Evaluatie van de veiligheid en immuunrespons van Janssen, Moderna, Pfizer/BNT en Novavax COVID-19-vaccins voor gelijke en gemengde boosters bij adolescenten en volwassenen van 12-64 jaar met en zonder hiv in Kenia, DRC en Rwanda

Inclusiecriteria:

• 1. Adolescent mannelijk of vrouwelijk van 12 tot en met 17 jaar bij screening en volwassen mannelijk of vrouwelijk van 18 tot en met 64 jaar bij screening.
• 2. Schriftelijk geïnformeerde toestemming (en instemming indien adolescent), na beoordeling van het toestemmingsformulier en voldoende gelegenheid gehad te hebben om de studie met een onderzoeker of een bevoegde gemachtigde te bespreken. Voor deelnemers die niet kunnen lezen of schrijven, moet de toestemming worden getuigd door een geletterde derde die niet betrokken is bij de uitvoering van de studie.
• 3. Naleving van de studieprocedures, inclusief mogelijke huisbezoeken voor COVID-19-opvolging.
• 4. Heeft een primaire homologe vaccinatieserie voltooid ten minste 3 maanden vóór inschrijving. Toegestane vaccinaties zijn:
• a) mRNA (Moderna mRNA-1273 of Pfizer/BNT) - primaire serie is 2 doses
• b) Adenovector 26 (Janssen Ad26COVS1) - primaire serie is 1 dosis;
• c) Geïnactiveerd heel virus (Sinopharm-BIBP of Sinovac) - primaire serie is 2 doses;
• 5. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als elke vrouw die de menarche heeft meegemaakt en die NIET chirurgisch steriel is [dwz hysterectomie, bilaterale tubale ligatie of bilaterale ovariëctomie] of postmenopauzaal [gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden of gedocumenteerd plasmatisch follikelstimulerend hormoonniveau ≥40 mIU/mL]) moeten akkoord gaan met consistent gebruik van een effectieve anticonceptiemethode vanaf inschrijving en akkoord gaan met voortzetting van adequate anticonceptie tot 12 weken na vaccinatie:
• a. Condooms (mannelijk of vrouwelijk)
• b. Diafragma met spermadodend middel
• c. Cervicale cap met spermadodend middel
• d. Spiraaltje
• e. Orale of pleisteranticonceptie
• f. Hormonale anticonceptie-implantaat of -injectie, bijv. Norplant®, Depo-Provera®.
• g. Onthouding, als vorm van anticonceptie, is acceptabel als het in overeenstemming is met de levensstijl van de deelnemer.

OPMERKING: Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermale, post-ovulatiemethoden) en terugtrekking zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden. Deze procedures en laboratoriumtestresultaten moeten worden bevestigd door lichamelijk onderzoek, door herinnering van de deelnemer aan specifieke datum en ziekenhuis/faciliteit van de procedure, of door medische documentatie van genoemde procedure.

• 6. Medisch stabiel bij screening, zoals bepaald door de onderzoeker (gebaseerd op beoordeling van gezondheidstoestand, vitale functies, medische voorgeschiedenis en gericht lichamelijk onderzoek). Acceptabele vitale functies zoals bepaald door de hoofdonderzoeker of gemachtigde.
• 7. Ontvangt hoogactieve antiretrovirale therapie (HAART) en gebruikt hetzelfde regime de afgelopen 8 weken vóór screening. Wijzigingen in antiretrovirale dosering binnen 8 weken vóór deelname aan de studie zijn toegestaan. Bovendien is uitwisseling van farmacologische formulering (bijv. de conventionele formulering voor combinatieformuleringen) toegestaan. Als het regime is gewijzigd, kan de deelnemer opnieuw worden overwogen voor inclusie zodra de 8 weken zijn verstreken.
• 8. Een HIV-1-virale lading < 1000 kopieën/mL en/of CD4-aantal ≥ 200 cellen/mm³ binnen 3 maanden vóór randomisatie. Kan worden afgenomen tijdens screening of gebruik maken van medische testen uit de kliniek.
• 9. Documentatie van HIV-positiviteit door HIV-sneltest of assay volgens de richtlijnen van het Ministerie van Volksgezondheid in de respectievelijke landen.

