Valutazione della sicurezza e della risposta immunitaria dei vaccini COVID-19 di Janssen, Moderna, Pfizer/BNT e Novavax per richiami omologhi ed eterologhi in adolescenti e adulti di età compresa tra 12 e 64 anni con e senza HIV in Kenya, RDC e Ruanda

Criteri di inclusione:

• 1. Adolescenti di sesso maschile o femminile di età ≥ 12-17 anni allo screening e adulti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18-64 anni allo screening (inclusi).
• 2. Consenso informato scritto (e assenso se adolescente), dopo aver esaminato il modulo di consenso e aver avuto un'adeguata opportunità di discutere lo studio con un investigatore o un delegato qualificato. Per i partecipanti che non sanno leggere o scrivere, il consenso deve essere testimoniato da una terza parte alfabetizzata non coinvolta nella conduzione dello studio.
• 3. Conformità alle procedure dello studio, comprese potenziali visite domiciliari per il follow-up COVID-19.
• 4. Aver completato una serie di vaccinazione primaria omologa almeno 3 mesi prima dell'arruolamento. Vaccinazioni consentite includono:
• a) mRNA (Moderna mRNA-1273 o Pfizer/BNT) - la serie primaria è di 2 dosi
• b) Adenovector 26 (Janssen Ad26COVS1) - la serie primaria è di 1 dose;
• c) Virus intero inattivato (Sinopharm-BIBP o Sinovac) - la serie primaria è di 2 dosi;
• 5. Partecipanti di sesso femminile in età fertile (definita come qualsiasi donna che ha avuto il menarca e che NON è sterile chirurgicamente [cioè, isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale] o in post-menopausa [definita come amenorrea per almeno 12 mesi consecutivi o livello plasmatico di ormone follicolo-stimolante documentato ≥40 mIU/mL]) devono accettare di utilizzare costantemente un metodo contraccettivo efficace dall'arruolamento e accettare di continuare un'adeguata contraccezione fino a 12 settimane dopo la vaccinazione:
• a. Preservativi (maschili o femminili)
• b. Diaframma con spermicida
• c. Cappuccio cervicale con spermicida
• d. Dispositivo intrauterino
• e. Contraccettivi orali o a cerotto
• f. Contraccettivi ormonali impiantabili o iniettabili, ad esempio, Norplant®, Depo-Provera®.
• g. L'astinenza, come forma di contraccezione, è accettabile se in linea con lo stile di vita del partecipante.

NOTA: L'astinenza periodica (ad esempio, metodi del calendario, dell'ovulazione, sintotermici, post-ovulatori) e il coito interrotto non sono metodi contraccettivi accettabili. Queste procedure e i risultati dei test di laboratorio devono essere confermati da esame fisico, dal ricordo del partecipante della data specifica e dell'ospedale/struttura della procedura, o da documentazione medica della suddetta procedura.

• 6. Stabilità medica allo screening, come determinato dall'investigatore (basato sulla revisione dello stato di salute, dei segni vitali, dell'anamnesi e dell'esame fisico mirato). Segni vitali accettabili come determinato dal Principal Investigator o dal delegato.
• 7. In trattamento con terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) e utilizzo dello stesso regime nelle ultime 8 settimane prima dello screening. Sono consentite modifiche del dosaggio antiretrovirale entro 8 settimane prima dell'ingresso nello studio. Inoltre, è consentito lo scambio di formulazione farmacologica (ad esempio, la formulazione convenzionale per formulazioni combinate). Se il regime è cambiato, il partecipante può essere riconsiderato per l'inclusione una volta trascorse le 8 settimane.
• 8. Una carica virale dell'HIV-1 < 1000 copie/mL e/o una conta dei CD4 ≥ 200 cellule/mm³ entro 3 mesi prima della randomizzazione. Può essere effettuata durante lo screening o utilizzare test medici della clinica.
• 9. Documentazione della positività all'HIV mediante test rapido o saggio per l'HIV secondo le linee guida del Ministero della Salute nei rispettivi paesi.

