Bewertung der Sicherheit und Immunantwort von Janssen, Moderna, Pfizer/BNT und Novavax COVID-19-Impfstoffen für gleiche und gemischte Auffrischungsimpfungen bei Jugendlichen und Erwachsenen im Alter von 12-64 Jahren mit und ohne HIV in Kenia, DRK und Ruanda

Einschlusskriterien:

• 1. Jugendliche männliche oder weibliche Personen im Alter von ≥12 bis 17 Jahren beim Screening und erwachsene männliche oder weibliche Personen im Alter von ≥18 bis 64 Jahren beim Screening (einschließlich).
• 2. Schriftliche Einwilligungserklärung nach Aufklärung (und Zustimmung bei Jugendlichen), nach Prüfung des Einwilligungsformulars und ausreichender Gelegenheit zur Besprechung der Studie mit einem Prüfarzt oder einem qualifizierten Beauftragten.
  Für Teilnehmer, die nicht lesen oder schreiben können, muss die Einwilligung von einer literaten dritten Person, die nicht an der Studien durchführung beteiligt ist, bezeugt werden.
• 3. Einhaltung der Studienverfahren, einschließlich potenzieller Hausbesuche für COVID-19-Nachuntersuchungen.
• 4. Abschluss einer primären homologen Impfserie mindestens 3 Monate vor Einschluss.
  Zulässige Impfungen umfassen:
• a) mRNA (Moderna mRNA-1273 oder Pfizer/BNT) – primäre Serie besteht aus 2 Dosen
• b) Adenovektor 26 (Janssen Ad26COVS1) – primäre Serie besteht aus 1 Dosis;
• c) Inaktiviertes Ganzvirus (Sinopharm-BIBP oder Sinovac) – primäre Serie besteht aus 2 Dosen;
• 5. Weibliche Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial (definiert als jede Frau, die die Menarche erlebt hat und NICHT chirurgisch steril ist [d.h. Hysterektomie, beidseitige Tubenligatur oder beidseitige Oophorektomie] oder postmenopausal ist [definiert als Amenorrhö für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate oder dokumentierter Plasma-Follikel-stimulierender Hormonspiegel ≥40 mIU/mL]) müssen sich bereit erklären, ab Einschluss konsequent eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden und eine angemessene Verhütung bis 12 Wochen nach der Impfung fortzusetzen:
• a. Kondome (männlich oder weiblich)
• b. Diaphragma mit Spermizid
• c. Portiokappe mit Spermizid
• d. Intrauterinpessar
• e. Orale oder Pflaster-Kontrazeptiva
• f. Hormonelle Kontrazeptiva-Implantate oder Injektionen z.B. Norplant®, Depo-Provera®.
• g. Enthaltsamkeit als Verhütungsmethode ist akzeptabel, wenn sie mit dem Lebensstil des Teilnehmers übereinstimmt.

HINWEIS: Periodische Enthaltsamkeit (z.B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Coitus interruptus sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
Diese Verfahren und Laborergebnisse müssen durch körperliche Untersuchung, durch Erinnerung des Teilnehmers an das spezifische Datum und das Krankenhaus/die Einrichtung des Verfahrens oder durch medizinische Dokumentation des genannten Verfahrens bestätigt werden.

• 6. Medizinisch stabil beim Screening, wie vom Prüfarzt bestimmt (basierend auf Überprüfung des Gesundheitszustands, der Vitalzeichen, der Krankengeschichte und der gezielten körperlichen Untersuchung).
  Akzeptable Vitalzeichen, wie vom Hauptprüfarzt oder Beauftragten bestimmt.
• 7. Erhalt einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) und Verwendung desselben Regimes in den letzten 8 Wochen vor dem Screening.
  Änderungen der antiretroviralen Dosierung innerhalb von 8 Wochen vor Studieneintritt sind erlaubt.
  Darüber hinaus ist der Austausch der pharmakologischen Formulierung (z.B. die konventionelle Formulierung für Kombinationsformulierungen) erlaubt.
  Wenn das Regime geändert wurde, kann der Teilnehmer nach Ablauf der 8 Wochen erneut für den Einschluss in Betracht gezogen werden.
• 8. Eine HIV-1-Viruslast < 1000 Kopien/mL und/oder CD4-Zahl ≥ 200 Zellen/mm³ innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung.
  Kann während des Screenings genommen oder medizinische Tests aus der Klinik verwendet werden.
• 9. Dokumentation der HIV-Positivität durch HIV-Schnelltest oder Assay gemäß den Richtlinien des Gesundheitsministeriums in den jeweiligen Ländern.

