Tidlige nevrovaskulære dekoblingsbaner etter revaskularisering ved akutt iskemisk slag (MAP-END)

Studietittel: Tidlige nevrovaskulære dekoblingstrajektorier etter revaskularisering ved akutt iskemisk slag ved bruk av multimodal overvåking (MAP-END)

1. Bakgrunn:

   Til tross for vellykket revaskularisering med endovaskulær trombektomi (EVT) for akutt iskemisk slag (AIS), er det fortsatt betydelig heterogenitet i pasientenes funksjonelle bedring. De underliggende fysiologiske mekanismene for denne variasjonen er fortsatt dårlig forstått, noe som begrenser nøyaktig prognose og utvikling av personlig tilpassede rehabiliteringsstrategier.

   Nevrovaskulær kobling (NVC), den presise fysiologiske forbindelsen mellom nevral aktivitet og regional cerebral blodstrøm, er grunnleggende for normal hjernefunksjon. Etter slag kan faktorer som iskemi-reperfusjonsskade og nevroinflammasjon føre til NVC-dysfunksjon, dvs. nevrovaskulær dekobling. Denne dekoblingen antas å være en kritisk bro som forbinder det primære iskemiske insulteret med sekundær nevrologisk dysfunksjon og dårlig bedring.

   For øyeblikket er den dynamiske utviklingen av tidlig nevrovaskulær dekobling (spesielt i den hyper-akute til sub-akute fasen) etter vellykket trombektomi hos AIS-pasienter ikke godt karakterisert. Videre mangler det bevis fra multimodal fysiologisk overvåking på om slike dynamiske trajektorier er systematisk assosiert med distinkte langsiktige funksjonelle bedringsfenotyper. Denne studien antar at det eksisterer kvantifiserbare, heterogene trajektorier av nevrovaskulær dekobling i den tidlige post-trombektomiperioden, og at disse distinkte trajektormønstrene kan forutsi pasientenes 90-dagers funksjonelle utfall.

2. Mål:

   2.1. Primært mål: Å skissere og kvantifisere trajektoriene for tidlig nevrovaskulær dekobling (innen dag 1–3 og på dag 7) hos AIS-pasienter etter vellykket endovaskulær trombektomi.

   2.2. Sekundære mål: Å undersøke sammenhengen mellom tidlige nevrovaskulære dekoblingstrajektorier (basert på TCD, EEG og F-bølgeparametre) og pasientenes 90-dagers funksjonelle utfall (modifisert Rankin-skala, mRS). Å utforske forskjeller i kliniske egenskaper, infarktvolum og kollateralsirkulasjon blant undergrupper definert av ulike nevrovaskulære dekoblingstrajektorier.

3. Studiedesign:

   En prospektiv, enkelt-senter, observasjonskohortstudie.

4. Studiepopulasjon:

   4.1. Målpopulasjon: Voksne pasienter med AIS på grunn av stor karokklusjon i anterior sirkulasjon som vellykket gjennomgår endovaskulær trombektomi (mTICI grad 2b–3) innen 24 timer fra symptomdebut.

   4.2. Utvalgsstørrelse: Dette er en utforskende studie. Vi planlegger å inkludere alle kvalifiserte pasienter påfølgende over en 24-måneders periode, med en målutvalgsstørrelse på omtrent 180 deltakere.

