Оценка безопасности и иммунного ответа вакцин против COVID-19 Janssen, Moderna, Pfizer/BNT и Novavax при одинаковых и смешанных бустерных дозах у подростков и взрослых в возрасте 12-64 лет с ВИЧ и без ВИЧ в Кении, ДРК и Руанде

Критерии включения:

• 1. Подростки мужского или женского пола в возрасте ≥12–17 лет на момент скрининга и взрослые мужчины или женщины в возрасте ≥18–64 лет на момент скрининга (включительно).
• 2. Письменное информированное согласие (и согласие для подростков) после ознакомления с формой согласия и предоставления адекватной возможности обсудить исследование с исследователем или уполномоченным представителем. Для участников, которые не умеют читать или писать, согласие должно быть засвидетельствовано грамотным третьим лицом, не участвующим в проведении исследования.
• 3. Соблюдение процедур исследования, включая возможные домашние визиты для последующего наблюдения по COVID-19.
• 4. Завершение первичной гомологичной серии вакцинации не менее чем за 3 месяца до включения. Допустимые вакцины включают:
• a) мРНК (Moderna mRNA-1273 или Pfizer/BNT) — первичная серия состоит из 2 доз;
• b) Аденовирусный вектор 26 (Janssen Ad26COVS1) — первичная серия состоит из 1 дозы;
• c) Инактивированный цельновирионный вирус (Sinopharm-BIBP или Sinovac) — первичная серия состоит из 2 доз;
• 5. Женщины детородного потенциала (определяемые как любая женщина, у которой наступила менархе и которая НЕ является хирургически стерильной [т.е. гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия] или постменопаузальной [определяется как аменорея не менее 12 последовательных месяцев или документированный уровень фолликулостимулирующего гормона в плазме ≥40 мМЕ/мл]) должны согласиться постоянно использовать эффективный метод контрацепции с момента включения и продолжать адекватную контрацепцию до 12 недель после вакцинации:
• a. Презервативы (мужские или женские)
• b. Диафрагма со спермицидом
• c. Шеечный колпачок со спермицидом
• d. Внутриматочная спираль
• e. Оральные или пластырные контрацептивы
• f. Гормональные контрацептивы имплантаты или инъекции, например, Norplant®, Depo-Provera®.
• g. Воздержание как форма контрацепции допустимо, если оно соответствует образу жизни участника.

ПРИМЕЧАНИЕ: Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптомотермальный, постовуляционный методы) и прерванный половой акт не являются приемлемыми методами контрацепции. Эти процедуры и результаты лабораторных тестов должны быть подтверждены физическим осмотром, воспоминаниями участника о конкретной дате и больнице/учреждении проведения процедуры или медицинской документацией данной процедуры.

• 6. Медицинская стабильность на момент скрининга, определяемая исследователем (на основе оценки состояния здоровья, жизненных показателей, истории болезни и целенаправленного физического осмотра). Приемлемые жизненные показатели определяются главным исследователем или уполномоченным лицом.
• 7. Получение высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) и использование одной и той же схемы в течение последних 8 недель до скрининга. Изменения дозировки антиретровирусных препаратов в течение 8 недель до включения в исследование разрешены. Кроме того, разрешена замена фармакологической формы (например, обычной формы на комбинированные препараты). Если схема изменилась, участник может быть повторно рассмотрен для включения после истечения 8 недель.
• 8. Вирусная нагрузка ВИЧ-1 <1000 копий/мл и/или количество CD4 ≥200 клеток/мм³ в течение 3 месяцев до рандомизации. Может быть взято во время скрининга или использовано медицинское тестирование из клиники.
• 9. Документация о положительном статусе ВИЧ с помощью экспресс-теста на ВИЧ или анализа в соответствии с рекомендациями Министерства здравоохранения соответствующих стран.