Jeder HIV(-)-Teilnehmer muss alle folgenden Kriterien erfüllen, um in diese Studie eingeschlossen zu werden:

• 1. Männliche oder weibliche Personen im Alter von ≥18 bis 64 Jahren beim Screening, einschließlich.
• 2. Bereit und in der Lage, vor Studieneinschluss eine informierte Einwilligung zu geben und die Studienverfahren einzuhalten, einschließlich potenzieller Hausbesuche für COVID-19-Nachuntersuchungen.
• 3. Abschluss einer primären homologen Impfserie mindestens 3 Monate vor Einschluss.
  Zulässige Impfungen umfassen:
• a. mRNA (Moderna mRNA-1273 oder Pfizer/BNT) – primäre Serie besteht aus 2 Dosen
• b. Adenovektor 26 (Janssen Ad26COVS1) – primäre Serie besteht aus 1 Dosis;
• c. Inaktiviertes Ganzvirus (Sinopharm-BIBP oder Sinovac) – primäre Serie besteht aus 2 Dosen;
• 4. Weibliche Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial (definiert als jede Frau, die die Menarche erlebt hat und NICHT chirurgisch steril ist [d.h. Hysterektomie, beidseitige Tubenligatur oder beidseitige Oophorektomie] oder postmenopausal ist [definiert als Amenorrhö für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate oder dokumentierter Plasma-Follikel-stimulierender Hormonspiegel ≥40 mIU/mL]) müssen sich bereit erklären, vom Einschluss bis 3 Monate nach der letzten Impfung auf Geschlechtsverkehr zu verzichten ODER sich bereit erklären, ab Einschluss und bis 3 Monate nach der letzten Impfung konsequent eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden:
• a. Kondome (männlich oder weiblich)
• b. Diaphragma mit Spermizid
• c. Portiokappe mit Spermizid
• d. Intrauterinpessar
• e. Orale oder Pflaster-Kontrazeptiva
• f. Hormonelle Kontrazeptiva-Implantate oder Injektionen z.B. Norplant®, Depo-Provera®.
• g. Enthaltsamkeit als Verhütungsmethode ist akzeptabel, wenn sie mit dem Lebensstil des Teilnehmers übereinstimmt.

HINWEIS: Periodische Enthaltsamkeit (z.B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Coitus interruptus sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
Diese Verfahren und Laborergebnisse müssen durch körperliche Untersuchung, durch Erinnerung des Teilnehmers an das spezifische Datum und das Krankenhaus/die Einrichtung des Verfahrens oder durch medizinische Dokumentation des genannten Verfahrens bestätigt werden.

• 5. Medizinisch stabil beim Screening, wie vom Prüfarzt bestimmt (basierend auf Überprüfung des Gesundheitszustands, der Vitalzeichen, der Krankengeschichte und der gezielten körperlichen Untersuchung).
  Akzeptable Vitalzeichen durch den PI.
• 6. Dokumentation eines negativen HIV-Schnelltests (oder Assays) gemäß den Richtlinien des Gesundheitsministeriums in den jeweiligen Ländern.

Ausschlusskriterien:

