Evaluación de la seguridad y la respuesta inmunitaria de las vacunas contra la COVID-19 de Janssen, Moderna, Pfizer/BNT y Novavax para refuerzos idénticos y mixtos en adolescentes y adultos de 12 a 64 años con y sin VIH en Kenia, la RDC y Ruanda

Criterios de inclusión:

• 1. Adolescente masculino o femenino de edad ≥12 a 17 años en el cribado y adulto masculino o femenino de edad ≥18 a 64 años en el cribado (inclusive).
• 2. Consentimiento informado por escrito (y asentimiento si es adolescente), tras revisar el formulario de consentimiento y tener una oportunidad adecuada para discutir el estudio con un investigador o un delegado cualificado. Para los participantes que no pueden leer o escribir, el consentimiento debe ser presenciado por un tercero alfabetizado no involucrado en la realización del estudio.
• 3. Cumplir con los procedimientos del estudio, incluidas posibles visitas domiciliarias para el seguimiento de COVID-19.
• 4. Haber completado una serie primaria de vacunación homóloga al menos 3 meses antes de la inscripción. Las vacunas permitidas incluyen:
• a) ARNm (Moderna mRNA-1273 o Pfizer/BNT) - la serie primaria son 2 dosis
• b) Adenovector 26 (Janssen Ad26COVS1) - la serie primaria es 1 dosis;
• c) Virus completo inactivado (Sinopharm-BIBP o Sinovac) - la serie primaria son 2 dosis;
• 5. Las participantes femeninas con potencial de gestación (definidas como cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que NO esté quirúrgicamente estéril [es decir, histerectomía, ligadura de trompas bilateral o ooforectomía bilateral] o posmenopáusica [definida como amenorrea durante al menos 12 meses consecutivos o un nivel documentado de hormona folículo-estimulante en plasma ≥40 mUI/mL]) deben acordar utilizar de manera constante un método anticonceptivo eficaz desde la inscripción y acordar continuar con una anticoncepción adecuada hasta 12 semanas después de la vacunación:
• a. Condones (masculinos o femeninos)
• b. Diafragma con espermicida
• c. Capuchón cervical con espermicida
• d. Dispositivo intrauterino
• e. Anticonceptivos orales o parches
• f. Implantes anticonceptivos hormonales o inyecciones, por ejemplo, Norplant®, Depo-Provera®.
• g. La abstinencia, como forma de anticoncepción, es aceptable si está en línea con el estilo de vida del participante.

NOTA: La abstinencia periódica (por ejemplo, métodos de calendario, ovulación, sintotérmicos, postovulación) y el coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables. Estos procedimientos y los resultados de las pruebas de laboratorio deben confirmarse mediante examen físico, por el recuerdo del participante de la fecha específica y el hospital/instalación del procedimiento, o mediante documentación médica de dicho procedimiento.

• 6. Estable médicamente en el cribado, según lo determinado por el investigador (basado en la revisión del estado de salud, signos vitales, antecedentes médicos y examen físico dirigido). Signos vitales aceptables según lo determinado por el Investigador Principal o su delegado.
• 7. Recibir terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) y utilizar el mismo régimen durante las últimas 8 semanas antes del cribado. Se permiten cambios en la dosis de antirretrovirales dentro de las 8 semanas previas a la entrada al estudio. Además, se permite el intercambio de formulación farmacológica (por ejemplo, la formulación convencional por formulaciones combinadas). Si el régimen ha cambiado, el participante puede ser reconsiderado para inclusión una vez que hayan pasado las 8 semanas.
• 8. Una carga viral de VIH-1 < 1000 copias/mL y/o un recuento de CD4 ≥ 200 células/mm³ dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización. Puede tomarse durante el cribado o utilizar pruebas médicas de la clínica.
• 9. Documentación de positividad al VIH mediante prueba rápida de VIH o ensayo según las directrices del Ministerio de Salud en los respectivos países.

