ケニア、コンゴ民主共和国、ルワンダにて、HIV感染の有無に関わらず、12～64歳の青少年および成人を対象に、Janssen、Moderna、Pfizer/BNT、Novavax COVID-19ワクチンの同一および混合ブースター接種に関する安全性と免疫応答の評価

包含基準：

• 1. スクリーニング時に12歳から17歳までの青年期の男性または女性、およびスクリーニング時に18歳から64歳までの成人男性または女性（含む）。
• 2. インフォームドコンセント（および青年の場合は同意）の文書を確認し、研究者または適格な指定者と研究について十分な議論の機会を持った後、書面によるインフォームドコンセント（および青年の場合は同意）。 読み書きができない参加者の場合、コンセントは研究実施に関与しない識字能力のある第三者が立会いのもとで行わなければならない。
• 3. COVID-19追跡調査のための潜在的な家庭訪問を含む研究手順に従うこと。
• 4. 登録の少なくとも3か月前に一次相同ワクチン接種シリーズを完了していること。 許可されるワクチンは以下の通り：
• a) mRNA（Moderna mRNA-1273またはPfizer/BNT） - 一次シリーズは2回接種
• b) アデノベクター26（Janssen Ad26COVS1） - 一次シリーズは1回接種；
• c) 不活化全ウイルス（Sinopharm-BIBPまたはSinovac） - 一次シリーズは2回接種；
• 5. 妊娠可能な女性参加者（月経を経験した女性で、手術的に不妊でない[すなわち、子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術]または閉経後でない[12か月連続の無月経または記録された血漿卵胞刺激ホルモンレベル≥40 mIU/mLと定義される]と定義される）は、登録時から一貫して効果的な避妊法を使用することに同意し、ワクチン接種後12週間まで適切な避妊を継続することに同意しなければならない：
• a. コンドーム（男性用または女性用）
• b. 殺精子剤付きペッサリー
• c. 殺精子剤付き子宮頸管キャップ
• d. 子宮内避妊器具
• e. 経口またはパッチ避妊薬
• f. ホルモン避妊薬インプラントまたは注射（例：Norplant®、Depo-Provera®）
• g. 禁欲は、参加者のライフスタイルに沿っている場合、避妊法として受け入れられる。

注：周期的禁欲（例：カレンダー法、排卵法、症状体温法、排卵後法）および膣外射精は、避妊法として受け入れられない。 これらの手順および検査結果は、身体検査、参加者による特定の日付および病院/施設の手順の想起、または当該手順の医療記録によって確認されなければならない。

• 6. スクリーニング時に、研究者によって（健康状態、バイタルサイン、病歴、および対象となる身体検査のレビューに基づいて）医学的に安定していると判断されること。 主任研究者または指定者によって決定される許容可能なバイタルサイン。
• 7. 高活性抗レトロウイルス療法（HAART）を受けており、スクリーニング前の過去8週間同じレジメンを使用していること。 研究開始前8週間以内の抗レトロウイルス剤の用量変更は許可される。 さらに、薬理学的製剤の交換（例：従来の製剤から併用製剤への交換）は許可される。 レジメンが変更された場合、参加者は8週間経過後に包含基準を再検討することができる。
• 8. ランダム化前3か月以内にHIV-1ウイルス量<1000コピー/mLおよび/またはCD4数≥200細胞/mm3であること。 スクリーニング中に採取されるか、クリニックからの医療検査を利用することができる。
• 9. 各国の保健省のガイドラインに従ったHIV迅速検査またはアッセイによるHIV陽性の文書化。

各HIV（-）参加者は、この研究に登録されるために以下のすべての基準を満たさなければならない：

• 1. スクリーニング時に18歳から64歳までの男性または女性（含む）。
• 2. 研究登録前にインフォームドコンセントを提供する意思と能力があり、COVID-19追跡調査のための潜在的な家庭訪問を含む研究手順に従うこと。
• 3. 登録の少なくとも3か月前に一次相同ワクチン接種シリーズを完了していること。 許可されるワクチンは以下の通り：
• a. mRNA（Moderna mRNA-1273またはPfizer/BNT） - 一次シリーズは2回接種
• b. アデノベクター26（Janssen Ad26COVS1） - 一次シリーズは1回接種；
• c. 不活化全ウイルス（Sinopharm-BIBPまたはSinovac） - 一次シリーズは2回接種；
• 4. 妊娠可能な女性参加者（月経を経験した女性で、手術的に不妊でない[すなわち、子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術]または閉経後でない[12か月連続の無月経または記録された血漿卵胞刺激ホルモンレベル≥40 mIU/mLと定義される]と定義される）は、登録時から最終ワクチン接種後3か月まで禁欲することに同意するか、または登録時から最終ワクチン接種後3か月まで一貫して効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない：
• a. コンドーム（男性用または女性用）
• b. 殺精子剤付きペッサリー
• c. 殺精子剤付き子宮頸管キャップ
• d. 子宮内避妊器具
• e. 経口またはパッチ避妊薬
• f. ホルモン避妊薬インプラントまたは注射（例：Norplant®、Depo-Provera®）
• g. 禁欲は、参加者のライフスタイルに沿っている場合、避妊法として受け入れられる。

注：周期的禁欲（例：カレンダー法、排卵法、症状体温法、排卵後法）および膣外射精は、避妊法として受け入れられない。 これらの手順および検査結果は、身体検査、参加者による特定の日付および病院/施設の手順の想起、または当該手順の医療記録によって確認されなければならない。

• 5. スクリーニング時に、研究者によって（健康状態、バイタルサイン、病歴、および対象となる身体検査のレビューに基づいて）医学的に安定していると判断されること。 主任研究者による許容可能なバイタルサイン。
• 6. 各国の保健省のガイドラインに従ったHIV迅速検査（またはアッセイ）陰性の文書化。