Elke HIV (-) deelnemer moet aan alle volgende criteria voldoen om te worden ingeschreven in deze studie:

• 1. Mannelijk of vrouwelijk van 18 tot en met 64 jaar bij screening.
• 2. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven vóór studie-inschrijving en om de studieprocedures na te leven, inclusief mogelijke huisbezoeken voor COVID-19-opvolging.
• 3. Heeft een primaire homologe vaccinatieserie voltooid ten minste 3 maanden vóór inschrijving. Toegestane vaccinaties zijn:
• a. mRNA (Moderna mRNA-1273 of Pfizer/BNT) - primaire serie is 2 doses
• b. Adenovector 26 (Janssen Ad26COVS1) - primaire serie is 1 dosis;
• c. Geïnactiveerd heel virus (Sinopharm-BIBP of Sinovac) - primaire serie is 2 doses;
• 4. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als elke vrouw die de menarche heeft meegemaakt en die NIET chirurgisch steriel is [dwz hysterectomie, bilaterale tubale ligatie of bilaterale ovariëctomie] of postmenopauzaal [gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden of gedocumenteerd plasmatisch follikelstimulerend hormoonniveau ≥40 mIU/mL]) moeten akkoord gaan met onthouding van inschrijving en gedurende 3 maanden na de laatste vaccinatie OF akkoord gaan met consistent gebruik van een effectieve anticonceptiemethode vanaf inschrijving en gedurende 3 maanden na de laatste vaccinatie:
• a. Condooms (mannelijk of vrouwelijk)
• b. Diafragma met spermadodend middel
• c. Cervicale cap met spermadodend middel
• d. Spiraaltje
• e. Orale of pleisteranticonceptie
• f. Hormonale anticonceptie-implantaat of -injectie, bijv. Norplant®, Depo-Provera®.
• g. Onthouding, als vorm van anticonceptie, is acceptabel als het in overeenstemming is met de levensstijl van de deelnemer.

OPMERKING: Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermale, post-ovulatiemethoden) en terugtrekking zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden. Deze procedures en laboratoriumtestresultaten moeten worden bevestigd door lichamelijk onderzoek, door herinnering van de deelnemer aan specifieke datum en ziekenhuis/faciliteit van de procedure, of door medische documentatie van genoemde procedure.

• 5. Medisch stabiel bij screening, zoals bepaald door de onderzoeker (gebaseerd op beoordeling van gezondheidstoestand, vitale functies, medische voorgeschiedenis en gericht lichamelijk onderzoek). Acceptabele vitale functies door hoofdonderzoeker.
• 6. Documentatie van negatieve HIV-sneltest (of assay) volgens de richtlijnen van het Ministerie van Volksgezondheid in de respectievelijke landen.

Exclusiecriteria:

