Evaluering av sikkerhet og immunrespons for Janssen, Moderna, Pfizer/BNT og Novavax COVID-19-vaksiner for samme og blandede boosterdoser hos ungdom og voksne i alderen 12–64 år med og uten HIV i Kenya, DRK og Rwanda

Inklusjonskriterier:

• 1. Ungdom (mann eller kvinne) i alderen ≥12 til 17 år ved screening og voksen (mann eller kvinne) i alderen ≥18 til 64 år ved screening (inklusive).
• 2. Skriftlig informert samtykke (og samtykke for ungdom), etter gjennomgang av samtykkeskjemaet og etter å ha hatt tilstrekkelig anledning til å diskutere studien med en forsker eller en kvalifisert representant. For deltakere som ikke kan lese eller skrive, må samtykket være vitnet av en lesekyndig tredjepart som ikke er involvert i studieutførelsen.
• 3. Overholde studieprosedyrer, inkludert potensielle hjemmebesøk for COVID-19-oppfølging.
• 4. Har fullført en primær homolog vaksinasjonsserie minst 3 måneder før inkludering. Tillatte vaksinasjoner inkluderer:
• a) mRNA (Moderna mRNA-1273 eller Pfizer/BNT) - primærserie er 2 doser
• b) Adenovektor 26 (Janssen Ad26COVS1) - primærserie er 1 dose;
• c) Inaktivert helvirus (Sinopharm-BIBP eller Sinovac) - primærserie er 2 doser;
• 5. Kvinnelige deltakere med barnepotensial (definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som IKKE er kirurgisk steril [dvs. hysterektomi, bilateral tubaligatur eller bilateral ooforektomi] eller postmenopausal [definert som amenoré i minst 12 påfølgende måneder eller dokumentert plasmakonsentrasjon av follikkelstimulerende hormon ≥40 mIU/mL]) må samtykke til å konsekvent bruke en effektiv prevensjonsmetode fra inkludering og samtykke til å fortsette adekvat prevensjon inntil 12 uker etter vaksinasjon:
• a. Kondom (mannlig eller kvinnelig)
• b. Diafragma med spermiedrepende middel
• c. Livmorhalshette med spermiedrepende middel
• d. Spiral
• e. Orale eller plasterprevensjonsmidler
• f. Hormonelle prevensjonsmidler som implantater eller injeksjoner, f.eks. Norplant®, Depo-Provera®.
• g. Abstinens, som en form for prevensjon, er akseptabelt hvis det er i samsvar med deltakerens livsstil.

MERK: Periodisk abstinens (f.eks. kalender-, eggløsnings-, symptotermisk-, post-ovulasjonsmetoder) og uttrekning er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Disse prosedyrene og laboratorietestresultatene må bekreftes ved fysisk undersøkelse, ved deltakerens tilbakekalling av spesifikk dato og sykehus/institusjon for prosedyren, eller ved medisinsk dokumentasjon av nevnte prosedyre.

• 6. Medisinsk stabil ved screening, som fastslått av forskeren (basert på gjennomgang av helsetilstand, vitale tegn, medisinsk historikk og målrettet fysisk undersøkelse). Akseptable vitale tegn som fastslått av hovedforskeren eller representanten.
• 7. Mottar høyt aktiv antiretroviral terapi (HAART) og har brukt samme regime de siste 8 ukene før screening. Endringer i antiretroviral dosering innen 8 uker før studiestart er tillatt. I tillegg er utveksling av farmasøytisk formulering (f.eks. konvensjonell formulering for kombinasjonsformuleringer) tillatt. Hvis regimet har endret seg, kan deltakeren revurderes for inkludering når 8 ukene har gått.
• 8. En HIV-1 viral last < 1000 kopier/mL og/eller CD4-telling ≥ 200 celler/mm³ innen 3 måneder før randomisering. Kan tas under screening eller bruke medisinsk testing fra klinikk.
• 9. Dokumentasjon av HIV-positivitet ved HIV hurtigtest eller assay i henhold til Helsedirektoratets retningslinjer i respektive land.

