Rané trajektorie neurovaskulárního rozpojení po revaskularizaci u akutní ischemické cévní mozkové příhody (MAP-END)

Název studie: Trajektorie časného neurovaskulárního rozpojení po revaskularizaci u akutního ischemického iktu využívající multimodální monitorování (MAP-END)

1. Pozadí:

   Navzdory úspěšné revaskularizaci pomocí endovaskulární trombektomie (EVT) u akutního ischemického iktu (AIS) přetrvává významná heterogenita v funkčním zotavení pacientů. Základní fyziologické mechanismy této variability zůstávají špatně pochopeny, což omezuje přesnou prognózu a vývoj personalizovaných rehabilitačních strategií.

   Neurovaskulární vazba (NVC), přesný fyziologický vztah mezi nervovou aktivitou a regionálním cerebrálním průtokem krve, je zásadní pro normální funkci mozku. Po iktu mohou faktory jako ischemicko-reperfúzní poškození a neurozánět vést k dysfunkci NVC, tedy neurovaskulárnímu rozpojení. Předpokládá se, že toto rozpojení je klíčovým mostem spojujícím primární ischemické poškození se sekundární neurologickou dysfunkcí a špatným zotavením.

   Aktuálně není dobře charakterizována dynamická evoluce časného neurovaskulárního rozpojení (zejména ve fázi hyperakutní až subakutní) po úspěšné trombektomii u pacientů s AIS. Dále chybí důkazy z multimodálního fyziologického monitorování, zda jsou takové dynamické trajektorie systematicky spojeny s odlišnými fenotypy dlouhodobého funkčního zotavení. Tato studie předpokládá, že v časném období po trombektomii existují kvantifikovatelné, heterogenní trajektorie neurovaskulárního rozpojení a že tyto odlišné vzorce trajektorií mohou předpovídat 90denní funkční výsledky pacientů.

2. Cíle:

   2.1. Primární cíl: Vymezit a kvantifikovat trajektorie časného neurovaskulárního rozpojení (v rámci dnů 1-3 a v den 7) u pacientů s AIS po úspěšné endovaskulární trombektomii.

   2.2. Sekundární cíle: Prozkoumat asociaci mezi trajektoriemi časného neurovaskulárního rozpojení (na základě parametrů TCD, EEG a F-vln) a 90denním funkčním výsledkem pacientů (modifikovaná Rankinova škála, mRS). Prozkoumat rozdíly v klinických charakteristikách, objemu infarktu a kolaterálním oběhu mezi podskupinami definovanými různými trajektoriemi neurovaskulárního rozpojení.

3. Design studie:

   Prospektivní, jednocentrová, observační kohortová studie.

4. Studijní populace:

   4.1. Cílová populace: Dospělí pacienti s AIS způsobeným okluzí velké cévy předního oběhu, kteří úspěšně podstoupí endovaskulární trombektomii (stupeň mTICI 2b-3) do 24 hodin od nástupu příznaků.

   4.2. Velikost vzorku: Toto je exploratorní studie. Plánujeme postupně zařadit všechny způsobilé pacienty v průběhu 24 měsíců, s cílovou velikostí vzorku přibližně 180 účastníků.

5. Metody:

   5.1. Časové body sběru dat:

   Veškerá hodnocení související s výzkumem budou provedena v následujících pevných časových bodech:

   T1 (Výchozí/časná fáze): Do 24-72 hodin po trombektomii. T2 (Subakutní fáze): V den 7 (±1 den) po trombektomii. T3 (Dlouhodobý výsledek): V den 90 (±7 dní) po trombektomii. 5.2. Hodnocení a nástroje: A. Multimodální fyziologické monitorování - Prováděno v T1 a T2.

   Transkraniální Doppler (TCD):

   Účel: Posoudit cerebrální hemodynamický stav. Parametry: Špičková systolická rychlost (PSV), end-diastolická rychlost (EDV), střední rychlost průtoku (MFV) a index pulzatility (PI) budou měřeny v oboustranných středních mozkových tepnách (MCA). Poměry postižené k nepostižené straně budou vypočteny.

   Elektroencefalografie (EEG):

   Účel: Posoudit kortikální neuroelektrickou aktivitu. Metoda: Záznamy EEG v klidovém stavu po dobu alespoň 30 minut pomocí standardního systému 10-20.