• 1. Gebruik van een heterologe COVID-19-primaire serie op platformniveau (mRNA, Adenovector en geïnactiveerd vaccin).
• 2. Gebruik van een uitgebreide primaire vaccinatieserie of eerdere booster met enig SARS-COV2-vaccin.
• 3. Elke proefpersoon met eerdere bijzondere bijwerkingen relevant voor COVID-19 (zie tabel 6).
• 4. Instabiele of ernstige chronische ziekte inclusief:
• a. Hypertensie (verhoogde bloeddruk [SBP>180mmHg of DBP>110mmHg]). Let op: deelnemers kunnen eenmaal opnieuw worden getest na rust of terugkeren op een andere dag voor hertesten. Deelnemers kunnen ook antihypertensiva laten aanpassen en kunnen opnieuw worden beoordeeld na ten minste 2 weken.
• b. Congestief hartfalen (CHF) stadium 3 of hoger of gediagnosticeerde hart- en vaatziekte die niet onder controle is met medicatie in de afgelopen 6 maanden.
• c. Chronische obstructieve longziekte (COPD) met een voorgeschiedenis van acute exacerbaties herhaald in de afgelopen 2 jaar. Opmerking: Als de deelnemer de afgelopen 6 maanden stabiel is geweest en niet Gold stadium 3 of hoger is, kunnen zij worden geïncludeerd.
• d. Astma stadium 4 en/of instabiele gevallen met astmatherapie-aanpassingen in de afgelopen 2 maanden.
• e. Type 1 of enig type 2 diabetes (volwassen begin) van ernstige graad door voorgeschiedenis/medische beoordeling of met een HbA1c > 8,5 in de afgelopen 6 maanden.
• f. Chronische nierziekte die dialyse vereist of GFR <30 (kan geassocieerde creatinine gebruiken gebaseerd op leeftijd en geslacht).
• g. Chronische leverziekte met aanwijzingen voor levercompromis door voorgeschiedenis/medische beoordeling. Inclusief bekende Hepatitis B of C.
• h. Chronische of ernstige neurologische ziekten (bijv. cerebrovasculaire ziekte (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), auto-immuunziekten, neurologische achteruitgang (inclusief dementie), Guillain-Barré-syndroom).
• i. Elke aanhoudende, symptomatische acute ziekte die medische of chirurgische zorg vereist of chronische ziekte van ernstige graad of die niet stabiel is geweest in de afgelopen 6 maanden (naar goeddunken van de onderzoeker).
• j. HIV Stadium III/IV
• 5. Cognitieve stoornis - aangeboren of verworven
• 6. Een kind onder voogdij, d.w.z. een kind dat onder voogdij, zorg of voogdij staat van een directeur of een adoptiedirecteur.
• 7. Deelname aan onderzoek met een onderzoeksproduct (geneesmiddel/biologisch product/apparaat) binnen 30 dagen vóór eerste studiedosis en geplande deelname tijdens deze studie. Uitzondering is als deelnemer in een opvolgveiligheidsfase en het onderzoeksproduct > 6 maanden eerder is toegediend.
• 8. Eerdere ontvangst van een Ebola-vaccin, d.w.z. Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo-vaccins.
• 9. Heeft enig ander vaccin ontvangen binnen 4 weken vóór eerste studiedosis of geplande vaccinatie binnen 4 weken na studiedosis (inclusief massale vaccinatiecampagnes). Deelnemers kunnen opnieuw worden geëvalueerd nadat het venster is verstreken.
• 10. Elke auto-immuun- of immunodeficiëntieziekte/aandoening (iatrogeen of aangeboren), met uitzondering van HIV. Opmerking: Stabiele endocriene stoornissen met een bevestigde auto-immuunetiologie (bijv. schildklier, pancreas), inclusief stabiele diabetes, zijn toegestaan.
• 11. Chronische toediening (>14 aaneengesloten dagen) van immunosuppressiva, systemische glucocorticosteroïden of andere immuunmodulerende geneesmiddelen binnen 60 dagen vóór eerste studiedosis, met uitzondering van HAART. Opmerking: Een immunosuppressieve dosis glucocorticosteroïde wordt gedefinieerd als een systemische dosis ≥ 10 mg prednison per dag of equivalent. Het gebruik van topische, geïnhaleerde en nasale glucocorticosteroïden zal worden toegestaan.
• 12. Heeft immunoglobuline, bloedafgeleide producten of andere immunosuppressiva ontvangen binnen 90 dagen vóór eerste studiedosis, met uitzondering van HAART.
• 13. Bekende stollingsstoornis (iatrogeen of aangeboren). Opmerking: Het gebruik van lage dosis aspirine (≤ 325 mg/dag) als profylaxe is acceptabel in doseringen consistent met lokale zorgstandaarden, maar het gebruik van andere plaatjesaggregatieremmers, trombineremmers, Factor Xa-remmers of warfarinederivaten is exclusief, ongeacht bloedingen in de voorgeschiedenis, omdat deze behandeling of profylaxe van bekende hart- of vaatziekte impliceren.
• 14. Elke ziekte of aandoening die een levensverwachting van minder dan 3 jaar aangeeft, zoals actieve kanker.
• 15. Enige bekende allergieën voor producten in het onderzoeksproduct of latexallergie of enige voorgeschiedenis van anafylaxie in relatie tot eerdere vaccinatie.
• 16. Vrouwen die borstvoeding geven of die zwanger zijn op het moment van screening of van plan zijn zwanger te worden binnen de eerste 12 maanden van de studie.
• 17. Een ernstige bijwerking die optreedt tussen screening en randomisatie. Proefpersonen mogen niet worden gerandomiseerd.
• 18. Voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of drugsverslaving binnen 2 jaar vóór de eerste studiedosis.
• 19. Elke aandoening (anders dan HIV) die, naar mening van de onderzoeker, een gezondheidsrisico voor de deelnemer zou vormen indien ingeschreven (inclusief neurologische of psychiatrische aandoeningen die waarschijnlijk de kwaliteit van veiligheidsrapportage zullen beïnvloeden).
• 20. Studieteamlid of eerstegraads familielid van enig studieteamlid (inclusief sponsor en site-personeel betrokken bij de studie).

Tijdelijke exclusies:

• 21. Acute luchtwegaandoening en/of niet-luchtwegaandoening of gedocumenteerde temperatuur van > 38°C in de afgelopen 24 uur. Opmerking: Deelnemer kan opnieuw worden geëvalueerd nadat symptomen ten minste 3 dagen zijn verdwenen.
• 22. Positieve RT-PCR SARS-CoV-2-test tijdens screening of op het moment van randomisatie. Proefpersoon moet SARS-COV-2-symptoomvrij zijn en een negatieve test hebben vóór randomisatie.
• 23. Gedocumenteerde ernstige SARS-CoV-2-infectie in de afgelopen 3 maanden. Kan opnieuw worden gescreend wanneer deze periode is verstreken.