neurovaskulære parametre fra T1 til T2.

   6.3. Associationsanalyse: Multivariable logistiske regressionsmodeller, justeret for kendte prognostiske faktorer (f.eks. alder, baseline NIHSS, infarktvolumen, mTICI-grad), vil blive brugt til at teste, om medlemskab af et specifikt identificeret "neurovaskulær dekoblingstrajektorie"-mønster er uafhængigt forbundet med 90-dages gunstigt/ufunstigt resultat.

   6.4. Prædiktiv præstation: Arealet under receiver operating characteristic-kurven (AUC) for en prædiktiv model, der kombinerer kliniske variable og specifikke neurovaskulære trajektoriemønstre, vil blive beregnet og sammenlignet med en basismodel, der kun indeholder kliniske variable.

   6.5. Undergruppeanalyse: Baseline-karakteristika vil blive sammenlignet mellem de definerede trajektoriemønstre.

   6.6. Signifikansniveau: En to-sidet p-værdi < 0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant. Passende korrektioner for multiple sammenligninger (f.eks. Bonferroni) vil blive anvendt.

7. Etiske og regulatoriske overvejelser Studietprotokollen er blevet gennemgået og godkendt af Xijing Hospitals etiske komité (Godkendelsesnummer: XJLL-KY-20262039).

   Skriftligt informeret samtykke vil blive indhentet fra alle deltagende patienter eller deres lovligt autoriserede repræsentanter før inklusion.

   Studiet vil blive gennemført i streng overensstemmelse med principperne i Helsingfors-erklæringen. Alle indsamlede data vil blive anonymiseret, udelukkende brugt til formålene med dette studie og opbevaret i en sikker, krypteret database.

8. Data-delingserklæring Anonymiserede individuelle deltagerdata sammen med studietprotokollen og den statistiske analyseplan vil blive stillet til rådighed for forskere, der fremsætter en metodisk solid forslag efter offentliggørelsen af de primære resultater. Forespørgsler om datadeling vil være genstand for gennemgang og godkendelse af studietstyregruppen.