Hver HIV (-) deltaker må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert i denne studien:

• 1. Mann eller kvinne i alderen ≥18 til 64 år ved screening, inklusive.
• 2. Villig og i stand til å gi informert samtykke før studieinkludering og overholde studieprosedyrer, inkludert potensielle hjemmebesøk for COVID-19-oppfølging.
• 3. Har fullført en primær homolog vaksinasjonsserie minst 3 måneder før inkludering. Tillatte vaksinasjoner inkluderer:
• a. mRNA (Moderna mRNA-1273 eller Pfizer/BNT) - primærserie er 2 doser
• b. Adenovektor 26 (Janssen Ad26COVS1) - primærserie er 1 dose;
• c. Inaktivert helvirus (Sinopharm-BIBP eller Sinovac) - primærserie er 2 doser;
• 4. Kvinnelige deltakere med barnepotensial (definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som IKKE er kirurgisk steril [dvs. hysterektomi, bilateral tubaligatur eller bilateral ooforektomi] eller postmenopausal [definert som amenoré i minst 12 påfølgende måneder eller dokumentert plasmakonsentrasjon av follikkelstimulerende hormon ≥40 mIU/mL]) må samtykke til å avstå fra inkludering og gjennom 3 måneder etter siste vaksinasjon ELLER samtykke til å konsekvent bruke en effektiv prevensjonsmetode fra inkludering og gjennom 3 måneder etter siste vaksinasjon:
• a. Kondom (mannlig eller kvinnelig)
• b. Diafragma med spermiedrepende middel
• c. Livmorhalshette med spermiedrepende middel
• d. Spiral
• e. Orale eller plasterprevensjonsmidler
• f. Hormonelle prevensjonsmidler som implantater eller injeksjoner, f.eks. Norplant®, Depo-Provera®.
• g. Abstinens, som en form for prevensjon, er akseptabelt hvis det er i samsvar med deltakerens livsstil.

MERK: Periodisk abstinens (f.eks. kalender-, eggløsnings-, symptotermisk-, post-ovulasjonsmetoder) og uttrekning er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Disse prosedyrene og laboratorietestresultatene må bekreftes ved fysisk undersøkelse, ved deltakerens tilbakekalling av spesifikk dato og sykehus/institusjon for prosedyren, eller ved medisinsk dokumentasjon av nevnte prosedyre.