   Analytické parametry: Relativní spektrální hustota výkonu (δ, θ, α, β pásma), indexy symetrie mozku (např. symetrie poměru výkonu alfa-delta) a metriky funkční konektivity v rámci specifických frekvenčních pásem.

   Studie F-vln:

   Účel: Posoudit excitabilitu spinálních motoneuronů předního rohu. Metoda: Stimulace středního nebo loketního nervu na postižené straně (a na nepostižené straně, je-li to možné).

   Parametry: Perzistence F-vln, minimální latence, střední latence a poměr amplitudy F-vlny/amplitudy M-vlny.

   B. Klinická hodnocení Neurologický deficit: Hodnocen pomocí Národní škály pro iktus (NIHSS) v T1, T2 a T3.

   Funkční výsledek: Hodnocen v T3 prostřednictvím osobního rozhovoru nebo standardizovaného telefonického rozhovoru pomocí modifikované Rankinovy škály (mRS). Primární analýza rozdělí mRS na příznivý výsledek (mRS 0-2) a nepříznivý výsledek (mRS 3-6).

   C. Zobrazovací data - Shromážděna z klinických záznamů. Výchozí zobrazení: Etiologie iktu (klasifikace TOAST), hodnocení jádra infarktu a penumbry (na základě CTP nebo MRI-DWI/PWI).

   Zobrazení po trombektomii: Konečný objem infarktu (měřený na sekvencích DWI nebo FLAIR 24-48 hodin po zákroku), stupeň mTICI.

   Cévní zobrazení: Stupeň kolaterálního oběhu (na základě CTA). 5.3. Klíčové proměnné a definice Trajektorie neurovaskulárního rozpojení: Bude identifikována aplikací modelů analýzy longitudinálních dat (např. Group-Based Trajectory Modeling) na kompozitní index odvozený z TCD střední rychlosti průtoku střední mozkové tepny, EEG výkonu v elektrodách C3/C4 a perzistence F-vln napříč časovými body T1 a T2.

6. Plán statistické analýzy 6.1. Deskriptivní statistika: Budou uvedeny výchozí demografické, klinické a zobrazovací charakteristiky.

   6.2. Modelování trajektorií: Pro identifikaci odlišných vzorců longitudinálních změn trajektorií v neurovaskulárních parametrech od T1 do T2 bude použito Group-Based Trajectory Modeling (GBTM) nebo Latent Class Growth Analysis (LCGA).

   6.3. Analýza asociace: K testování, zda příslušnost ke specifickému identifikovanému vzoru "trajektorie neurovaskulárního rozpojení" je nezávisle spojena s 90denním příznivým/nepříznivým výsledkem, budou použity multivariační logistické regresní modely upravené o známé prognostické faktory (např. věk, výchozí NIHSS, objem infarktu, stupeň mTICI).

   6.4. Prediktivní výkonnost: Bude vypočtena a porovnána s výchozím modelem obsahujícím pouze klinické proměnné plocha pod křivkou ROC (AUC) prediktivního modelu kombinujícího klinické proměnné a specifické neurovaskulární trajektorické vzorce.

   6.5. Analýza podskupin: Výchozí charakteristiky budou porovnány mezi definovanými trajektorickými vzorci.

   6.6. Hladina významnosti: Za statisticky významnou bude považována oboustranná p-hodnota < 0,05. Budou použity vhodné korekce pro vícenásobná porovnání (např. Bonferroniho).

7. Etická a regulační hlediska Protokol studie byl přezkoumán a schválen Etickou komisí nemocnice Xijing (číslo schválení: XJLL-KY-20262039).

   Písemný informovaný souhlas bude získán od všech účastníků studie nebo jejich zákonných zástupců před zařazením.

   Studie bude prováděna v přísném souladu se zásadami Helsinské deklarace. Všechna shromážděná data budou anonymizována, použita výhradně pro účely této studie a uložena v zabezpečené, šifrované databázi.

8. Prohlášení o sdílení dat Anonymizovaná individuální data účastníků spolu s protokolem studie a plánem statistické analýzy budou zpřístupněna výzkumníkům, kteří předloží metodologicky podložený návrh po publikaci primárních výsledků. Žádosti o sdílení dat podléhají přezkoumání a schválení řídícím výborem studie.