Janssenin, Modernan, Pfizer/BNT:n ja Novavaxin COVID-19-rokotteiden turvallisuuden ja immunivasteiden arviointi samoista ja sekoitetuista tehosteista nuorilla ja aikuisilla 12–64-vuotiailla, joilla on ja joilla ei ole HIV-tartuntaa, Keniassa, Kongon demokraattisessa tasavallassa ja Ruandassa

Sisällytyskriteerit:

• 1. Nuori mies tai nainen, ikä ≥ 12–17 vuotta seulonnassa, ja aikuinen mies tai nainen, ikä ≥ 18–64 vuotta seulonnassa (mukaan lukien).
• 2. Kirjallinen tietoon perustuva suostumus (ja nuoren suostumus, jos kyseessä on nuori), tietoa antavan lomakkeen tarkastelun jälkeen ja riittävän mahdollisuuden keskustella tutkimuksesta tutkijan tai pätevän edustajan kanssa. Osallistujille, jotka eivät osaa lukea tai kirjoittaa, suostumus on todistettava lukutaitoisen kolmannen osapuolen toimesta, joka ei ole mukana tutkimuksen toteutuksessa.
• 3. Noudattaa tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien mahdolliset koti käynnit COVID-19-seurantaa varten.
• 4. On suorittanut perussarjan homoloogisesta rokotteesta vähintään 3 kuukautta ennen osallistumista. Sallitut rokotteet sisältävät:
• a) mRNA (Moderna mRNA-1273 tai Pfizer/BNT) – perussarja on 2 annosta
• b) Adenovektori 26 (Janssen Ad26COVS1) – perussarja on 1 annos;
• c) Inaktivoitu kokovirus (Sinopharm-BIBP tai Sinovac) – perussarja on 2 annosta;
• 5. Naispuolisilla osallistujilla, jotka voivat tulla raskaaksi (määritelty sellaisena naisena, jolla on ollut menarkee ja joka EI ole kirurgisesti steriili [esim. hysterektomia, molempien munatorvien sitominen tai molempien munasarjojen poisto] tai postmenopausaalinen [määritelty amenorrea vähintään 12 peräkkäistä kuukautta tai dokumentoitu plasman follikkelia stimuloiva hormonitaso ≥40 mIU/mL]), on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyvälinettä johdonmukaisesti osallistumisesta alkaen ja suostuttava jatkamaan riittävää ehkäisyä 12 viikon ajan rokottamisen jälkeen:
• a. Kondomit (mies- tai naiskondomit)
• b. Paljastin spermatisidillä
• c. Kohdunkaulan suojus spermatisidillä
• d. Kiertäjä
• e. Suun kautta tai laastarina otettavat ehkäisypillerit
• f. Hormonaaliset ehkäisyimplantit tai -ruiskeet, esim. Norplant®, Depo-Provera®.
• g. Pidättyminen seksistä ehkäisymenetelmänä on hyväksyttävää, jos se sopii osallistujan elämäntapaan.

HUOMIO: Säännöllinen pidättyminen (esim. kalenterimenetelmä, ovulaatio-, oirelämpö- tai postovulaatiomenetelmät) ja keskeytys eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Nämä toimenpiteet ja laboratoriotulokset on vahvistettava lääkärintarkastuksella, osallistujan muistella tietty päivämäärä ja toimenpiteen sairaala/laitos, tai lääketieteellisellä dokumentoinnilla kyseisestä toimenpiteestä.