• 1. Verwendung einer heterologen COVID-19-Primärserie auf Plattformebene (mRNA, Adenovektor und inaktivierter Impfstoff).
• 2. Verwendung einer erweiterten Primärimpfserie oder vorheriger Booster mit einem SARS-COV2-Impfstoff.
• 3. Jedes Subjekt mit vorherigen unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse im Zusammenhang mit COVID-19 (siehe Tabelle 6).
• 4. Instabile oder schwere chronische Erkrankung einschließlich:
• a. Hypertonie (erhöhter Blutdruck [SBP>180mmHg oder DBP>110mmHg]).
  Hinweis: Teilnehmer können einmal nach Ruhe erneut getestet werden oder an einem anderen Tag zur Nachtestung zurückkehren.
  Teilnehmern können auch blutdrucksenkende Medikamente angepasst werden und können nach mindestens 2 Wochen neu bewertet werden.
• b. Kongestive Herzinsuffizienz (CHF) Stadium 3 oder höher oder diagnostizierte Herz-Kreislauf-Erkrankung, die in den letzten 6 Monaten nicht medikamentös kontrolliert wurde.
• c. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit einer Vorgeschichte akuter Exazerbationen, die sich in den letzten 2 Jahren wiederholt haben.
  Hinweis: Wenn der Teilnehmer in den letzten 6 Monaten stabil war und nicht Gold-Stadium 3 oder höher ist, kann er eingeschlossen werden.
• d. Asthma Stadium 4 und/oder instabile Fälle mit Asthma-Therapieanpassungen in den letzten 2 Monaten.
• e. Typ-1-Diabetes oder jeder Typ-2-Diabetes (Erwachsenenalter) schweren Grades laut Anamnese/medizinischer Überprüfung oder mit einem HbA1c > 8,5 in den letzten 6 Monaten.
• f. Chronische Nierenerkrankung, die Dialyse erfordert oder GFR <30 (kann assoziiertes Kreatinin basierend auf Alter und Geschlecht verwenden).
• g. Chronische Lebererkrankung mit Hinweisen auf Leberkompromittierung laut Anamnese/medizinischer Überprüfung.
  Umfasst bekannte Hepatitis B oder C.
• h. Chronische oder schwerwiegende neurologische Erkrankungen (z.B. zerebrovaskuläre Erkrankungen [einschließlich transitorischer ischämischer Attacken], Autoimmunstörungen, neurologische Verschlechterung [einschließlich Demenz], Guillain-Barré-Syndrom).
• i. Jede andauernde, symptomatische akute Erkrankung, die medizinische oder chirurgische Versorgung erfordert, oder chronische Erkrankung schweren Grades oder die in den letzten 6 Monaten nicht stabil war (nach Ermessen des Prüfarztes).
• j. HIV-Stadium III/IV
• 5. Kognitive Beeinträchtigung – angeboren oder erworben
• 6. Ein Kind in Obhut, d.h. ein Kind, das sich in der Obhut, Fürsorge oder Vormundschaft eines Direktors oder eines Adoptionsdirektors befindet.
• 7. Teilnahme an Forschung mit einem Prüfpräparat (Arzneimittel/Biologikum/Medizinprodukt) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienimpfung und geplante Teilnahme während dieser Studie.
  Ausnahme ist, wenn der Teilnehmer in einer Nachuntersuchungssicherheitsphase ist und das Prüfpräparat vor > 6 Monaten verabreicht wurde.
• 8. Vorheriger Erhalt eines Ebola-Impfstoffs, d.h. Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo-Impfstoffe.
• 9. Erhalt einer anderen Impfung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studienimpfung oder geplante Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der Studienimpfung (einschließlich Massenimpfkampagnen).
  Teilnehmer können nach Ablauf des Fensters neu bewertet werden.
• 10. Jede Autoimmun- oder Immundefizienzerkrankung/-zustand (iatrogen oder angeboren), außer HIV.
  Hinweis: Stabile endokrine Störungen mit bestätigter Autoimmunätiologie (z.B. Schilddrüse, Bauchspeicheldrüse), einschließlich stabilem Diabetes, sind erlaubt.
• 11. Chronische Verabreichung (>14 aufeinanderfolgende Tage) von Immunsuppressiva, systemischen Glukokortikosteroiden oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Studienimpfung, außer HAART.
  Hinweis: Eine immunsuppressive Dosis von Glukokortikoiden ist definiert als systemische Dosis ≥ 10 mg Prednison pro Tag oder Äquivalent.
  Die Verwendung von topischen, inhalierten und nasalen Glukokortikoiden wird erlaubt sein.
• 12. Erhalt von Immunglobulin, blutabgeleiteten Produkten oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Studienimpfung, außer HAART.
• 13. Bekannte Gerinnungsstörung (iatrogen oder angeboren).
  Hinweis: Die Verwendung von niedrigdosiertem Aspirin (≤ 325 mg/Tag) als Prophylaxe ist in Dosierungen akzeptabel, die mit lokalen Versorgungsstandards übereinstimmen, aber die Verwendung anderer Thrombozytenaggregationshemmer, Thrombininhibitoren, Faktor-Xa-Inhibitoren oder Warfarin-Derivate ist ausschließend, unabhängig von Blutungsanamnese, da diese Behandlung oder Prophylaxe bekannter Herz- oder Gefäßerkrankungen implizieren.
• 14. Jede Krankheit oder Störung, die auf eine Lebenserwartung von weniger als 3 Jahren hinweisen würde, wie aktiver Krebs.
• 15. Jede bekannte Allergie gegen im Prüfpräparat enthaltene Produkte oder Latexallergie oder jegliche Vorgeschichte von Anaphylaxie in Bezug auf eine vorherige Impfung.
• 16. Frauen, die stillen oder zum Zeitpunkt des Screenings schwanger sind oder planen, innerhalb der ersten 12 Monate der Studie schwanger zu werden.
• 17. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis, das zwischen Screening und Randomisierung auftritt.
  Teilnehmern wird nicht erlaubt, randomisiert zu werden.
• 18. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Studienimpfung.
• 19. Jeder Zustand (außer HIV), der nach Meinung des Prüfarztes ein Gesundheitsrisiko für den Teilnehmer darstellen würde, wenn eingeschlossen (einschließlich neurologischer oder psychiatrischer Zustände, von denen angenommen wird, dass sie die Qualität der Sicherheitsberichterstattung beeinträchtigen).
• 20. Studienmitarbeiter oder Verwandte ersten Grades eines Studienmitarbeiters (einschließlich Sponsor und Standortpersonal, das an der Studie beteiligt ist).

Vorübergehende Ausschlüsse:

• 21. Akute respiratorische und/oder nicht-respiratorische Erkrankung oder dokumentierte Temperatur von > 38°C in den letzten 24 Stunden.
  Hinweis: Teilnehmer können nach Abklingen der Symptome für mindestens 3 Tage neu bewertet werden.
• 22. Positiver RT-PCR-SARS-CoV-2-Test während des Screenings oder zum Zeitpunkt der Randomisierung.
  Das Subjekt muss frei von SARS-COV-2-Symptomen sein und vor der Randomisierung einen negativen Test haben.
• 23. Dokumentierte schwere SARS-CoV-2-Infektion in den letzten 3 Monaten.
  Kann nach Ablauf dieser Periode erneut gescreent werden.