Cada participante VIH (-) debe cumplir todos los siguientes criterios para ser inscrito en este estudio:

• 1. Masculino o femenino de edad ≥18 a 64 años en el cribado, inclusive.
• 2. Dispuesto y capaz de dar consentimiento informado antes de la inscripción en el estudio y cumplir con los procedimientos del estudio, incluidas posibles visitas domiciliarias para el seguimiento de COVID-19.
• 3. Haber completado una serie primaria de vacunación homóloga al menos 3 meses antes de la inscripción. Las vacunas permitidas incluyen:
• a. ARNm (Moderna mRNA-1273 o Pfizer/BNT) - la serie primaria son 2 dosis
• b. Adenovector 26 (Janssen Ad26COVS1) - la serie primaria es 1 dosis;
• c. Virus completo inactivado (Sinopharm-BIBP o Sinovac) - la serie primaria son 2 dosis;
• 4. Las participantes femeninas con potencial de gestación (definidas como cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que NO esté quirúrgicamente estéril [es decir, histerectomía, ligadura de trompas bilateral o ooforectomía bilateral] o posmenopáusica [definida como amenorrea durante al menos 12 meses consecutivos o un nivel documentado de hormona folículo-estimulante en plasma ≥40 mUI/mL]) deben acordar abstenerse desde la inscripción y hasta 3 meses después de la última vacunación O acordar utilizar de manera constante un método anticonceptivo eficaz desde la inscripción y hasta 3 meses después de la última vacunación:
• a. Condones (masculinos o femeninos)
• b. Diafragma con espermicida
• c. Capuchón cervical con espermicida
• d. Dispositivo intrauterino
• e. Anticonceptivos orales o parches
• f. Implantes anticonceptivos hormonales o inyecciones, por ejemplo, Norplant®, Depo-Provera®.
• g. La abstinencia, como forma de anticoncepción, es aceptable si está en línea con el estilo de vida del participante.

NOTA: La abstinencia periódica (por ejemplo, métodos de calendario, ovulación, sintotérmicos, postovulación) y el coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables. Estos procedimientos y los resultados de las pruebas de laboratorio deben confirmarse mediante examen físico, por el recuerdo del participante de la fecha específica y el hospital/instalación del procedimiento, o mediante documentación médica de dicho procedimiento.

• 5. Estable médicamente en el cribado, según lo determinado por el investigador (basado en la revisión del estado de salud, signos vitales, antecedentes médicos y examen físico dirigido). Signos vitales aceptables según el IP.
• 6. Documentación de prueba rápida (o ensayo) negativa de VIH según las directrices del Ministerio de Salud en los respectivos países.

Criterios de exclusión:

• 1. Uso de una serie primaria heteróloga de COVID-19 a nivel de plataforma (vacunas de ARNm, adenovector e inactivadas).
• 2. Uso de una serie primaria de vacunación extendida o refuerzo previo con cualquier vacuna SARS-COV2.
• 3. Cualquier sujeto con Eventos Adversos de Interés Especial previos relevantes para COVID-19 (ver tabla 6).
• 4. Enfermedad crónica inestable o grave que incluye:
• a. Hipertensión (presión arterial elevada [PAS>180mmHg o PAD>110mmHg]). Nota: los participantes pueden ser retestados una vez después de descansar o regresar otro día para repetir la prueba. Los participantes también pueden tener ajustada la medicación antihipertensiva y pueden ser reevaluados después de al menos 2 semanas.
• b. Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) en estadio 3 o mayor o enfermedad cardiovascular diagnosticada que no esté controlada con medicación en los últimos 6 meses.
• c. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con antecedentes de exacerbaciones agudas repetidas en los últimos 2 años. Nota: Si el participante ha estado estable los últimos 6 meses y no está en estadio Gold 3 o mayor, puede ser incluido.
• d. Asma en estadio 4 y/o casos inestables con ajustes en la terapia para el asma en los últimos 2 meses.
• e. Diabetes tipo 1 o cualquier tipo 2 (de inicio en la edad adulta) de grado severo por antecedentes/revisión médica o con un HbA1c > 8.5 en los últimos 6 meses.
• f. Enfermedad renal crónica que requiera diálisis o TFG <30 (puede usarse creatinina asociada según edad y género).
• g. Enfermedad hepática crónica con evidencia de compromiso hepático por antecedentes/revisión médica. Incluye Hepatitis B o C conocidas.
• h. Enfermedades neurológicas crónicas o graves (por ejemplo, enfermedad cerebrovascular (incluyendo ataques isquémicos transitorios), trastornos autoinmunes, deterioro neurológico (incluyendo demencia), síndrome de Guillain-Barré).
• i. Cualquier enfermedad aguda sintomática en curso que requiera atención médica o quirúrgica o enfermedad crónica de grado severo o que no haya sido estable en los últimos 6 meses (a criterio del investigador).
• j. VIH en Estadio III/IV
• 5. Deterioro cognitivo - congénito o adquirido
• 6. Un niño bajo tutela, es decir, un niño que está bajo la custodia, cuidado o tutela de un director o un director de adopción.
• 7. Participación en investigación que involucre un producto de investigación (fármaco/biológico/dispositivo) dentro de los 30 días previos a la primera vacunación del estudio y participación planificada durante este estudio. Excepción: si el participante está en una fase de seguimiento de seguridad y el producto de investigación se administró > 6 meses antes.
• 8. Recepción previa de una vacuna contra el Ébola, es decir, vacunas Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo.
• 9. Recibir cualquier otra vacuna dentro de las 4 semanas previas a la primera vacunación del estudio o vacunación planificada dentro de las 4 semanas después de la vacunación del estudio (incluidas campañas de vacunación masiva). Los participantes pueden ser reevaluados después de que haya pasado la ventana.
• 10. Cualquier enfermedad/condición autoinmune o de inmunodeficiencia (iatrogénica o congénita), excluyendo el VIH. Nota: Se permiten trastornos endocrinos estables que tengan una etiología autoinmune confirmada (por ejemplo, tiroides, pancreática), incluyendo diabetes estable.
• 11. Administración crónica (>14 días continuos) de inmunosupresores, glucocorticoides sistémicos u otros fármacos modificadores de la inmunidad dentro de los 60 días previos a la primera vacunación del estudio, excluyendo TARGA. Nota: Una dosis inmunosupresora de glucocorticoides se define como una dosis sistémica ≥ 10 mg de prednisona por día o equivalente. Se permitirá el uso de glucocorticoides tópicos, inhalados y nasales.
• 12. Recibir inmunoglobulinas, productos derivados de la sangre u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 90 días previos a la primera vacunación del estudio, excluyendo TARGA.
• 13. Trastorno conocido de la coagulación (iatrogénico o congénito). Nota: El uso de aspirina en dosis bajas (≤ 325 mg/día) como profilaxis es aceptable en dosis consistentes con los estándares locales de atención, pero el uso de otros inhibidores de la agregación plaquetaria, inhibidores de la trombina, inhibidores del Factor Xa o derivados de la warfarina es excluyente, independientemente de los antecedentes de sangrado, porque estos implican tratamiento o profilaxis de una enfermedad cardíaca o vascular conocida.
• 14. Cualquier enfermedad o trastorno que indique una esperanza de vida menor a 3 años, como cáncer activo.
• 15. Cualquier alergia conocida a productos contenidos en el producto de investigación o alergia al látex o cualquier antecedente de anafilaxia en relación con cualquier vacunación previa.
• 16. Mujeres que estén amamantando o que estén embarazadas en el momento del cribado o planeen quedar embarazadas dentro de los primeros 12 meses del estudio.
• 17. Un evento adverso grave que ocurra entre el cribado y la aleatorización. No se permitirá aleatorizar a los sujetos.
• 18. Antecedentes de abuso de alcohol o adicción a drogas dentro de los 2 años previos a la primera vacunación del estudio.
• 19. Cualquier condición (distinta del VIH) que, en opinión del investigador, represente un riesgo para la salud del participante si se inscribe (incluidas condiciones neurológicas o psiquiátricas que se consideren probablemente perjudiquen la calidad de los informes de seguridad).
• 20. Miembro del equipo del estudio o familiar de primer grado de cualquier miembro del equipo del estudio (incluyendo patrocinador y personal del sitio involucrado en el estudio).

Exclusiones temporales:

• 21. Enfermedad respiratoria aguda y/o no respiratoria o temperatura documentada de > 38°C en las últimas 24 horas. Nota: El participante puede ser reevaluado después de que los síntomas hayan resuelto durante al menos 3 días.
• 22. Prueba RT-PCR SARS-CoV-2 positiva durante el cribado o en el momento de la aleatorización. El sujeto debe estar libre de síntomas de SARS-COV-2 y tener una prueba negativa antes de la aleatorización.
• 23. Infección grave documentada por SARS-CoV-2 en los últimos 3 meses. Puede ser re-cribado cuando haya pasado este período.