• 6. Lääketieteellisesti vakaa seulonnassa, tutkijan määrittämänä (perustuen terveydentilan, elintoimintojen, sairaushistorian ja kohdennetun lääkärintarkastuksen tarkasteluun). Hyväksyttävät elintoiminnot pääasiantutkijan tai edustajan määrittämänä.
• 7. Saa erittäin aktiivista antiretroviraalihoidosta (HAART) ja on käyttänyt samaa hoitosuunnitelmaa viimeiset 8 viikkoa ennen seulontaa. Antiretroviraalilääkityksen annoksen muutokset 8 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista ovat sallittuja. Lisäksi farmakologisen muodon vaihtaminen (esim. perusmuoto yhdistelmämuodoksi) on sallittu. Jos hoitosuunnitelma on muuttunut, osallistujaa voidaan harkita uudelleen sisällytettäväksi, kun 8 viikkoa on kulunut.
• 8. HIV-1-viruskuorma < 1000 kopiota/mL ja/tai CD4-määrä ≥ 200 solua/mm³ 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. Voidaan ottaa seulonnan aikana tai hyödyntää klinikan lääketieteellisiä testejä.
• 9. HIV-positiivisuuden dokumentointi HIV-pikatestillä tai -analyysillä kunkin maan terveysministeriön ohjeiden mukaisesti.

Jokaisen HIV(-) osallistujan on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

• 1. Mies tai nainen, ikä ≥ 18–64 vuotta seulonnassa, mukaan lukien.
• 2. Halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien mahdolliset koti käynnit COVID-19-seurantaa varten.
• 3. On suorittanut perussarjan homoloogisesta rokotteesta vähintään 3 kuukautta ennen osallistumista. Sallitut rokotteet sisältävät:
• a. mRNA (Moderna mRNA-1273 tai Pfizer/BNT) – perussarja on 2 annosta
• b. Adenovektori 26 (Janssen Ad26COVS1) – perussarja on 1 annos;
• c. Inaktivoitu kokovirus (Sinopharm-BIBP tai Sinovac) – perussarja on 2 annosta;
• 4. Naispuolisilla osallistujilla, jotka voivat tulla raskaaksi (määritelty sellaisena naisena, jolla on ollut menarkee ja joka EI ole kirurgisesti steriili [esim. hysterektomia, molempien munatorvien sitominen tai molempien munasarjojen poisto] tai postmenopausaalinen [määritelty amenorrea vähintään 12 peräkkäistä kuukautta tai dokumentoitu plasman follikkelia stimuloiva hormonitaso ≥40 mIU/mL]), on suostuttava pidättäytymään osallistumisesta ja 3 kuukauden ajan viimeisen rokotuksen jälkeen TAI suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyvälinettä johdonmukaisesti osallistumisesta ja 3 kuukauden ajan viimeisen rokotuksen jälkeen:
• a. Kondomit (mies- tai naiskondomit)
• b. Paljastin spermatisidillä
• c. Kohdunkaulan suojus spermatisidillä
• d. Kiertäjä
• e. Suun kautta tai laastarina otettavat ehkäisypillerit
• f. Hormonaaliset ehkäisyimplantit tai -ruiskeet, esim. Norplant®, Depo-Provera®.
• g. Pidättyminen seksistä ehkäisymenetelmänä on hyväksyttävää, jos se sopii osallistujan elämäntapaan.

HUOMIO: Säännöllinen pidättyminen (esim. kalenterimenetelmä, ovulaatio-, oirelämpö- tai postovulaatiomenetelmät) ja keskeytys eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Nämä toimenpiteet ja laboratoriotulokset on vahvistettava lääkärintarkastuksella, osallistujan muistella tietty päivämäärä ja toimenpiteen sairaala/laitos, tai lääketieteellisellä dokumentoinnilla kyseisestä toimenpiteestä.