除外基準：

• 1. プラットフォームレベルでの異種COVID-19一次シリーズ（mRNA、アデノベクター、不活化ワクチン）の使用。
• 2. 拡張一次ワクチン接種シリーズまたは事前ブースターの、いずれかのSARS-COV2ワクチンによる使用。
• 3. COVID-19に関連する特別な関心事項の事前有害事象を持つ被験者（表6参照）。
• 4. 不安定または重度の慢性疾患、以下を含む：
• a. 高血圧（高血圧[SBP>180mmHgまたはDBP>110mmHg]）。 参加者は、休息後または別の日に再検査のために戻って再検査を一度受けられることに注意。 参加者はまた、降圧薬を調整し、少なくとも2週間後に再評価される可能性がある。
• b. うっ血性心不全（CHF）ステージ3以上、または過去6か月間に薬物療法で管理されていないと診断された心血管疾患。
• c. 過去2年間に急性増悪を繰り返した慢性閉塞性肺疾患（COPD）。 注：参加者が過去6か月間安定しており、Goldステージ3以上でない場合、含めることができる。
• d. 喘息ステージ4および/または過去2か月間に喘息治療調整を伴う不安定な症例。
• e. 病歴/医療レビューによる重症度の1型または2型糖尿病（成人発症）、または過去6か月間にHbA1c>8.5。
• f. 透析を必要とする慢性腎臓病またはGFR<30（年齢および性別に基づく関連クレアチニンを使用できる）。
• g. 病歴/医療レビューによる肝障害の証拠を伴う慢性肝疾患。 既知のB型肝炎またはC型肝炎を含む。
• h. 慢性または重篤な神経疾患（例：脳血管疾患（一過性脳虚血発作を含む）、自己免疫疾患、神経学的悪化（認知症を含む）、ギラン・バレー症候群）。
• i. 医療または外科的ケアを必要とする進行中の症状のある急性疾患、または過去6か月間に安定していない重度の慢性疾患（研究者の裁量による）。
• j. HIVステージIII/IV
• 5. 認知障害 - 先天性または後天性
• 6. 保護下の児童、すなわち、ディレクターまたは養子縁組ディレクターの監護、ケア、または後見下にある児童。
• 7. 最初の研究ワクチン接種前30日以内に、治験製品（薬剤/生物製剤/医療機器）を含む研究への参加、および本研究期間中の計画参加。 例外は、参加者が追跡安全段階にあり、治験製品が6か月以上前に投与された場合である。
• 8. エボラワクチン（例：Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filoワクチン）の事前接種。
• 9. 最初の研究ワクチン接種前4週間以内に他のワクチンを接種した、または研究ワクチン接種後4週間以内に計画接種がある（集団接種キャンペーンを含む）。 参加者は、期間が経過した後に再評価される可能性がある。
• 10. 自己免疫疾患または免疫不全疾患/状態（医原性または先天性）、HIVを除く。 注：確認された自己免疫病因（例：甲状腺、膵臓）を伴う安定した内分泌障害、安定した糖尿病を含む、は許可される。
• 11. 最初の研究ワクチン接種前60日以内に、免疫抑制剤、全身性グルココルチコステロイド、または他の免疫修飾薬の慢性投与（>14連続日）、HAARTを除く。 注：グルココルチコステロイドの免疫抑制用量は、1日あたりプレドニゾン10mg以上または同等の全身用量と定義される。 局所、吸入、および鼻内グルココルチコステロイドの使用は許可される。
• 12. 最初の研究ワクチン接種前90日以内に、免疫グロブリン、血液由来製品、または他の免疫抑制薬の投与、HAARTを除く。
• 13. 凝固障害の既知（医原性または先天性）。 注：予防としての低用量アスピリン（≤325 mg/日）の使用は、地域の標準治療に一致する用量で受け入れられるが、他の血小板凝集阻害剤、トロンビン阻害剤、第Xa因子阻害剤、またはワルファリン誘導体の使用は、出血歴に関係なく除外される、これらは既知の心臓または血管疾患の治療または予防を意味するため。
• 14. 活動性がんなど、3年未満の余命を示す疾患または障害。
• 15. 治験製品に含まれる製品またはラテックスアレルギーに対する既知のアレルギー、または以前のワクチン接種に関連するアナフィラキシーの既往歴。
• 16. スクリーニング時に授乳中または妊娠中である女性、または研究開始後12か月以内に妊娠を計画している女性。
• 17. スクリーニングとランダム化の間に発生する重篤な有害事象。 被験者はランダム化を許可されない。
• 18. 最初の研究ワクチン接種前2年以内のアルコール乱用または薬物依存の既往歴。
• 19. 研究者の意見において、参加者が登録された場合に健康リスクをもたらす状態（HIVを除く）（安全性報告の質を損なう可能性があると判断される神経学的または精神医学的状態を含む）。
• 20. 研究チームメンバーまたはいずれかの研究チームメンバーの第一度近親者（スポンサー、および研究に関与するサイト担当者を含む）。

一時的除外：

• 21. 過去24時間内の急性呼吸器および/または非呼吸器疾患、または記録された体温>38°C。 注：参加者は、症状が少なくとも3日間解消した後に再評価される可能性がある。
• 22. スクリーニング中またはランダム化時のRT-PCR SARS-CoV-2検査陽性。 被験者は、SARS-COV-2症状がなく、ランダム化前に陰性検査を受けなければならない。
• 23. 過去3か月間の記録された重度のSARS-CoV-2感染。 この期間が経過したときに再スクリーニングされる可能性がある。