Каждый участник с ВИЧ (-) должен соответствовать всем следующим критериям для включения в это исследование:

• 1. Мужчины или женщины в возрасте ≥18–64 лет на момент скрининга (включительно).
• 2. Готовность и способность дать информированное согласие до включения в исследование и соблюдение процедур исследования, включая возможные домашние визиты для последующего наблюдения по COVID-19.
• 3. Завершение первичной гомологичной серии вакцинации не менее чем за 3 месяца до включения. Допустимые вакцины включают:
• a. мРНК (Moderna mRNA-1273 или Pfizer/BNT) — первичная серия состоит из 2 доз;
• b. Аденовирусный вектор 26 (Janssen Ad26COVS1) — первичная серия состоит из 1 дозы;
• c. Инактивированный цельновирионный вирус (Sinopharm-BIBP или Sinovac) — первичная серия состоит из 2 доз;
• 4. Женщины детородного потенциала (определяемые как любая женщина, у которой наступила менархе и которая НЕ является хирургически стерильной [т.е. гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия] или постменопаузальной [определяется как аменорея не менее 12 последовательных месяцев или документированный уровень фолликулостимулирующего гормона в плазме ≥40 мМЕ/мл]) должны согласиться воздерживаться от включения и в течение 3 месяцев после последней вакцинации ИЛИ согласиться постоянно использовать эффективный метод контрацепции с момента включения и в течение 3 месяцев после последней вакцинации:
• a. Презервативы (мужские или женские)
• b. Диафрагма со спермицидом
• c. Шеечный колпачок со спермицидом
• d. Внутриматочная спираль
• e. Оральные или пластырные контрацептивы
• f. Гормональные контрацептивы имплантаты или инъекции, например, Norplant®, Depo-Provera®.
• g. Воздержание как форма контрацепции допустимо, если оно соответствует образу жизни участника.

ПРИМЕЧАНИЕ: Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптомотермальный, постовуляционный методы) и прерванный половой акт не являются приемлемыми методами контрацепции. Эти процедуры и результаты лабораторных тестов должны быть подтверждены физическим осмотром, воспоминаниями участника о конкретной дате и больнице/учреждении проведения процедуры или медицинской документацией данной процедуры.

• 5. Медицинская стабильность на момент скрининга, определяемая исследователем (на основе оценки состояния здоровья, жизненных показателей, истории болезни и целенаправленного физического осмотра). Приемлемые жизненные показатели определяются главным исследователем.
• 6. Документация об отрицательном результате экспресс-теста на ВИЧ (или анализа) в соответствии с рекомендациями Министерства здравоохранения соответствующих стран.

Критерии исключения:

• 1. Использование гетерологичной первичной серии вакцинации против COVID-19 на уровне платформы (мРНК, аденовирусный вектор и инактивированная вакцина).
• 2. Использование расширенной первичной серии вакцинации или предыдущей бустерной дозы любой вакцины против SARS-COV-2.
• 3. Любой субъект с предыдущими нежелательными явлениями, представляющими особый интерес, связанными с COVID-19 (см. таблицу 6).
• 4. Нестабильное или тяжелое хроническое заболевание, включая:
• a. Гипертония (повышенное артериальное давление [САД>180 мм рт.ст. или ДАД>110 мм рт.ст.]). Примечание: участники могут быть повторно протестированы один раз после отдыха или вернуться в другой день для повторного тестирования. Участникам также может быть скорректирована антигипертензивная терапия, и они могут быть повторно оценены после как минимум 2 недель.
• b. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) 3 стадии или выше или диагностированное сердечно-сосудистое заболевание, которое не контролировалось с помощью лекарств в течение последних 6 месяцев.
• c. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) с историей острых обострений, повторявшихся в течение последних 2 лет. Примечание: если участник был стабилен в течение последних 6 месяцев и не находится на стадии Gold 3 или выше, он может быть включен.
• d. Астма 4 стадии и/или нестабильные случаи с корректировкой терапии астмы в течение последних 2 месяцев.
• e. Сахарный диабет 1 типа или любой тип 2 (взрослый) тяжелой степени по данным анамнеза/медицинского обзора или с уровнем HbA1c >8,5 в течение последних 6 месяцев.
• f. Хроническая болезнь почек, требующая диализа, или СКФ <30 (можно использовать соответствующий креатинин на основе возраста и пола).
• g. Хроническое заболевание печени с признаками печеночной недостаточности по данным анамнеза/медицинского обзора. Включает известный гепатит B или C.
• h. Хронические или серьезные неврологические заболевания (например, цереброваскулярные заболевания [включая транзиторные ишемические атаки], аутоиммунные расстройства, неврологическое ухудшение [включая деменцию], синдром Гийена-Барре).
• i. Любое текущее симптоматическое острое заболевание, требующее медицинского или хирургического лечения, или хроническое заболевание тяжелой степени или нестабильное в течение последних 6 месяцев (по усмотрению исследователя).
• j. ВИЧ стадия III/IV
• 5. Когнитивные нарушения — врожденные или приобретенные
• 6. Ребенок под опекой, т.е. ребенок, находящийся под опекой, попечительством или опекунством директора или директора по усыновлению.
• 7. Участие в исследованиях с использованием исследуемого продукта (лекарство/биологический препарат/устройство) в течение 30 дней до первой вакцинации в исследовании и планируемое участие в течение этого исследования. Исключение составляет, если участник находится в фазе последующего наблюдения по безопасности, и исследуемый продукт был введен более 6 месяцев назад.
• 8. Предыдущее получение вакцины против Эболы, т.е. вакцин Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo.
• 9. Получение любой другой вакцины в течение 4 недель до первой вакцинации в исследовании или планируемая вакцинация в течение 4 недель после вакцинации в исследовании (включая кампании массовой вакцинации). Участники могут быть переоценены после истечения этого периода.
• 10. Любое аутоиммунное или иммунодефицитное заболевание/состояние (ятрогенное или врожденное), за исключением ВИЧ. Примечание: Разрешены стабильные эндокринные расстройства с подтвержденной аутоиммунной этиологией (например, щитовидной железы, поджелудочной железы), включая стабильный диабет.
• 11. Хроническое применение (>14 последовательных дней) иммунодепрессантов, системных глюкокортикостероидов или других иммуномодулирующих препаратов в течение 60 дней до первой вакцинации в исследовании, за исключением ВААРТ. Примечание: Иммунодепрессивная доза глюкокортикоида определяется как системная доза ≥10 мг преднизолона в день или эквивалент. Разрешено использование местных, ингаляционных и назальных глюкокортикоидов.
• 12. Получение иммуноглобулина, продуктов крови или других иммунодепрессантов в течение 90 дней до первой вакцинации в исследовании, за исключением ВААРТ.
• 13. Известное нарушение свертываемости крови (ятрогенное или врожденное). Примечание: Использование низких доз аспирина (≤325 мг/день) в качестве профилактики допустимо в дозировках, соответствующих местным стандартам лечения, но использование других ингибиторов агрегации тромбоцитов, ингибиторов тромбина, ингибиторов фактора Xa или производных варфарина является исключающим критерием независимо от истории кровотечений, поскольку они подразумевают лечение или профилактику известных сердечных или сосудистых заболеваний.
• 14. Любое заболевание или расстройство, указывающее на ожидаемую продолжительность жизни менее 3 лет, такое как активный рак.
• 15. Любые известные аллергии на продукты, содержащиеся в исследуемом продукте, или аллергия на латекс, или любой анамнез анафилаксии в отношении любой предыдущей вакцинации.
• 16. Женщины, которые кормят грудью или беременны на момент скрининга, или планируют беременность в течение первых 12 месяцев исследования.
• 17. Серьезное нежелательное явление, произошедшее между скринингом и рандомизацией. Участники не будут допущены к рандомизации.
• 18. История злоупотребления алкоголем или наркомании в течение 2 лет до первой вакцинации в исследовании.
• 19. Любое состояние (кроме ВИЧ), которое, по мнению исследователя, представляет риск для здоровья участника при включении (включая неврологические или психические состояния, которые, вероятно, ухудшат качество отчетности по безопасности).
• 20. Член исследовательской группы или родственник первой степени родства любого члена исследовательской группы (включая спонсора и персонал места проведения исследования).

Временные исключения:

• 21. Острое респираторное и/или нереспираторное заболевание или документированная температура >38°C в течение последних 24 часов. Примечание: Участник может быть переоценен после исчезновения симптомов в течение как минимум 3 дней.
• 22. Положительный тест RT-PCR на SARS-CoV-2 во время скрининга или на момент рандомизации. Участник должен быть свободен от симптомов SARS-COV-2 и иметь отрицательный тест до рандомизации.
• 23. Документированная тяжелая инфекция SARS-CoV-2 в течение последних 3 месяцев. Может быть повторно проскринирован после истечения этого периода.