• 5. Medisinsk stabil ved screening, som fastslått av forskeren (basert på gjennomgang av helsetilstand, vitale tegn, medisinsk historikk og målrettet fysisk undersøkelse). Akseptable vitale tegn som fastslått av hovedforskeren.
• 6. Dokumentasjon av negativ HIV hurtigtest (eller assay) i henhold til Helsedirektoratets retningslinjer i respektive land.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Bruk av en heterolog COVID-19 primærserie på plattformnivå (mRNA, adenovektor og inaktivert vaksine).
• 2. Bruk av en utvidet primær vaksinasjonsserie eller tidligere booster med enhver SARS-COV2-vaksine.
• 3. Enhver deltaker med tidligere spesielle bivirkningshendelser relevant for COVID-19 (se tabell 6).
• 4. Ustabil eller alvorlig kronisk sykdom inkludert:
• a. Hypertensjon (forhøyet blodtrykk [SBP>180mmHg eller DBP>110mmHg]). Merk at deltakere kan testes på nytt en gang etter hvile eller returnere en annen dag for ny testing. Deltakere kan også få antihypertensiv medisin justert og kan revurderes etter minst 2 uker.
• b. Kongestiv hjertesvikt (CHF) stadium 3 eller høyere eller diagnostisert kardiovaskulær sykdom som ikke er kontrollert med medisinering de siste 6 månedene.
• c. Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med historikk om akutte forverringer gjentatt de siste 2 årene. Merk: Hvis deltakeren har vært stabil de siste 6 månedene og ikke er Gold stadium 3 eller høyere, kan de inkluderes.
• d. Astma stadium 4 og/eller ustabile tilfeller med astmaterapijusteringer de siste 2 månedene.
• e. Type 1 eller enhver type 2 diabetes (voksenonset) av alvorlig grad ved historikk/medisinsk gjennomgang eller med et HbA1c > 8,5 de siste 6 månedene.
• f. Kronisk nyresykdom som krever dialyse eller GFR <30 (kan bruke assosiert kreatinin basert på alder og kjønn).
• g. Kronisk leversykdom med tegn på leversvikt ved historikk/medisinsk gjennomgang. Inkluderer kjent hepatitt B eller C.
• h. Kronisk eller alvorlig nevrologisk sykdom (f.eks. cerebrovaskulær sykdom [inkludert transitorisk iskemisk anfall], autoimmune lidelser, nevrologisk forverring [inkludert demens], Guillain Barré-syndrom).
• i. Enhver pågående, symptomatisk akutt sykdom som krever medisinsk eller kirurgisk behandling eller kronisk sykdom av alvorlig grad eller som ikke har vært stabil de siste 6 månedene (etter forskerens skjønn).
• j. HIV Stadium III/IV
• 5. Kognitiv svikt - medfødt eller ervervet
• 6. Et barn under omsorg, dvs. et barn som er i verge, omsorg eller foresatt av en barnevernsleder eller adoptivleder.
• 7. Deltakelse i forskning som involverer et undersøkt produkt (legemiddel/biologisk/medisinsk utstyr) innen 30 dager før første studievaksinasjon og planlagt deltakelse under denne studien. Unntak er hvis deltakeren er i en oppfølgingssikkerhetsfase og undersøkelsesproduktet er gitt > 6 måneder tidligere.
• 8. Tidligere mottak av en Ebola-vaksine, dvs. Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo-vaksiner.
• 9. Mottatt enhver annen vaksine innen 4 uker før første studievaksinasjon eller planlagt vaksinasjon innen 4 uker etter studievaksinasjon (inkludert massevaksinasjonskampanjer). Deltakere kan revurderes etter at vinduet har gått.
• 10. Enhver autoimmun eller immundefekt sykdom/tilstand (iatrogen eller medfødt), unntatt HIV. Merk: Stabile endokrine lidelser som har en bekreftet autoimmun etiologi (f.eks. skjoldbruskkjertel, bukspyttkjertel), inkludert stabil diabetes er tillatt.
• 11. Kronisk administrering (>14 påfølgende dager) av immunosuppressiva, systemiske glukokortikosteroider eller andre immunmodifiserende legemidler innen 60 dager før første studievaksinasjon, unntatt HAART. Merk: En immunosuppressiv dose glukokortikoid er definert som en systemisk dose ≥ 10 mg prednison per dag eller tilsvarende. Bruk av topikale, inhalerte og nasale glukokortikoider vil være tillatt.
• 12. Mottatt immunoglobulin, blodderiverte produkter eller andre immunosuppressiva innen 90 dager før første studievaksinasjon, unntatt HAART.
• 13. Kjent koagulasjonsforstyrrelse (iatrogen eller medfødt). Merk: Bruk av lavdose aspirin (≤ 325 mg/dag) som profylakse er akseptabelt i doser i samsvar med lokale standarder for behandling, men bruk av andre plateletaggregasjonshemmere, trombinhemmere, Faktor Xa-hemmere eller warfarinderivater er ekskluderende, uavhengig av blødningshistorikk, fordi disse impliserer behandling eller profylakse av kjent hjerte- eller karsykdom.
• 14. Enhver sykdom eller lidelse som ville indikere en forventet levetid på mindre enn 3 år, slik som aktiv kreft.
• 15. Noen kjente allergier mot produkter inneholdt i undersøkelsesproduktet eller latexallergi eller noen historikk med anafylakse i forbindelse med tidligere vaksinasjon.
• 16. Kvinner som ammer eller som er gravide ved screeningtidspunktet eller planlegger å bli gravide innen de første 12 månedene av studien.
• 17. En alvorlig bivirkningshendelse som inntreffer mellom screening og randomisering. Deltakere vil ikke få lov til å randomiseres.
• 18. Historikk med alkoholmisbruk eller rusmiddelavhengighet innen 2 år før første studievaksinasjon.
• 19. Enhver tilstand (annet enn HIV) som, etter forskerens mening, ville utgjøre en helserisiko for deltakeren hvis inkludert (inkludert nevrologiske eller psykiske tilstander ansett som sannsynligvis å svekke kvaliteten på sikkerhetsrapporteringen).
• 20. Studiemedlem eller førstegrads slektning av ethvert studiemedlem (inkludert sponsor og stedspersonell involvert i studien).

Midlertidige eksklusjoner:

• 21. Akutt luftveis- og/eller ikke-luftveissykdom eller dokumentert temperatur > 38°C de siste 24 timene. Merk: Deltaker kan revurderes etter at symptomene har opphørt i minst 3 dager.
• 22. Positiv RT-PCR SARS-CoV-2-test under screening eller ved randomiseringstidspunktet. Deltaker må være SARS-COV-2-symptomfri og ha en negativ test før randomisering.
• 23. Dokumentert alvorlig SARS-CoV-2-infeksjon de siste 3 månedene. Kan rescreenes når denne perioden har gått.