Ogni partecipante HIV (-) deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolato in questo studio:

• 1. Maschio o femmina di età ≥ 18-64 anni allo screening, inclusi.
• 2. Disponibile e in grado di fornire il consenso informato prima dell'arruolamento nello studio e di conformarsi alle procedure dello studio, comprese potenziali visite domiciliari per il follow-up COVID-19.
• 3. Aver completato una serie di vaccinazione primaria omologa almeno 3 mesi prima dell'arruolamento. Vaccinazioni consentite includono:
• a. mRNA (Moderna mRNA-1273 o Pfizer/BNT) - la serie primaria è di 2 dosi
• b. Adenovector 26 (Janssen Ad26COVS1) - la serie primaria è di 1 dose;
• c. Virus intero inattivato (Sinopharm-BIBP o Sinovac) - la serie primaria è di 2 dosi;
• 4. Partecipanti di sesso femminile in età fertile (definita come qualsiasi donna che ha avuto il menarca e che NON è sterile chirurgicamente [cioè, isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale] o in post-menopausa [definita come amenorrea per almeno 12 mesi consecutivi o livello plasmatico di ormone follicolo-stimolante documentato ≥40 mIU/mL]) devono accettare di astenersi dall'arruolamento e fino a 3 mesi dopo l'ultima vaccinazione OPPURE accettare di utilizzare costantemente un metodo contraccettivo efficace dall'arruolamento e fino a 3 mesi dopo l'ultima vaccinazione:
• a. Preservativi (maschili o femminili)
• b. Diaframma con spermicida
• c. Cappuccio cervicale con spermicida
• d. Dispositivo intrauterino
• e. Contraccettivi orali o a cerotto
• f. Contraccettivi ormonali impiantabili o iniettabili, ad esempio, Norplant®, Depo-Provera®.
• g. L'astinenza, come forma di contraccezione, è accettabile se in linea con lo stile di vita del partecipante.

NOTA: L'astinenza periodica (ad esempio, metodi del calendario, dell'ovulazione, sintotermici, post-ovulatori) e il coito interrotto non sono metodi contraccettivi accettabili. Queste procedure e i risultati dei test di laboratorio devono essere confermati da esame fisico, dal ricordo del partecipante della data specifica e dell'ospedale/struttura della procedura, o da documentazione medica della suddetta procedura.

• 5. Stabilità medica allo screening, come determinato dall'investigatore (basato sulla revisione dello stato di salute, dei segni vitali, dell'anamnesi e dell'esame fisico mirato). Segni vitali accettabili come determinato dal PI.
• 6. Documentazione di test rapido (o saggio) per l'HIV negativo secondo le linee guida del Ministero della Salute nei rispettivi paesi.

Criteri di esclusione:

• 1. Utilizzo di una serie primaria COVID-19 eterologa a livello di piattaforma (mRNA, Adenovector e vaccino inattivato).
• 2. Utilizzo di una serie di vaccinazione primaria estesa o precedente richiamo con qualsiasi vaccino SARS-COV2.
• 3. Qualsiasi soggetto con precedenti eventi avversi di interesse speciale rilevanti per COVID-19 (vedi tabella 6).
• 4. Malattia cronica instabile o grave inclusa:
• a. Ipertensione (pressione sanguigna elevata [SBP>180mmHg o DBP>110mmHg]). Nota: i partecipanti possono essere ritestati una volta dopo il riposo o tornare un altro giorno per il retest. I partecipanti possono anche avere una modifica della terapia antipertensiva e possono essere rivalutati dopo almeno 2 settimane.
• b. Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) stadio 3 o superiore o malattia cardiovascolare diagnosticata che non è controllata con farmaci negli ultimi 6 mesi.
• c. Malattia polmonare ostruttiva cronica (COPD) con una storia di riacutizzazioni acute ripetute negli ultimi 2 anni. Nota: se il partecipante è stato stabile negli ultimi 6 mesi e non è allo stadio Gold 3 o superiore, può essere incluso.
• d. Asma stadio 4 e/o casi instabili con aggiustamenti della terapia per l'asma negli ultimi 2 mesi.
• e. Diabete di tipo 1 o qualsiasi tipo 2 (insorgenza nell'adulto) di grado severo per anamnesi/revisione medica o con un HbA1c > 8,5 negli ultimi 6 mesi.
• f. Malattia renale cronica che richiede dialisi o GFR <30 (può essere utilizzata la creatinina associata in base all'età e al sesso).
• g. Malattia epatica cronica con evidenza di compromissione epatica per anamnesi/revisione medica. Include epatite B o C nota.
• h. Malattie neurologiche croniche o gravi (ad esempio, malattia cerebrovascolare (compresi attacchi ischemici transitori), disturbi autoimmuni, deterioramento neurologico (compresa demenza), sindrome di Guillain-Barré).
• i. Qualsiasi malattia acuta sintomatica in corso che richiede cure mediche o chirurgiche o malattia cronica di grado severo o che non è stabile negli ultimi 6 mesi (a discrezione dell'investigatore).
• j. HIV Stadio III/IV
• 5. Compromissione cognitiva - congenita o acquisita
• 6. Un bambino in affidamento, cioè un bambino che è sotto la custodia, cura o tutela di un direttore o di un direttore dell'adozione.
• 7. Partecipazione a ricerche che coinvolgono un prodotto sperimentale (farmaco/biologico/dispositivo) entro 30 giorni prima della prima vaccinazione dello studio e partecipazione pianificata durante questo studio. Eccezione se il partecipante è in una fase di follow-up di sicurezza e il prodotto sperimentale è stato somministrato > 6 mesi prima.
• 8. Precedente somministrazione di un vaccino per l'Ebola, ad esempio, vaccini Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo.
• 9. Ricezione di qualsiasi altro vaccino entro 4 settimane prima della prima vaccinazione dello studio o vaccinazione pianificata entro 4 settimane dopo la vaccinazione dello studio (comprese campagne di vaccinazione di massa). I partecipanti possono essere rivalutati dopo che la finestra è trascorsa.
• 10. Qualsiasi malattia/condizione autoimmune o di immunodeficienza (iatrogena o congenita), escluso l'HIV. Nota: sono consentiti disturbi endocrini stabili che hanno un'eziologia autoimmune confermata (ad esempio, tiroide, pancreas), compreso il diabete stabile.
• 11. Somministrazione cronica (>14 giorni consecutivi) di immunosoppressori, glucocorticosteroidi sistemici o altri farmaci immunomodificanti entro 60 giorni prima della prima vaccinazione dello studio, esclusa HAART. Nota: una dose immunosoppressiva di glucocorticoidi è definita come una dose sistemica ≥ 10 mg di prednisone al giorno o equivalente. L'uso di glucocorticoidi topici, inalatori e nasali sarà consentito.
• 12. Ricezione di immunoglobuline, prodotti derivati dal sangue o altri farmaci immunosoppressori entro 90 giorni prima della prima vaccinazione dello studio, esclusa HAART.
• 13. Disturbo noto della coagulazione (iatrogeno o congenito). Nota: l'uso di aspirina a basso dosaggio (≤ 325 mg/giorno) come profilassi è accettabile in dosaggi coerenti con gli standard locali di cura, ma l'uso di altri inibitori dell'aggregazione piastrinica, inibitori della trombina, inibitori del Fattore Xa o derivati del warfarin è esclusivo, indipendentemente dalla storia di sanguinamento, perché questi implicano trattamento o profilassi di malattie cardiache o vascolari note.
• 14. Qualsiasi malattia o disturbo che indicherebbe un'aspettativa di vita inferiore a 3 anni, come cancro attivo.
• 15. Qualsiasi allergia nota a prodotti contenuti nel prodotto sperimentale o allergia al lattice o qualsiasi storia di anafilassi in relazione a qualsiasi precedente vaccinazione.
• 16. Donne che allattano o che sono in gravidanza al momento dello screening o che pianificano di diventare gravide entro i primi 12 mesi dello studio.
• 17. Un evento avverso grave che si verifica tra lo screening e la randomizzazione. I soggetti non saranno autorizzati a essere randomizzati.
• 18. Storia di abuso di alcol o tossicodipendenza entro 2 anni prima della prima vaccinazione dello studio.
• 19. Qualsiasi condizione (diversa dall'HIV) che, a giudizio dell'investigatore, rappresenterebbe un rischio per la salute del partecipante se arruolato (comprese condizioni neurologiche o psichiatriche ritenute probabilmente in grado di compromettere la qualità della segnalazione di sicurezza).
• 20. Membro del team di studio o parente di primo grado di qualsiasi membro del team di studio (inclusi sponsor e personale del sito coinvolto nello studio).

Esclusioni temporanee:

• 21. Malattia acuta respiratoria e/o non respiratoria o temperatura documentata > 38°C nelle ultime 24 ore. Nota: il partecipante può essere rivalutato dopo che i sintomi si sono risolti per almeno 3 giorni.
• 22. Test RT-PCR SARS-CoV-2 positivo durante lo screening o al momento della randomizzazione. Il soggetto deve essere senza sintomi SARS-COV-2 e avere un test negativo prima della randomizzazione.
• 23. Infezione grave da SARS-CoV-2 documentata negli ultimi 3 mesi. Può essere riscreening quando questo periodo è trascorso.