5. Metoder:

   5.1. Datainnsamlingstidspunkter: Alle forskningsrelaterte vurderinger vil bli utført på følgende faste tidspunkter: T1 (baseline/tidlig fase): Innen 24–72 timer etter trombektomi. T2 (sub-akutt fase): På dag 7 (±1 dag) etter trombektomi. T3 (langtidsutfall): På dag 90 (±7 dager) etter trombektomi. 5.2. Vurderinger og verktøy: A. Multimodal fysiologisk overvåking – Utført ved T1 og T2. Transcranial Doppler (TCD): Formål: Å vurdere cerebral hemodynamisk status. Parametre: Topp systolisk hastighet (PSV), end-diastolisk hastighet (EDV), gjennomsnittlig strømningshastighet (MFV) og pulsatilitetsindeks (PI) vil bli målt i bilaterale arteriae cerebri mediae (ACM). Forholdet mellom affisert og ikke-affisert side vil bli beregnet. Elektroencefalografi (EEG): Formål: Å vurdere kortikal nevroelektrisk aktivitet. Metode: Hvilestatus EEG-opptak i minst 30 minutter ved bruk av standard 10-20-systemet. Analyseparametre: Relativ spektral effekttetthet (δ, θ, α, β-bånd), hjernesymmetriindekser (f.eks. alfa-delta effektforholdssymmetri) og funksjonelle tilkoblingsmetrikker innenfor spesifikke frekvensbånd. F-bølgestudier: Formål: Å vurdere spinal anterior horn motoneuron eksiterbarhet. Metode: Stimulering av nervus medianus eller nervus ulnaris på den affiserte siden (og den ikke-affiserte siden hvis mulig). Parametre: F-bølgepersistens, minimal latens, gjennomsnittlig latens og F-bølgeamplitude/M-bølgeamplitude-forhold. B. Kliniske vurderinger Nevrologisk deficit: Vurdert ved bruk av National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) ved T1, T2 og T3. Funksjonelt utfall: Vurdert ved T3 via ansikt-til-ansikt intervju eller standardisert telefonintervju ved bruk av modifisert Rankin-skala (mRS). Den primære analysen vil dikotomisere mRS i gunstig utfall (mRS 0–2) og ugunstig utfall (mRS 3–6). C. Bilde-data – Innsamlet fra kliniske journaler. Baseline-bilde: Slagetiologi (TOAST-klassifisering), vurdering av infarktkjerne og penumbra (basert på CTP eller MRI-DWI/PWI). Post-trombektomi-bilde: Endelig infarktvolum (målt på DWI- eller FLAIR-sekvenser 24–48 timer etter inngrepet), mTICI-grad. Vaskulært bilde: Kollateralsirkulasjonsgradering (basert på CTA). 5.3. Nøkkelvariabler og definisjoner Nevrovaskulær dekoblingstrajektorie: Vil bli identifisert ved å anvende longitudinelle dataanalysemodeller (f.eks. Group-Based Trajectory Modeling) på den komposittindeksen avledet fra TCD gjennomsnittlig strømningshastighet i arteria cerebri media, EEG-effekt i C3/C4-elektrodene og F-bølgepersistens på tvers av T1- og T2-tidspunkter.

6. Statistisk analyseplan 6.1. Beskrivende statistikk: Baseline demografiske, kliniske og bildeegenskaper vil bli rapportert. 6.2. Trajektorimodellering: Group-Based Trajectory Modeling (GBTM) eller Latent Class Growth Analysis (LCGA) vil bli brukt til å identifisere distinkte mønstre av longitudinelle endringstrajektorier i nevrovaskulære parametre fra T1 til T2. 6.3. Assosiasjonsanalyse: Multivariable logistiske regresjonsmodeller, justert for kjente prognostiske faktorer (f.eks. alder, baseline NIHSS, infarktvolum, mTICI-grad), vil bli brukt til å teste om medlemskap i et spesifikt identifisert "nevrovaskulær dekoblingstrajektorie"-mønster er uavhengig assosiert med 90-dagers gunstig/ugunstig utfall. 6.4. Prediktiv ytelse: Arealet under mottakeroperasjonskarakteristikk-kurven (AUC) for en prediktiv modell som kombinerer kliniske variabler og spesifikke nevrovaskulære trajektorimønstre vil bli beregnet og sammenlignet med en baselinemodell som kun inneholder kliniske variabler. 6.5. Undergruppeanalyse: Baseline-egenskaper vil bli sammenlignet blant de definerte trajektorimønstrene. 6.6. Signifikansnivå: En tosidig p-verdi < 0.05 vil bli betraktet som statistisk signifikant. Passende korreksjoner for multiple sammenligninger (f.eks. Bonferroni) vil bli anvendt.

7. Etiske og regulatoriske hensyn Studieforslaget har blitt vurdert og godkjent av etikkkomiteen ved Xijing Hospital (Godkjenningsnummer: XJLL-KY-20262039). Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra alle deltakende pasienter eller deres lovlige autoriserte representanter før inkludering. Studien vil bli utført i streng samsvar med prinsippene i Helsinkierklæringen. Alle innsamlede data vil bli de-identifisert, brukt utelukkende for formålene med denne studien og lagret i en sikker, kryptert database.

8. Data delingserklæring De-identifiserte individuelle deltakerdata, sammen med studieforslaget og den statistiske analyseplanen, vil bli gjort tilgjengelig for forskere som leverer et metodisk godt underbygd forslag etter publisering av de primære resultatene. Forespørsler om datadeling vil være underlagt vurdering og godkjenning av studiens styringsutvalg.