• 5. Lääketieteellisesti vakaa seulonnassa, tutkijan määrittämänä (perustuen terveydentilan, elintoimintojen, sairaushistorian ja kohdennetun lääkärintarkastuksen tarkasteluun). Hyväksyttävät elintoiminnot pääasiantutkijan määrittämänä.
• 6. Negatiivisen HIV-pikatestin (tai -analyysin) dokumentointi kunkin maan terveysministeriön ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Heterologisen COVID-19-perussarjan käyttö alustatasolla (mRNA, adenovektori ja inaktivoitu rokote).
• 2. Laajennetun perusrokotussarjan tai aiemman tehosterokotuksen käyttö millä tahansa SARS-COV2-rokotteella.
• 3. Mikä tahansa henkilö, jolla on aiemmin ollut COVID-19:een liittyviä erityisen kiinnostavia haittatapahtumia (katso taulukko 6).
• 4. Epävakaa tai vaikea krooninen sairaus, mukaan lukien:
• a. Verenpainetauti (kohonnut verenpaine [yläpaine >180 mmHg tai alapaine >110 mmHg]). Huomaa, että osallistujia voidaan testata uudelleen kerran lepäämisen jälkeen tai he voivat palata toisena päivänä uudelleentestaukseen. Osallistujien verenpainelääkitystä voidaan myös säätää, ja heitä voidaan arvioida uudelleen vähintään 2 viikon kuluttua.
• b. Sydämen vajaatoiminta (CHF) vaihe 3 tai suurempi tai diagnosoitu sydän- ja verisuonitauti, jota ei ole saatu hallintaan lääkityksellä viimeisen 6 kuukauden aikana.
• c. Keuhkoahtaumatauti (COPD), jolla on ollut akuutteja pahenemisjaksoja toistuvasti viimeisen 2 vuoden aikana. Huomaa: Jos osallistuja on ollut vakaa viimeiset 6 kuukautta eikä ole Gold-vaiheessa 3 tai suurempi, hänet voidaan sisällyttää.
• d. Astma vaiheessa 4 ja/tai epävakaat tapaukset, joissa astmahoitoon on tehty muutoksia viimeisen 2 kuukauden aikana.
• e. Tyypin 1 tai minkä tahansa tyypin 2 diabetes (aikuisiän alkuinen) vaikeassa asteessa sairaushistorian/lääketieteellisen tarkastelun perusteella tai HbA1c > 8,5 viimeisen 6 kuukauden aikana.
• f. Krooninen munuaissairaus, joka vaatii dialyysiä tai GFR <30 (voidaan käyttää ikään ja sukupuoleen perustuvaa kreatiniiniarvoa).
• g. Krooninen maksasairaus, jossa on todisteita maksan vajaatoiminnasta sairaushistorian/lääketieteellisen tarkastelun perusteella. Sisältää tunnetun hepatiitti B:n tai C:n.
• h. Krooniset tai vakavat neurologiset sairaudet (esim. aivoverenkiertohäiriöt [mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus], autoimmuunisairaudet, neurologinen heikkeneminen [mukaan lukien dementia], Guillain-Barrén oireyhtymä).
• i. Mikä tahansa meneillään oleva, oireellinen akuutti sairaus, joka vaatii lääketieteellistä tai kirurgista hoitoa, tai vakavan asteen krooninen sairaus tai sairaus, joka ei ole ollut vakaa viimeisen 6 kuukauden aikana (tutkijan harkinnan mukaan).
• j. HIV-vaihe III/IV
• 5. Kognitiivinen heikentymä – synnynnäinen tai hankittu
• 6. Lapsi, joka on huostassa, eli lapsi, joka on lastensuojeluviranomaisen tai adoptioviranomaisen huostassa, hoidossa tai huoltajuudessa.
• 7. Osallistuminen tutkimukseen, jossa käytetään tutkittavaa tuotetta (lääke/biologinen laite/laite) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotusta ja suunniteltu osallistuminen tämän tutkimuksen aikana. Poikkeus on, jos osallistuja on turvallisuusseurantavaiheessa ja tutkittava tuote on annettu > 6 kuukautta aiemmin.
• 8. Aiempi saanti Ebola-rokotteesta, esim. Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo-rokotteita.
• 9. Saanut minkä tahansa muun rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotusta tai suunniteltu rokotus 4 viikon sisällä tutkimusrokotuksen jälkeen (mukaan lukien massarokotus kampanjat). Osallistujia voidaan arvioida uudelleen, kun ikkuna on kulunut.
• 10. Mikä tahansa autoimmuuni- tai immuunivajaussairaus/tila (lääkityksen aiheuttama tai synnynnäinen), HIV:ää lukuun ottamatta. Huomaa: Vakaa endokriininen häiriö, jolla on vahvistettu autoimmuuni etiologia (esim. kilpirauhanen, haima), mukaan lukien vakaa diabetes, on sallittu.
• 11. Krooninen annostelu (>14 peräkkäistä päivää) immunosuppressantteja, systemaattisia glukokortikosteroideja tai muita immuunijärjestelmää muokkaavia lääkkeitä 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotusta, HAART:ia lukuun ottamatta. Huomaa: Immunosuppressanttiannos glukokortikoidille määritellään systemaattiseksi annokseksi ≥ 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava. Topikaalisten, inhalaatio- ja nenäglukokortikoidien käyttö on sallittua.
• 12. Saanut immunoglobuliinia, verestä peräisin olevia tuotteita tai muita immunosuppressanttilääkkeitä 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotusta, HAART:ia lukuun ottamatta.
• 13. Tunnettu veren hyytymishäiriö (lääkityksen aiheuttama tai synnynnäinen). Huomaa: Pieniannoksinen aspiriini (≤ 325 mg/päivä) profylaksina on hyväksyttävää annoksissa, jotka vastaavat paikallisia hoitostandardeja, mutta muiden verihiutaleiden aggregointi estävien aineiden, trombiini estävien aineiden, tekijä Xa estävien aineiden tai varfariinijohdannaisten käyttö on poissulkevaa riippumatta verenvuotohistoriasta, koska nämä viittaavat tunnetun sydän- tai verisuonitaudin hoitoon tai ehkäisyyn.
• 14. Mikä tahansa sairaus tai häiriö, joka viittaisi alle 3 vuoden elinajanodotteeseen, kuten aktiivinen syöpä.
• 15. Mikä tahansa tunnettu allergia tutkittavan tuotteen sisältämiin aineisiin tai lateksiallergia tai mikä tahansa anafylaksiahistoria minkä tahansa aiemman rokotuksen yhteydessä.
• 16. Naiset, jotka imettävät tai ovat raskaana seulonnan aikana tai suunnittelevat tulevansa raskaaksi tutkimuksen ensimmäisen 12 kuukauden aikana.
• 17. Vakava haittatapahtuma, joka tapahtuu seulonnan ja satunnaistamisen välillä. Osallistujia ei sallita satunnaistettavaksi.
• 18. Alkoholin väärinkäytön tai huumeriippuvuuden historia 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotusta.
• 19. Mikä tahansa tila (muu kuin HIV), joka tutkijan mielestä aiheuttaisi terveysriskin osallistujalle, jos hänet sisällytetään (mukaan lukien neurologiset tai psykiatriset tilat, joiden katsotaan heikentävän turvallisuusraportoinnin laatua).
• 20. Tutkimustiimin jäsen tai ensimmäisen asteen sukulainen minkä tahansa tutkimustiimin jäsenen (mukaan lukien sponsorin ja tutkimukseen osallistuvan kohteen henkilöstön).

Väliaikaiset poissulkemiset:

• 21. Akuutti hengitystie- ja/tai ei-hengitystiesairaus tai dokumentoitu lämpötila > 38°C viimeisen 24 tunnin aikana. Huomaa: Osallistujaa voidaan arvioida uudelleen, kun oireet ovat olleet poissa vähintään 3 päivää.
• 22. Positiivinen RT-PCR SARS-CoV-2-testi seulonnan aikana tai satunnaistamishetkellä. Osallistujan on oltava SARS-COV-2-oireeton ja hänellä on oltava negatiivinen testi ennen satunnaistamista.
• 23. Dokumentoitu vakava SARS-CoV-2-infektio viimeisen 3 kuukauden aikana. Voidaan seuloa uudelleen, kun tämä ajanjakso on kulunut.